胰島素抵抗與原發性骨質疏松癥椎體成形術后患者新發骨折風險的相關性

洪啟龍，王冬連，程珍泉

(樂平市中醫醫院，江西 景德鎮 333300)

骨質疏松(OP)是身體骨代謝異常疾病，多發病于老年人，表現有骨強度下降，易發生骨折[1]。其發病機理為骨吸收大于新骨形成，引發機體骨量丟失，老年人腰疼最常見的原因之一，便是骨質疏松引起的并發癥如骨質疏松性骨折[2]。因其產生的腰部疼痛，導致生活中行動不便，大大降低了患者生活自理能力。由于患者長期行動不便，長期臥床，還會引起并發癥，如肌肉萎縮、靜脈血栓等。目前骨質疏松患者主要治療手段是經皮椎體成形術。術后仍有部分患者預后效果不理想，出現新發骨折。探討術后新發骨折的風險因素為更好治療骨質疏松十分重要。胰島素抵抗(IR)是指機體內胰島素無法起到降血糖作用，與糖尿病發病關系密切。有研究[3]表明IR能夠影響骨代謝，破壞骨代謝平衡，損害骨微結構，從而降低骨強度引發骨質疏松。目前關于IR與骨質疏松患者術后骨折的相關性較少，本研究旨在探討IR與原發性骨質疏松癥椎體成形術后患者新發骨折風險的相關性。

1 材料方法

1.1患者收集：選取2019年1月～2020 年6月就我院診斷并椎體成形術治療的原發性骨質疏松癥患者95例為研究對象，其中男37例，女58例。納入標準:診斷標準符合《原發性骨質疏松癥診療指南(2017)》[4]。排除標準:有椎體成形術史；惡性腫瘤或嚴重肝腎功能不全患者；有精神障礙患者。本研究經過所有患者及家屬均知情同意，本研究已經獲得醫院倫理委員會批準。

1.2術后骨折定義：所選患者均在本院完成椎體成形術，并在術后18個月內進行隨訪，患者出現局部疼痛，囑咐患者到本院就醫，并進行影像學觀察，MRI觀察結果出現局部骨組織出現水腫信號即定義為新發骨折。根據隨訪期內，是否發生新發骨折將患者分為骨折組32例和無骨折組65例。

1.3指標測量：患者入院檢測身高、體重，并計算體重指數(BMI)。抽取患者清晨空腹靜脈血后，通過血糖儀(ROCHE)測定血糖水平。骨代謝指標總1型膠原氨基酸延長肽(PINP)和β-膠原特殊序列(β-CTX)及胰島素采用酶聯免疫吸附法(ELISA)測定，試劑盒購自軍科弘創(北京)生物技術公司。通過公式空腹血糖(mmol/L)×空腹胰島素(mU/L)/22.5計HOMA-IR值。

1.4IR亞組分析：參考相關文獻[5]，將患者根據檢測計算出的HOMA-IR值再進行分組，低IR組14例(IR<2)、中IR組35例(2≤IR≤6)、高IR組46例(IR>6)，進一步比較IR水平與骨代謝指標PINP和β-CTX的關系。

2 結果

2.1一般資料比較：兩組間性別、年齡、入院骨密度和BMI值比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

2.2IR與PINP、β-CTX水平比較：組間PINP和β-CTX值存在明顯差異有統計學意義(P<0.05)。骨折組HOMA-IR值均顯著高于無骨折組，差異具有統計學差異(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者IR與PⅠNP、β-CTX水平比較

2.3各IR亞組比較：對各IR亞組進一步分析發現，隨著HOMA-IR值逐漸升高，骨折發生率也隨之增高，差異有統計學意義(P<0.05)，但各組BMI和骨密度，差異無統計學意義(P>0.05)。骨代謝指標比較發現高IR組患者PINP值明顯降低，高IR組β-CTX值明顯升高，差異均有統計學意義(均P<0.05)。見表3。

表3 各IR亞組比較

2.4骨代謝指標PINP、β-CTX和IR的相關性分析：相關性分析結果IR與PINP值呈負相關(r=-0.331，P=0.001)，與β-CTX呈正相關(r=0.352，P=0.000)。見表4。

表4 骨代謝指標PINP、β-CTX和IR的相關性

3 討論

如今社會老齡化趨勢明顯，諸多老齡疾病發病率呈現逐年上升，骨質疏松就是其中之一。其主要病理機制表現為骨細胞吸收上升，成骨細胞表達量下降，并且骨質疏松患者易發骨折，其中胸腰段脊椎骨折在臨床上較為常見[6-7]。椎體成形術因其止痛效果好、風險小等因素在治療骨質疏松骨折中廣泛應用，目前已經成為臨床治療骨質疏松骨折的首選方式[8]。近幾年臨床觀察發現術后仍有部分患者出現新發骨折，目前對于新發骨折的風險因素尚未明確。

有相關研究表明IR的發生屬于一種炎性反應過程，細胞因子通過分泌機制降低細胞對胰島素的敏感性，同時影響骨細胞，使骨代謝平衡改變，機體出現相應病癥[9]。骨質疏松發病受到多種因素影響，已有研究表明IR在骨質疏松發生及發展中起到一定作用。HOMA-IR值如今廣泛運用于IR評估[10]。本研究表明，骨折組患者IR水平高于無骨折組。這可能IR相關的一些炎性因子促進破骨細胞分化，增強骨吸收能力，同時可抑制成骨細胞生成。這破壞了骨吸收與骨生成的平衡，導致機體骨量下降，發生骨折的概率也增高。本研究表明IR水平能夠骨質疏松患者術后新發骨折發生。

骨代謝標志物能夠有效反映目前機體內骨吸收與骨成形平衡的狀態，可作為評價骨質疏松療效及預測患者骨折發生的指標之一[11]。機體內大部分的骨基質由I型膠原質構成，PINP屬于I型膠原質氨基端延伸部分，血清PINP中含量反映著I型膠原生成速率，是骨形成的主要指標。β-CTX是I型膠原分解的產物，是反映機體骨吸收的指標[12]。本研究表明骨折組患者中骨代謝標志物PINP表達降低，β-CTX表達上升。說明IR可能具有抑制骨形成及促進骨吸收，進而影響著骨質疏松患者術后新骨折的發生。有相關研究表明骨質疏松患者體內骨吸收與骨形成均處于高水平。這與本研究差異可能是本研究所選對象均為老年患者，其骨代謝自身處于較低水平。相關性分析表明HOMA-IR值與PINP呈顯著負相關，與β-CTX呈正相關。這可能機制是IR的作用，破壞了骨吸收與骨成形的平衡，導致機體內破骨細胞活性上升及骨轉換率上升，機體骨量丟失嚴重，骨質疏松患者術后新骨折發生也變得容易。另一方面，β-CTX的水平與骨轉換率成正比，高IR引起的β-CTX水平上升，提示骨轉換速率的上升，機體骨量下降嚴重，形成患者術后易發骨折。

綜上所述，IR水平與骨質疏松患者椎體成形術后骨折關系密切，可能通過骨代謝進而影響患者骨折，是容易導致骨折的一個潛在原因。