曾經的超級抗生素：萬古霉素

文/石浩強

1958年，美國食藥監總局（FDA）批準禮來公司的“巨無霸”抗菌藥物品種——萬古霉素上市。至今，萬古霉素的臨床使用已逾60年，它作為曾經的“超級抗生素”，是抗革蘭陽性菌感染的“最后一道防線”。讓我們來看看它的前世今生吧！

“萬古”，意為征服、戰勝

在青霉素被發現20 多年后，禮來公司的員工從一位傳教士采集的印度尼西亞婆羅洲叢林的土壤中，分離出了代號為“05865”的具備抗菌作用的物質。通過長期研究，科學家們欣喜地發現“05865”對于革蘭陽性菌有很好的效果，而且對于一些青霉素耐藥的細菌也非常有效，甚至對于葡萄球菌也有著非常強大的抑制和殺滅作用。

第一位“吃螃蟹”的是一個足部手術后并發感染的患者，他因為傷口感染了耐青霉素的葡萄球菌而將面臨著被截肢的悲慘命運。在患者的反復請求下，醫生嘗試了新藥“05865”，結果一個療程之后奇跡出現了，患者的感染消失了，腳也保住了，患者康復出院。

禮來公司將該藥物命名為萬古霉素（Vancomycin，取自英文Vanquish，意思是：征服、戰勝）。

一舉戰勝“超級細菌”——金黃色葡萄球菌

萬古霉素起初是被用來治療耐青霉素的金黃色葡萄球菌感染的，但隨著對于抗β-內酰胺酶的青霉素衍生物（頭孢菌素）研究的持續發展，耐青霉素的細菌似乎已經可以被頭孢菌素有效殺滅了，萬古霉素漸漸“失寵”。

1961年，在英國發現了令青霉素及半合成青霉素甲氧西林束手無策的“超級細菌”——金黃色葡萄球菌（MRSA）。此時，恰逢萬古霉素問世不久，“敵我”狹路相逢，萬古霉素對于MRSA有效且不存在交叉耐藥性。科學家在進行了MRSA的傳代培養后又發現其對于萬古霉素的誘導耐藥性也很低。

目前，萬古霉素在臨床上的應用限于耐甲氧苯青霉素的M R S A 所致的系統感染和難辨型梭狀芽孢桿菌所致的腸道感染和系統感染。常規采用靜脈給藥的方式，可用于治療復雜的皮膚感染、血流感染、心內膜炎、骨關節感染和耐甲氧西林金黃色葡萄球菌所引起的腦膜炎等嚴重感染。

濫用嚴重，“神藥”也難守防線

雖說萬古霉素在臨床上被當作重癥感染治療的保留手段，是對付M R A S 的首選藥物，但是仍然無法避免產生細菌耐藥的問題，最為常見的是耐萬古霉素的腸球菌（V R E）及耐萬古霉素的金黃色葡萄球菌（VRSA）。

隨著耐藥菌株的泛濫，萬古霉素已經被降級到最后一道防線的一線用藥，其“江湖”地位大大降低了，替考拉寧、利奈唑胺、達托霉素、頭孢吡普等新型抗菌藥物的臨床使用正在逐漸上升。

抗菌藥物的濫用已經導致了細菌耐藥的嚴重問題，并引發超級細菌的頻頻出現，這哪里是萬古霉素一個“神藥”所能守住的防線呢？所以，為了保證人類健康的最后一道防線不被微生物輕易擊潰，合理、安全、規范、有效地使用抗菌藥物才是真正的“王道”。