MCV、RDW、MCH和HbA2在地中海貧血篩查中的應用價值

陳俊芳，曾繁良，李柳青

深圳市前海蛇口自貿區醫院 醫學檢驗科，廣東 深圳 518000

0 引言

地中海貧血是血紅蛋白球蛋白鏈比例失衡導致的慢性溶血性貧血疾病，發病原因為珠蛋白基因缺陷，改變血紅蛋白含量和成分，降低攜氧能力，進而引發溶血[1-2]。α和β型地中海貧血是最為常見的基因類型，該病為單基因隱性遺傳病，重癥α型患者易在胚胎時期或出生后不久死亡，患者常需進行輸血治療，癥狀由輕到重的α或β患者需要的輸血頻次逐漸升高，長期輸血伴隨鐵負荷升高，及肺動脈高壓、慢性潰瘍等并發癥[3-4]。重癥地中海貧血患者治療難度高，胎兒或兒童有較高死亡風險，因此及時的篩查和干預是地中海貧血防控的重要環節[5-6]。本研究以地中海貧血患者為研究對象，探究血液指標對地中海貧血的篩查價值，為臨床診斷地中海貧血提供新的參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2020年1月-2021年1月在本院篩查出的地中海貧血患者80例為研究對象，年齡0～70歲，平均（27.93±7.82）歲，男性30例，女性50例。取80例健康體檢者為對照，年齡1～72歲，平均（28.74±6.39）歲，男性35例，女性45例。各組患者的性別和年齡間的差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 納入、排除標準

納入標準：①地中海貧血患者均經基因檢測并符合診斷標準[7]；②能夠配合完成研究。排除標準：①缺鐵性貧血患者；②巨幼紅細胞貧血患者；③其他血液疾病患者。所有研究對象均對研究內容知情同意并簽署同意書。

1.3 方法

取所有研究對象的空腹靜脈血，采用全自動血液分析儀（日本Sysmex XN9000）檢測血液MCV、MCH、RDW水平，采用血紅蛋白分析儀（法國Sebia2蛋白電泳儀）檢測血紅蛋白HbA2含量，所有操作嚴格按照標準規程進行。

MCV＜80fl為陽性，MCH＜27pg為陽性，HbA2＜2.2%或HbA2＞3.5%為陽性，RDW＞15.5%為陽性[8]，MCV、MCH、RDW、HbA2中任一指標陽性即MCV+MCH+RDW+HbA2篩查陽性，MCV、MCH、RDW中任一指標陽性即MCV+MCH+RDW篩查陽性，MCV、MCH、HbA2中任一指標陽性即MCV+MCH+HbA2篩查陽性。

1.4 統計學方法

使用SPSS 23.0進行數據的統計分析。計數資料以頻數表示，計量資料以（均數±標準差）表示，組間進行χ2或t檢驗。P＜0.05認為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的血液MCV、MCH、RDW和HbA2水平比較

和對照組相比，觀察組患者的血清RDW水平升高，MCV、MCH和HbA2水平降低，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者的血液MCV、MCH、RDW 和HbA2 水平比較

2.2 MCV、MCH、RDW和HbA2用于地中海貧血篩查的靈敏性和特異性

MCV+MCH+RDW+HbA2 篩查的靈敏性（77.50%）高于MCV+MCH+RDW 和MCV+MCH+HbA2，MCV+MCH+RDW+HbA2篩查的特異性（86.25%）低于MCV+MCH+RDW和MCV+MCH+HbA2，差異有統計學意義（P＜0.05）；MCV+MCH+RDW+HbA2對α地中海貧血和β地中海貧血的篩查靈敏性分別為77.78%和77.27%，均顯著高于MCV+MCH+RDW（55.56%和41.67%）和MCV+MCH+HbA2（52.27%和50.00%）的篩查靈敏性，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2和表3。

表2 MCV、MCH、RDW 和HbA2 用于地中海貧血篩查的靈敏性和特異性

表3 MCV、MCH、RDW 和HbA2 用于α 和β 地中海貧血篩查的靈敏性

3 討論

地中海貧血是世界范圍內常見的血液系統遺傳疾病，我國南方，如云南、廣州、廣東、貴州、福建、江西等省份發病率較高。生理狀態下人體內的紅細胞中存在豐富的血紅蛋白執行氧氣運輸的功能，血紅蛋白由兩個α和兩個β亞基共四個亞基構成，α和β亞基的基因缺陷可導致人體內的血紅蛋白合成失衡，進而產生貧血，根據發生缺陷的亞基不同可將地中海貧血分為α-地中海貧血和β-地中海貧血[9]。地中海貧血為單基因隱性遺傳，基因檢測是地中海貧血診斷和攜帶者基因篩查的金標準，但是基因檢測受限于實驗室場地、設備、技術人員的操作技能等因素，難以用于大規模篩查地中海貧血患者，限制其臨床應用[10]。

地中海貧血是小細胞低色素性貧血，血常規與紅細胞各項參數的測定對地中海貧血的篩查十分重要，血紅蛋白和血常規檢測簡便易行，對人員和場地要求較低，操作性強，經濟性高，是基層醫療機構常用的檢測手段，篩選高效的血液檢測指標對于地中海貧血篩查有重要意義[11]。MCV和MCH是常用的血常規指標，本研究中地中海貧血患者組的血液MCV和MCH水平低于對照組，和之前報道一致[12]，提示地中海貧血患者的血液紅細胞結構改變和氧氣運輸能力降低；RDW以紅細胞體積大小的變異系數反映紅細胞體積異質性，該指標升高說明紅細胞形狀差異越大，地中海貧血患者的血液RDW水平低于對照組，提示患者血液紅細胞大小形態異常；HbA2是人體血紅蛋白的一種，被用于診斷地中海貧血，其血液水平變化與患者基因型有關，研究顯示β型地中海貧血患者血液HbA2含量升高，α型地中海貧血患者則降低[13-14]。本研究中地中海貧血患者的血液HbA2含量降低，可能與該地區地中海貧血患者基因型中α和β的占比有關。

MCV＜80fl、MCH＜27pg是國際地中海協會制定的用于篩查地中海貧血的臨界值[15]，本研究中以此為參考探究不同指標組合用于地中海貧血篩查的價值，結果顯示MCV+MCH+RDW+HbA2篩查的靈敏性高于MCV+MCH+RDW 和MCV+MCH+HbA2，MCV+MCH+RDW+HbA2對α地中海貧血和β地中海貧血的篩查靈敏性均顯著高于MCV+MCH+RDW和MCV+MCH+HbA2的篩查靈敏性，提示MCV+MCH+RDW+HbA2對α和β兩種類型的地中海貧血均顯示出較好的篩查效果；MCV+MCH+RDW+HbA2篩查的特異性低于MCV+MCH+RDW和MCV+MCH+HbA2，提示MCV+MCH+RDW+HbA2指標的組合顯示出較好的篩查價值，但誤診情況相對較高。研究顯示不同地區地中海貧血發病率存在差異，可考慮對不同地區和群體的檢測條件和方法，建立當地確切的截斷值，使靈敏性和特異性都較高[16]。此外，地中海貧血患者由于紅細胞的生化代謝及形態等出現異常，在低滲氯化鈉溶液中容易發生膨脹、破裂而溶血，可將紅細胞滲透脆性試驗（ROFT）檢測指標作為地中海貧血篩查的標準之一，之后的實驗可多常規血生化檢測指標聯合ROFT的診斷效能進行分析和探索，進一步提升篩查的靈敏性和特異性[17]。

綜上所述，地中海貧血患者的血清RDW、MCV、MCH和HbA2水平顯著改變，MCV+MCH+RDW+HbA2聯合篩查有較好的應用價值。