多囊卵巢綜合征患者應用二甲雙胍聯合地屈孕酮治療對血糖代謝及性激素水平的影響

周頎，羅高潮

湖北省黃岡市中心醫院 內分泌科，湖北 黃岡 438000

0 引言

多囊卵巢綜合征臨床多表現為不孕、多毛、痤瘡以及月經周期規律失調，其病因尚不明確，且臨床表現較為多樣化，目前醫學界尚無較為有效的治愈方案，多根據患者具體癥狀進行對癥治療[1]。地屈孕酮是一種口服孕激素藥物，臨床多用于治療由于內源性孕激素不足所引起的各種疾病，但長期服用會對胃腸道產生一定刺激作用[2]。二甲雙胍作為雙胍類口服降血糖藥，臨床多用于治療肥胖型2型糖尿病，但其對于多囊卵巢綜合征的胰島素抵抗癥狀同樣具有較好的改善作用，能有效改善患者新陳代謝，降低患者體重[3]。本研究旨在探討多囊卵巢綜合征患者應用二甲雙胍聯合地屈孕酮治療對血糖代謝及性激素水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

使用亂數表法將本院收治的78例多囊卵巢綜合征患者分為對照組（n=39）與治療組（n=39），時間范圍為2018年9月-2020年9月。對照組年齡25～30歲，平均（27.13±1.42）歲；體質指數（BMI）：25～28kg/m2，平均（26.97±0.72）kg/m2；病程2～4年，平均（3.23±0.34）年。治療組年齡25～32歲，平均（28.64±1.73）歲；BMI：25～28kg/m2，平均（27.13±0.65）kg/m2；病程3～5年，平均（4.28±0.42）年。醫學倫理委員會對本次研究方案審核后予以通過并批準在院內進行相關研究。本次研究所納入患者經比較各組患者年齡、BMI以及多囊卵巢綜合征病程等一般資料，其所有數據在統計學上并不存在顯著性差異（P＞0.05），因此可繼續進行下一步研究。

診斷標準：參照《多囊卵巢綜合征診治標準專家共識》[4]中的相關診斷標準。納入標準：經檢查男方并無精液異常者；符合上述診斷標準者；本研究經患者及家屬知情并簽署知情同意書等。排除標準：入組前1個月內曾使用過激素類藥物者；重要器官疾病或缺陷者；合并有其他不孕不育癥者；合并惡性腫瘤者；對本次研究所用藥物存在過敏現象者等。

1.2 方法

對照組患者使用地屈孕酮（Abbott Healthcare Products B.V.國藥準字H20170221，規格：10mg），10mg/次，1次/d。治療組患者在此基礎上聯用鹽酸二甲雙胍片[廣東廣發制藥有限公司，國藥準字H20090120，規格：0.5g（以鹽酸二甲雙胍計）]，0.5g/次，3次/d。兩組治療6個月經周期。

1.3 觀察指標

①兩組患者臨床療效對比，使用《多囊卵巢綜合征診治標準專家共識》評定療效，顯效：患者經治療后多毛、痤瘡及月經紊亂等臨床癥狀得到明顯改善，且性激素水平恢復正常；有效：患者經治療后臨床癥狀及性激素水平均得到一定改善；無效：患者經治療后臨床癥狀未得到改善，性激素水平無明顯恢復。總有效率=1-無效率。②兩組患者治療前后肥胖指標對比，于治療前后，取兩組患者約5mL空腹時的靜脈血作為血樣，用其制備血清，方法如下：等血樣發生凝固后，將其放于離心機裝置中，并以3000r/min的速率進行約15min的離心，接著分離出血清，使用酶聯免疫吸附法檢測血清瘦素（LEP）、內脂素（VF）水平，并記錄患者治療前后身高體重，計算BMI。③兩組患者治療前后血糖代謝指標對比，血液采集及血清制備方法同②，使用電化學發光法檢測血清空腹胰島素（FINS）水平；使用葡萄糖氧化酶法檢測血清空腹血糖（FPG）水平，并計算胰島素抵抗指數（HOMAIR）。HOMA-IR=（FINS×FPG）/22.5。④兩組患者治療前后性激素水平對比，血液采集及血清制備方法同②，以化學發光免疫法檢測血清促黃體生成素（FSH）、LH（促卵泡激素）及E2（雌二醇）水平。

1.4 統計學方法

SPSS 22.0為本研究數據分析所用軟件，當所得結果為P＜0.05，代表其所的結果存在統計學上的差異。臨床療效為計數資料，以[n(%)]表達，行χ2檢驗，肥胖指標及血糖代謝水平為計量資料，以（）表達，行t檢驗。

2 結果

2.1 臨床療效

本研究所得數據經計算分析后發現，治療組治療總有效率為92.31%，比對照組的71.79%更高（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效對比[n(%)]

2.2 肥胖指標

本研究所得數據經計算分析后發現，兩組治療后血清LEP、VF水平及BMI水平比治療前更低，且治療組比對照組低（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后肥胖指標對比()

表2 兩組患者治療前后肥胖指標對比()

注：與治療前比，*P＜0.05。

2.3 血糖代謝

本研究所得數據經計算分析后發現，兩組治療后血清FINS、FPG、HOMA-IR水平比治療前更低，且治療組比對照組低（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后血糖代謝指標對比()

表3 兩組患者治療前后血糖代謝指標對比()

注：與治療前比，*P＜0.05。

2.4 性激素

本研究所得數據經計算分析后發現，兩組治療后血清FSH、LH及E2水平比治療前更低，且治療組比對照組低（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者治療前后性激素水平對比()

表4 兩組患者治療前后性激素水平對比()

注：與治療前比，*P＜0.05。

3 討論

多囊卵巢綜合征是一種極為復雜的內分泌及代謝異常所致的疾病[5]。地屈孕酮作為多環甾類化合物能夠逆轉孕酮，并有效改善女性孕激素不足情況，促進排卵，但其作為激素類藥物，長期使用易導致患者出現乳房脹痛、皮膚過敏等不良反應[6]。

多囊卵巢綜合征患者普遍存在糖脂代謝異常等情況，二甲雙胍能夠有效增強機體胰島素敏感性，改善胰島素抵抗狀態，從而控制患者體重[7]。本研究結果顯示，治療組患者的臨床總有效率高于對照組；治療后治療組患者血清LEP、VF水平及BMI均低于對照組，表明二甲雙胍聯合地屈孕酮能有效改善多囊卵巢綜合征患者肥胖情況，療效顯著，與李立峰等[8]研究結果一致。多囊卵巢綜合征的一個重要特征是胰島素抵抗，極易并發肥胖、糖尿病等多種并發癥，并發癥又會反向加重多囊卵巢綜合征病情，形成惡性循環。FINS及FPG作為血糖指標，能夠有效監測機體血糖水平；HOMA-IR則能夠反應機體胰島素抵抗水平，以上指標水平升高代表多囊卵巢綜合征患者血糖水平過高，病情進一步發展；FSH是腦垂體分泌的重要促性腺激素，能夠促進性腺及腎上腺分泌雄性激素與雌性激素，該指標水平升高表明多囊卵巢綜合征患者卵巢功能異常；LH作為一種糖蛋白類促性腺激素，能有效促進膽固醇轉化為性激素，該指標水平過高表明多囊卵巢綜合征患者卵巢功能失調；E2是人體最主要的雌激素，也是促進女性內外生殖器官發育、維持性功能及第二性征的重要激素，該指標水平升高代表多囊卵巢綜合征患者內分泌失調。二甲雙胍能夠有效改善肌肉糖原合成、降低游離脂肪酸，增強對葡萄糖的攝取和利用，并促進糖類物質代謝，且能夠直接作用于卵泡細胞膜，糾正其激素水平，并有效緩解胰島素抵抗帶來的性激素水平失衡[9-10]。本研究結果顯示，治療后治療組患者血清FINS、FPG、HOMA-IR、FSH、LH及E2水平均低于對照組，表明二甲雙胍聯合地屈孕酮能有效降低多囊卵巢綜合征患者血糖及性激素水平，與馬景卉等[11]研究結果一致。

綜上所述，二甲雙胍聯合地屈孕酮治療多囊卵巢綜合征患者能有效改善肥胖狀況，降低血糖及性激素水平，療效顯著，值得臨床推廣與應用。