不同質子泵抑制劑聯合奧曲肽治療非靜脈曲張性上消化道出血的成本、效果研究

陳周利，黃永華，嚴鈔馨

惠東縣人民醫院/廣東醫科大學附屬惠東醫院，廣東 惠州 516300

0 引言

非靜脈曲張性上消化道出血（nonvariceal upper gastrointestinal bleeding,NVUGIB）在上消化道出血（gastrointestinal bleeding,GIB）中占約85%，是一種因屈氏韌帶以上消化道的非靜脈曲張病變導致的出血[1]。NVUGIB病情多危急，出血量較大時可能造成急性周圍循環衰竭，部分患者可能發生出血性休克，致死率高達10%[2]。在2009年《急性非靜脈曲張性上消化道出血診治指南》等[3]資料中明確了選擇質子泵抑制劑（PPI），但諸多如奧美拉唑、蘭索拉唑等PPI類藥物，因生產廠家條件的不同，其產品質量也存在不同程度的差異，從而導致的臨床療效、成本-效果的差異。本次研究采用醫院常用的PPI包括奧美拉唑、蘭索拉唑、艾司奧美拉唑，均取得了較為滿意的臨床療效。因此，我們基于藥物經濟學對三種PPI制劑進行了進一步分析，旨在響應國家基本藥物政策，尋找一種治療NVUGIB更有效、經濟的方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料

前瞻性選取2020年1月-2021年3月惠東縣人民醫院收治的120例NVUGIB患者作為研究對象，根據隨機原則分為3組（E組、O組、L組），每組各40例患者。E組中男21例，女19例；年齡28～65歲，平均（45.9±8.2）歲；病因：十二指腸潰瘍19例、胃潰瘍11例、急性胃黏膜10例。O組男22例，女18例；年齡28～68歲，平均（46.1±7.9）歲；病因：十二指腸潰瘍18例、胃潰瘍13例、急性胃黏膜9例。L組男20例，女20例；年齡28～69歲，平均（46.3±8.5）歲；病因：十二指腸潰瘍17例、胃潰瘍12例、急性胃黏膜11例。三組患者一般資料相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 病例入選標準

納入標準：①符合《急性非靜脈曲張性上消化道出血診治指南》[4]中NVUGIB相關內容，患者存在不同程度嘔血、黑便癥狀，血壓下降、心率變快、面色蒼白等，且經內鏡檢查確診，病程≤48h；②Rockall評分≤4分的低危、中危消化道出血患者；③意識清楚，生命體征穩定，血常規檢測顯示血紅蛋白大于70g/L，無需進行輸血治療；④患者、家屬對研究內容知情，簽訂了同意書。研究獲得醫院倫理委員會審批同意。

排除標準：①因消化道癌癥、胃泌素瘤等其他病因所致上消化道出血，或其他原因不明的消化道出血；②需緊急進行內鏡止血治療或需行外科手術治療；③伴有嚴重心血管疾病、肺肝腎臟器疾病，或凝血功能障礙；④患者胃腸道反應較大，不能正常口服用藥；⑤同期接受其他研究或入組前接受了相關治療可能影響本研究結果的患者；⑥治療依從性較差，不能遵醫囑用藥；⑦特殊人群。

1.3 方法

所有患者均常規接受禁飲禁食、補液等，同時給予奧曲肽（國藥準字H20080393，遼寧諾維諾制藥股份有限公司，規格0.1mg/支），用法用量：首次用藥靜注0.1mg，隨后以25μg/L維持，每隔12h滴1次。

L組患者在常規基礎上聯合蘭索拉唑（國藥準字H20100055，山東羅欣藥業集團股份有限公司，規格30mg/支）治療。用法用量：靜滴，每次30mg，每12h用藥1次。

E組患者在常規基礎上聯合艾司奧美拉唑（國藥準字H20093314，阿斯利康制藥有限公司，規格40mg/支）治療，用法用量：靜滴，每次40mg，每12h用藥1次。

O組患者在上述基礎上聯合奧美拉唑（國藥準字H20030945，阿斯利康制藥有限公司，規格40mg/支）治療，用法用量：靜滴，每次40mg，每12h用藥1次。

三組患者均連續治療1周后評價療效。

1.4 評價指標

（1）療效判斷標準[5]：治療72h內上消化道出血停止為顯效；治療4～5d后上消化道出血停止為有效；治療＞5d后仍有出血征兆為無效。總有效率=顯效率+有效率。

（2）記錄三組患者止血時間、顯效時間，止血的評價標準[5]：①臨床癥狀好轉，脈搏、腸鳴音、血壓均恢復到正常水平；②糞便顏色由黑轉黃，大便潛血試驗為陰性；③胃管內引流液清澈；④胃鏡下證實出血停止。

（3）成本效果比（C/E）分析[6]：這一基本思想是最低成本實現效果最大化，指每增加一個新病例或增加一個單位結果所需要的成本。C/E越小，則有效率越好，也就是成本效果越理想。

1.5 統計學分析

本次研究中數據納入SPSS 22.0統計學處理軟件；計數資料以“n(%)”形式錄入，采取Z檢驗；符合正態分布的計量資料以“”形式錄入，多組間比較行單因素方差分析，多組間兩兩比較行t檢驗；P＜0.05時差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效分析

E組臨床總有效率為95.0%，O組總有效率為92.5%，L組總有效率為87.5%，三組差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 對兩組患者臨床療效的比較[n(%)]

2.2 三組止血時間、顯效時間比較

E組患者止血時間較O組、L組更快，差異有統計學意義（P＜0.05）；E組患者顯效時間早于O組、L組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 對三組患者止血時間、臨床顯效時間的分析（）

表2 對三組患者止血時間、臨床顯效時間的分析（）

2.3 三組治療成本（C）、總有效率（E）以及C/E的比較

E組C/E為11.58，O組、L組分別為11.78、11.77，表示E組每增加1個有效百分率的成本約為11.58元，相對于O組、L組更低。見表3。

表3 對三組治療成本（C）、總有效率（E）以及C/E 的分析（）

表3 對三組治療成本（C）、總有效率（E）以及C/E 的分析（）

3 討論

非靜脈曲張性上消化道出血（NVUGIB）出血的原因常常與炎癥、潰瘍、損傷、腫瘤、血管異常等有關[7]，NVUGIB患者常伴隨嘔血、黑便等，病情危重者短時間內還可能出現血壓降低、心率加快、休克等[8]。相關流行病學調查顯示[9]，持續到2003年共15年間我國NVUGIB發生率整體呈上升趨勢，能夠及時止血是治療效果的保障。對于少量出血的患者，通過藥物治療大多能取得滿意效果。奧曲肽作為一種血管活性藥物，具有收縮內臟血管、緩解血流的作用。但在NVUGIB發生進程中，消化道黏膜中纖維蛋白原（Fib）活性升高，血凝塊更易溶解，從而導致出血量增多[10]。研究顯示[11]，胃內pH值高于6是消化道潰瘍后NVUGIB的治療基礎。也就是說通過控制胃內pH低于6，能夠降低消化道黏膜中Fib溶解活性，抑制血凝塊溶解，從而達到止血目的[12]。

PPI類藥物作為一種能夠抑制胃酸分泌的藥品，是診治指南推薦的首選治療藥物[3]。目前，本院常用的PPI藥物有奧美拉唑、蘭索拉唑、艾司奧美拉唑，三種藥物抑酸作用機制相似，但臨床療效、顯效速度、治療成本各不相同。隨著城鄉快速發展，現代人壓力增加、勞動強度增大，臨床中NVUGIB發生率也不斷增加，在確保療效的同時最大程度減輕患者及其家庭經濟負擔顯得十分必要[13]。本文基于藥物經濟學評價了奧美拉唑、蘭索拉唑、艾司奧美拉唑的臨床價值，從療效來看，三組臨床總有效率相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。說明三種PPI治療NVUGIB的效果相當。奧美拉唑、蘭索拉唑同屬于苯并咪唑類藥物，但后者因結構中三氟乙氧基取代基的存在，具有更高生物利用度、更強親脂性[14]。而艾司奧美拉唑作為一種新型PPI，屬于第一代PPI藥物的異構體，能夠直接對胃壁細胞產生作用，有效抑制H+-K+-ATP酶活性，抑酸作用可靠，在治療消化道糜爛、潰瘍等所致NVUGIB具有更大的優勢和潛力[15]。三組止血時間、顯效時間相比，E組優于O組、L組，差異有統計學意義（P＜0.05）。進一步證實了艾司奧美拉唑治療NVUGIB止血速度優于其他兩種藥物的優勢。藥物經濟學是經濟學評價藥物治療的一門分支學科，有利于全方位評價藥物治療的成本、效益及結果。成本效果比（C/E）分析顯示，E組11.58、O組11.78、L組11.77，P＜0.05。說明艾司奧美拉唑以最小成本獲得最大的臨床收益，藥物經濟價值更高。

綜上所述，艾司奧美拉唑、奧美拉唑、蘭索拉唑分別聯合奧曲肽治療NVUGIB的效果相當，但艾司奧美拉唑能夠快速止血，顯效更快，在藥物經濟學方面具有更高的應用和推廣價值。