鹽酸多柔比星脂質體注射液治療淋巴瘤患者的臨床研究

王洪敏

齊齊哈爾市第一醫(yī)院 血液二科，黑龍江 齊齊哈爾 161000

0 引言

淋巴瘤是臨床上較為常見的惡性腫瘤之一，該病源自淋巴造血系統(tǒng)，其具體的發(fā)病原因目前尚未完全明確，臨床上普遍認為與化學藥物、基因突變以及病毒感染等原因具有一定的關聯(lián)[1]。患者罹患此病后會出現慢性、進行性的淋巴結腫大的現象，部分患者還會伴有發(fā)熱以及盜汗等癥狀[2]。此病對機體的免疫系統(tǒng)會造成嚴重的損傷，因此隨著病情不斷發(fā)展惡化，癌細胞會向周圍組織發(fā)生轉移，對患者的生命安全造成了嚴重威脅[3]。對此類患者而言采取一種行之有效的治療方案來抑制其腫瘤的生長和轉移對提高患者的生存質量具有非常重要的意義。鹽酸多柔比星脂質體注射液作為聚乙二醇化多柔比星脂質體目前在我國被廣泛應用于各種對長春新堿以及博來霉素或其他蒽環(huán)類藥物不耐受的患者[4]。本次研究將60例淋巴腫瘤患者納入研究并分別采取了不同的治療方案，目的即在于分析鹽酸多柔比星脂質注射液對此病的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機抽取2019年3月-2020年3月齊齊哈爾市第一醫(yī)院收治的淋巴瘤患者60例作為研究對象，并依照數字隨機法將其平均分成對照組和研究組兩組，每組病例數量均為30例。照組患者年齡介于51～69歲，平均（61.14±5.35）歲，男17例，女13例；臨床分期：Ⅲ級/Ⅳ級分別為12例和18例，病理類型：T/B型分別為9例和21例。研究組患者年齡介于52～70歲，平均（61.58±5.26）歲，男16例，女14例；臨床分期，Ⅲ級/Ⅳ級分別為11例和19例；病理類型，T/B型分別為10例和20例。兩組患者年齡、性別、臨床分級以及病理類型等資料經統(tǒng)計學軟件計算后可知具有可比性（P＞0.05）。本次研究已經征得本院倫理委員會批準。

納入標準：①患者以及家屬對本次研究內容以及目的知情并同意，自愿入組；②均為初次接受治療者；③預計生存期超過3個月；④無明顯的心、肝、腎、骨髓異常；⑤患者利用美國東部腫瘤協(xié)作組體力狀況評分量表測量其結果不超過2分。排除標準：①體內只有不可測量的病灶；②近5年內有過其他惡性腫瘤患病和治療史；③有相關用藥禁忌證者；④腫瘤細胞對骨髓的浸潤超過20%。

1.2 研究方法

對照組患者治療方案：第1d：環(huán)磷酰胺（生產廠家為海南錦瑞制藥有限公司，批準文號為國藥準字H20113420，規(guī)格為1.0g/支），用量為750mg·m2；長春新堿（生產廠家為輔仁藥業(yè)集團熙德隆腫瘤藥品有限公司，批準文號為國藥準字H20068151，規(guī)格為1mg/支）,用量為1.4mg·m2；吡柔比星（生產廠家為瀚暉制藥有限公司，批準文號為國藥準字H20045983，規(guī)格為10mg/支），用量為50mg·m2；均經靜脈注射。在第1～5d還需口服醋酸潑尼松片（生產廠家為天津力生制藥股份有限公司，批準文號為國藥準字H12020123，規(guī)格為5mg/片），用量為60mg/d。研究組患者治療方案：第1d：鹽酸多柔比星脂質體注射液（生產廠家為常州金遠藥業(yè)制造有限公司，批準文號為國藥準字H20123273，規(guī)格為20mg:10mL/支），用量為30mg·m2，環(huán)磷酰胺（廠家同上）750mg·m2，長春新堿（廠家同上）1.4mg·m2，均經靜脈注射，在第1～5d還需口服醋酸潑尼松片（廠家同上），用量為60mg/d。注：長春新堿最大用量為2mg，兩組患者均連續(xù)治療21d[5]。

1.3 觀察指標

記錄并比較治療前后兩組患者白細胞（WBC）以及血小板（PLT）,利用美國貝克曼庫爾特生產的LH-755AL14117全自動快速血球分析儀進行檢測。

治療效果評價標準：病灶完全消失且持續(xù)4周以上者為完全緩解（CR），病灶最大徑總和下降率超過30%者為部分緩解（PR），病灶最大徑增加超過20%或者出現了新的病灶者為病情進展（PD），病灶增加未達到PD標準或是病灶減少未達到PR標準者為病情穩(wěn)定（SD）[6]。治療有效率為CR例數與PR例數之和/30×100%。

記錄并比較兩組患者治療期間不良反應發(fā)生情況。本次研究主要記錄貧血、粒細胞減少、ST-T改變、心率異常以及左心室射血分數下降的情況。

所有患者均隨訪1年，本次研究隨訪時間截止至2021年4月份結束，記錄并比較兩組患者的總生存期（OS）以及無進展生存期（PFS）。

1.4 統(tǒng)計學方法

將研究結果均錄入電腦建立數據庫，利用統(tǒng)計學軟件SPSS 21.0進行分析；資料描述：計數資料為（n，%）并利用χ2進行檢驗，計量資料為（）并利用t進行檢驗，當P＜0.05時則提示結果具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 治療前后兩組患WBC以及PLT對比

治療前兩組患者WBC以及PLT對比無明顯差異（P＞0.05）；治療后研究組患者兩項檢測結果均明顯低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 治療前后兩組患者WBC 以及PLT 對比（，×109/L）

表1 治療前后兩組患者WBC 以及PLT 對比（，×109/L）

2.2 兩組療效對比

研究組患者治療有效率明顯高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組療效對比[n（%）]

2.3 兩組治療期間不良反應對比

研究組患者治療期間不良反應發(fā)生率明顯低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療期間不良反應對比[n（%）]

2.4 兩組患者遠期療效對比

兩組患者PFS 以及OS 對比差異不明顯（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者遠期療效對比（，個月）

表4 兩組患者遠期療效對比（，個月）

3 討論

目前，對于淋巴瘤的臨床治療方案中蒽環(huán)類藥物是最常用的藥物，該類藥物的優(yōu)點即在于效果顯著，但是缺點即為長期使用副作用較多，對患者的治療依從性以及生存質量均造成了不良的影響[7]。鹽酸多柔比星脂質體注射液與傳統(tǒng)的蒽環(huán)類藥物相比較而言，其毒副作用更低，而且藥物的靶向性更強，藥物的溶解度也更高，能夠顯著提升臨床療效，而且藥物在機體內的穩(wěn)定性以及順應性也更好[8]，患者用藥后藥物耐受性較為理想。多柔比星是細胞周圍中比較重要的一種非特異性藥物，該藥可以通過對RNA轉錄過程的干擾來發(fā)揮其藥效[9]，而且具有非常顯著的抑制細胞分裂的作用，但是其缺點在于不能夠對正常細胞以及腫瘤細胞進行辨別[10]，同時，脂質體載體也會引發(fā)一些新的毒副作用，因此該藥在臨床實際應用時還是會有一定的副作用產生[11-12]。

對于淋巴瘤的常規(guī)治療方案中多以吡柔比星作為初期淋巴瘤治療的首選用藥，但是相比較而言鹽酸多柔比星脂質體注射液的應用效果要更為理想[13]，不過從遠期療效上看二者應用價值相當，從本次研究結果我們也可以見到，研究組患者應用鹽酸多柔比星脂質體注射液與環(huán)磷酰胺、長春新堿和鹽酸潑尼松片聯(lián)合用藥后其治療有效率明顯高于對照組，患者WBC以及PLT水平也明顯低于對照組，用藥后患者的不良反應發(fā)生率也明顯比對照組低（P＜0.05），不過從3年隨訪記錄可見，兩組患者的PFS和OS對比則無明顯差異（P＞0.05）。

該結果提示了應用鹽酸多柔比星脂質體注射液化療方案對于淋巴瘤患者的近期療效顯著且安全性相對較好，但是從遠期療效上來看該藥并不能明顯延長患者的遠期生存時間，不過本次研究納入的總例數有限，此方面還有待日后納入更多研究對象進行更為深入的研究，目前對于此類患者的治療方案的制定上建議應綜合患者的情況進行全方位的考量后再行用藥。