吉非替尼治療表皮生長因子受體突變型非小細胞肺癌患者的效果及影響因素

李小麗，胡小毛，鄧玉潔

湘南學院附屬醫院 腫瘤科，湖南 郴州 423000

0 引言

肺癌無論是在病死率方面還是在發病率方面均是全球排名第一的惡性腫瘤疾病，據相關統計資料[1]顯示其五年生存率會超過20%，不僅嚴重影響患者生活質量，而且還會嚴重危及其生命安全。肺癌疾病患者依照其不同的組織病理學可以將其分為兩種，一種是小細胞肺癌，另一種是非小細胞肺癌，其中后者約占肺癌患者群體總體的80%左右[2]。對于非小細胞肺癌患者，研究表明[3]，以表皮生長因子受體為靶點的靶向藥物治療具有眾多優點，例如療效確切且有著較高的選擇性等，因此在臨床治療應用中越發廣泛。對于表皮生長因子受體突變型非小細胞肺癌患者，吉非替尼以及阿法替尼等均是目前臨床常見的靶向治療藥物，為進一步分析在表皮生長因子受體突變型非小細胞肺癌患者的臨床治療中，吉非替尼的臨床治療效果以及可能會影響臨床療效的相關因素，本次研究將選取本院收治的78例表皮生長因子受體突變型非小細胞肺癌患者作為觀察對象，現將研究報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經倫理委員會批準，選取湘南學院附屬醫院2020年1月-2021年6月收治的78例表皮生長因子受體突變型非小細胞肺癌患者作為觀察對象。78例患者中男31例，女47例；年齡34～75歲，平均（55.45±3.37）歲；病程1～9年，平均（4.14±2.21）年；腫瘤直徑介于2.14cm～5.59cm，平均（3.98±1.24）cm。

納入標準：①符合表皮生長因子受體非小細胞肺癌相關診療標準[4]者；②首次確診并接受治療者；③簽署知情同意書且預計生存時間在3個月以上者；④認知功能正常且具備良好的治療依從性者。排除標準：①繼發性非小細胞肺癌者；②對本次研究用藥過敏或存在相關用藥禁忌證者；③合并全身免疫系統疾病者；④合并精神類疾病者。

1.2 方法

78例患者入院后全部選擇吉非替尼進行治療，藥品信息如下：生產企業：AstraZeneca UK Limi ted(英國)；進口藥品注冊標準：JX20 030224；批準文號：H20090759。藥品使用方法如下：每天口服一次，每次口服劑量控制在250mg，患者需要連續治療6個療程，每個療程為21d，期間如果患者發生無法耐受的不良反應抑或是患者的病情發展至進展階段則需要及時停用藥。采集治療效果良好和治療效果差的患者臨床資料，包括年齡、性別、腫瘤分期、病理類型、腫瘤直徑、表皮生長因子受體突變類型以及有無發生腫瘤轉移等，對可能影響其治療效果的相關因素進行行單因素和多因素Logistic分析。

1.3 觀察指標

①觀察78例患者治療六個療程之后的療效，具體評價標準[5]如下：若患者治療6個療程之后其病灶全部消失則表示完全緩解（CR），若患者治療6個療程之后其基線病灶長徑總和減少超過30%則表示部分緩解（PR），若患者治療6個療程后基線病灶長徑總和有一定縮小但還沒有達到PR則表示疾病穩定（SD），若患者治療六個療程之后其基線病灶長徑總和增加超過20%抑或是患者產生新病灶則表示疾病進展（PD）。治療效果為CR和PR的患者例數總和/總例數×100%為治療效果良好率，其余患者則視為治療效果差。②觀察78例患者治療后的不良反應發生情況，包括消化道反應、皮疹以及肝功能異常。③觀察78例患者治療前后的生活質量，以Karnofsky功能狀態評分[6]進行評價，最高分為100分，最低分為0分，具體評分細則如下：100分為無癥狀以及無體征；90分為有輕微癥狀以及體征，但是可以開展正常活動；80分為有稍明顯的癥狀以及體征，但是可以勉強開展正常活動；70分為可以生活自理，但是無法維持正常生活；60分為生活勉強可以自理，但是偶爾需要幫助；50分為生活無法自理，需要其他人照護；40分為生活無法自理，非常需要其他人照護；30分為生活嚴重無法自理；20分為病重需要積極進行支持治療；20分為臨近死亡；10分為死亡，評分越高表示患者生活質量越好，反之則說明患者生活質量越差。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 78例患者治療效果分析

如表1所示，78例患者中，治療效果為CR的例數為15例、PR的例數為10例、SD的例數為35例、PD的例數為18例，治療效果良好率為32.05%（25/78）。

表1 78 例患者治療效果分析（n，%）

2.2 78例患者治療后的不良反應發生情況分析

如表2所示，78例患者治療后，共計15例患者發生消化道反應，占比19.23%，8例患者發生皮疹，占比10.26%，2例患者發生肝功能異常，占比2.56%，及時經過對癥處理后不良反應均明顯改善，未對患者治療及生活質量帶來明顯影響。

表2 78 例患者治療后的不良反應發生情況分析（n，%）

2.3 78例患者治療前后的生活質量對比分析

如表3所示，和治療前相比，78例患者治療后的Karnofsky功能狀態評分明顯提升，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表3 78 例患者治療前后的生活質量對比分析(,分)

表3 78 例患者治療前后的生活質量對比分析(,分)

2.4 影響患者治療效果的單因素分析

如表4所示，相較于治療效果良好的患者，治療效果差的患者其在性別、腫瘤分期、病理類型以及腫瘤直徑方面比較存在明顯差異（P均＜0.05），在年齡、表皮生長因子受體突變類型以及腫瘤有無轉移方面的比較中和療效果良好的患者無明顯差異（P均＞0.05）。

表4 影響患者治療效果的單因素分析[n（%）]

2.5 影響患者治療效果的多因素Logistic分析

如表5所示，多因素Logistic分析結果顯示男性、腫瘤分期為Ⅳ期、病理類型為鱗癌以及腫瘤直徑＞3cm是影響患者治療效果的獨立危險因素（P＜0.05）。

表5 影響患者治療效果的多因素Logistic 分析

3 討論

表皮生長因子受體屬于本身具有酪氨酸激酶活性的一類跨膜蛋白受體，其一旦和表皮生長因子組合則會對細胞核內的有關基因進行啟動，以達到促進細胞分裂增殖的目的[7]。對于非小細胞肺癌患者群體，其表皮生長因子受體基因突變會對患者腫瘤細胞的凋亡以及增殖等造成一定影響。近年來隨著臨床對非小細胞肺癌治療研究的不斷深入，基于基因突變的分子靶向藥物為患者的治療帶來了更多的選擇，其在促進腫瘤細胞的代謝以及凋亡具有積極作用[8]。呂秀霞等[9]指出，吉非替尼在表皮生長因子受體突變型非小細胞肺癌患者治療中具有確切療效，可以在一定程度上幫助患者延長其無進展生存期，其單藥治療的客觀有效率在35%左右，而本次研究結果顯示78例患者中，治療效果為CR的例數為15例、PR的例數為10例、SD的例數為35例、PD的例數為18例，治療效果良好率為32.05%（25/78），和呂秀霞等[9]研究結果基本一致，同時78例患者治療后，共計15例患者發生消化道反應，占比19.23%，8例患者發生皮疹，占比10.26%，2例患者發生肝功能異常，占比2.56%，及時經過對癥處理后不良反應均明顯改善，未對患者治療及生活質量帶來明顯影響，提示對于表皮生長因子受體突變型非小細胞肺癌患者，吉非替尼治療具有較為良好的治療效果以及治療安全性。在生活質量方面，和治療前相比，78例患者治療后的Karnofsky功能狀態評分明顯提升，差異有統計學意義（P＜0.05），提示吉非替尼治療對患者生活質量具有良好的改善作用。

通過分析影響患者吉非替尼治療效果的相關因素可以發現，相較于治療效果良好的患者，治療效果差的患者其在性別、腫瘤分期、病理類型以及腫瘤直徑方面比較存在明顯差異（P均＜0.05），同時多因素Logistic分析結果顯示男性、腫瘤分期為Ⅳ期、病理類型為鱗癌以及腫瘤直徑＞3cm是影響患者治療效果的獨立危險因素（P＜0.05）。以往也有研究[10]指出，相較于男性表皮生長因子受體突變型非小細胞肺癌患者，女性患者可能由于其機體中含有某種激素可以對吉非替尼活性進行調節進而導致其體內各劑量水平的藥效要更高，進而療效優于男性。另外，腫瘤分期為Ⅳ期以及病理類型為腺癌的患者，其治療效果也要明顯更差，分析其原因可能腫瘤分期越高，患者病情也越嚴重，越有可能發生遠處轉移進而影響療效，同時相較于病理類型為鱗癌的患者，腺癌患者HER2/neu蛋白的異二聚體更為常見，因此更有利于提高治療效果[11]。除此之外，腫瘤直徑也患者治療效果存在密切關系，直徑越小，患者病灶體積也會越小，因此更有利于藥效發揮，提高治療效果[12]。

綜上所述，對于表皮生長因子受體突變型非小細胞肺癌患者，吉非替尼治療效果較為良好，不易對患者帶來嚴重不良反應，但是在治療期間，男性、腫瘤分期為Ⅳ期、病理類型為鱗癌以及腫瘤直徑＞3cm是影響其治療效果的獨立危險因素，臨床需要提高重視。