淺談新型冠狀病毒疫情下藥物Ⅰ期臨床試驗受試者的護理

秦棋，劉麗

（安徽省胸科醫院，安徽 合肥 234000）

0 引言

藥物I期臨床試驗是為了檢測藥物和人體耐受度的相關性，通過統計藥代動力學觀察藥物在人體內的吸收、分布、代謝和消除的過程的臨床項目，為制定臨床給藥方案提供了數據支持。試驗對象大多為健康志愿者，也可選擇部分病人，試驗的樣本數量大約為 10～30例[1]。自2019年年末至今，新型冠狀病毒肺炎(Corona Virus Disease 2019，COVID-19)在國內已基本得到控制，但國外還處于失控狀態，因此對于開展藥物Ⅰ期臨床試驗，還需要嚴格執行藥物臨床試驗質量管理規范( good clinical practice，GCP)，全面實行標準預防[2]，從而確保受試者與研究者的生命安全，防止疫情的傳播。

1 受試者的入住前護理

進入藥物一期臨床試驗的項目的受試者通常是健康志愿者，因此在遵守倫理的前提下，應當全程保障和完善對受試者的護理工作，同時還要時刻關注受試者的依從性，將受試者在試驗過程中受到傷害的可能性降到最低[3]。特別是在新冠肺炎的影響下，護理人員作為受試者直接接近人，是最大限度的避免院內感染與疫情傳播，保障受試者的生命安全的關鍵人物，因此護理人員應要嚴格按照相關傳染病防控標準執行受試者的護理。

1.1 受試者的招募護理

受試者的招募是藥物Ⅰ期臨床不可或缺的一部分，同時也是開展試驗的第一步。現代互聯網信息技術較為發達，我們可通過短信、微信、QQ、公眾號等方式自主網上招募，也可通過門診義診的方式招募，另外還可通過專業的第三方公司招募，不過所有的招募方式需要通過倫理委員會的同意方可實行，未得到倫理委員會批準的情況下進行的各種招募活動都是違規的[4]。并且在招募時的內容與過程中不可出現暗示性、誘導性信息。因疫情的影響，在招募時，醫護人員應當要求受試者出出示安康碼，外地前來參加的受試者出示當地的健康碼，并要求出示行程碼，通常情況下要求受試者14天內無外地居住或旅游史。受試者前來體檢時需出示48h內的核酸檢測報告和以及是否存在密接史。在招募過程中，要有專人隨時關注招募的人數與男女比例，確保招募到合適的研究對象，并將招募到的受試者對象信息建立數據庫，便于了解受試者，促使后續試驗順利進行。

1.2 受試者的知情同意護理

《赫爾辛基宣言》明確指出：醫學科學研究的受試者必須享有知情同意權[5]。知情同意是指受試者在進行試驗前，充分了解此項試驗各方面的情況后確認同意參加該試驗的過程。研究護士要用通俗易懂的語言向受試者解釋其相關的疑問，并且研究者要給予受試者一個安全舒適的環境，積極支持受試者或其監護人與研究人員討論試驗目的、潛在風險等各方面的問題，促使受試者在舒緩與安定的情緒下簽署知情同意書。同時研究護士要告知受試者疫情期間管理的方案，獲得受試者的理解與支持。受試者均需要簽署知情同意書兩份，一份由受試者自身保管，另一份交由臨床研究室保存[6]。

1.3 受試者的篩選護理

以往的試驗篩選過程通常采用是集中式篩選，現在為減少人員的聚集，落實疫情防控要求，實行分批分時進行篩選，并且安排人員在受試者進入研究中心時進行體溫測量、健康碼、行程碼以及核酸檢測報告的檢查。在研究中心的各個檢查區域做好地面標識線，安排每個檢查區域受試者的人數，督導每位受試者佩戴口罩，并與其他受試者保持1m以上的距離。試驗篩選流程遵循公平、公正、先無創再有創檢查的原則對受試者進行篩選[1]。在篩選過程中，研究護士對受試者年齡、性別、采血檢驗等各項指標都需要受試者簽字確認，確保是受試者本人參與，并且要注意落實一人一用一消毒原則，預防交叉感染的發生。 研究者在確認好入選受試者名單后，注意預留出一組受試者作為備用，防止有入選受試者臨時放棄不能參與試驗。

1.4 受試者入住前的護理

根據當地的疫情防控的相關要求，每一個病房都應當配備完整的防護用品，一旦出現疑似和確診病例時以便立即采取防護措施。根據醫院情況，有條件盡可能安排一人一間房，每間房最多容納2～3人，床位之間需間隔1m以上并且做好病房消毒工作。研究者還需在病房配備無線網、電視、書籍等以便豐富受試者的精神生活，并在病房內放置一些綠植，為受試者創造安靜、整潔、舒適的生活環境。研究人員應當在受試者入住前電話通知入住事項和需要懈怠的生活用品等，必要時可以建立微信群或QQ群進行通知[7]。

2 受試者入住期的護理

受試者入住時，研究護士應熱情接待受試者，為他們介紹Ⅰ期病房環境、入住流程、規章制度及需配合的注意事項，使受試者感到研究者對他們重視與尊重。再進行正式試驗前，研究護士要對受試者進行方案培訓，后續按照方案進行試驗，整個試驗期間，受試者不得離開Ⅰ期病房區[8]。在受試者入住期間，研究護士要給予受試者一日三次測量體溫，入住病房也要每日進行通風和消毒，研究人員在進入病房時需佩戴口罩，注意手部消毒，嚴格遵守一次性用品一次使用的原則，以免出現院內交叉感染[9,10]。

2.1 受試者給藥的護理

根據試驗方案，制定標準的給藥規程，試驗藥品的使用需要有雙人核對，嚴格按照標準進行記錄藥物的使用[11]。新藥初次使用，沒有臨床使用記錄，進入受試者體內有一定未知風險，受試者可能會因此而產生恐懼害怕的心理，研究護士應多與受試者進行溝通，告知藥物服用時注意事項，可能會出現的一些副作用，并告知研究團隊有豐富的臨床研究經驗、急救技能與知識，從而消除受試者的焦慮和緊張。研究護士也要向受試者說明若出現任何異常情況，及時反饋給研究人員[12]。

2.2 受試者采集的護理

經過試驗給藥，采集樣本是非常關鍵的步驟，通過分析樣本得到的數據直接用于科學研究，因此對采集到的樣本要求非常嚴格。給藥后，可能在某一時間段要進行密集的采血，一般臨床上采用靜脈留置針采血，因近心靜脈粗大，血流速度較快，有較低的可能會發生堵管和溶血的現象。通常將左手前臂彈性較好的血管作為放置留置針的首選部位，在穿刺時避免碰觸到受試者的靜脈瓣、血管分叉處和關節等部位。采血完成后刺結束時，留置針透明敷 貼固定牢固，并用膠帶蝶形固定[13,14]。在進行采血前，研究護士要與受試者說明使用留置針的原因，注意事項等。大小便的獲取應當在工作人員的指導下進行，護士應當告知受試者避免用手碰觸到試管內壁，防止樣品被污染[15]。另外非常重要的一點，每一位研究人員及護士均需要預先進行崗位感染防控知識培訓，在采集受試者的樣本時需要嚴格按照培訓流程，及時做好個人防護，防止交叉感染。

2.3 受試者飲食的護理

在受試者入組期間，所有的飲食均由研究中心統一安排和發放。為了控制試驗期間的變量，所有的飲食需要在規定的時間內吃完，并安排工作人員記錄每一位受試者食用的飯量、時間等。入住期間嚴格禁止受試者攜帶外來的食物。一經發現立即脫落。研究人員和護士應當在不影響試驗結果的基礎上，選擇葷素搭配以及適口的食物，讓受試者對于飲食不會產生抗拒心理，以減少其不良情緒。用餐時的餐具需要通過高溫消毒滅菌或者使用一次性餐具，所有受試者在用餐前均需要使用消毒液洗手，并實行一人一桌，按照同一個方向就坐，用餐期間除非有特殊情況，否則不允許受試者之間進行交談，防止飛沫傳播[5,16]。

2.4 受試者不良反應的護理

《藥物臨床試驗質量管理規范》指出，所有的醫學實踐和醫學研究中，不管是預防還是治療均存在一定的風險[8]。新藥在臨床使用前盡管進行了大量的動物實驗，得到安全的實驗數據，但是，人體與動物相比還是有很大差異的，再者，人類的個人體質不盡相同，盡管I 期臨床試驗中不良反應較為少見，但不代表的發生率為0。作為研究者一定要密切關注受試者每天的情況，嚴格按照流程記錄，對于可能發生的不良反應做到了如指掌。積極預防，配備好相應的急救藥品與設備，最大可能保證受試者的生命安全。同時若受試者出現體溫升高、咳嗽等現象，若發生反應不屬于藥物的不良反應的范圍內，應當立即采取隔離措施，將其轉移到的單獨的病房，并對于原病房進行消殺工作，安排專業的醫護人員對其進行核酸檢測，工作人員和醫護工作者均需要做好個人防護和個人隔離，同時加強對其他受試者的觀察[17,18]。

3 受試者離院后的護理

臨床試驗后受試者離院后的護理是不容忽視的環節，此階段受試者的反饋信息對Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗甚至藥物上市后的應用都有著十分重要的影響，特別是一些遲發型的不良反應。因此研究者需要做好跟蹤清洗與隨訪期的護理。

3.1 受試者清洗期的護理

生物等效性試驗中，不同的藥物存在不同時長的清洗期，部分藥物的清洗期只有1-2天，為避免受試者往返醫院增加感染概率，可以酌情考慮將受試者繼續留院；有些藥物清洗期較長，或者受試者需要離開醫院時，研究者需給受試者做離院宣教，告知受試者依舊要遵循臨床上的規定，不可使用其他藥物，也不可食用加快藥物代謝的食物等，并告知避免前往人群聚集地，降低感染的風險，促使受試者了解臨床藥物試驗的重要性和嚴謹性[19,20]。受試者在清洗期若有任何不適之處，應立即告知研究者以確保受試者的生命安全。

3.2 受試者隨訪期的護理

受試者在離院前，研究者分發隨訪卡，卡上標注隨訪時間、必要性、方法及注意事項等，并讓受試者要做好相應的檢查后無任何不適的情況下才可以安排出院。隨訪分為兩種方式，分別是電話隨訪和來院隨訪，目的是為了觀察和記錄隨訪受試者的檢查結果[21]。研究護士需提醒受試者保持電話暢通，對于未按時來院隨訪的受試者，給予電話微信等進行通知，當隨訪期結束后，整個Ⅰ期臨床試驗才算正式完成。

4 總結

藥物的研發和上市離不開藥物Ⅰ期臨床試驗，特別是新型冠狀病毒肺炎的疫情情況下，人類對于疫苗的迫切需求，更加需要受試者的積極參與。國家層面應當不斷推進和完善保護受試者的法律法規，并對受試者們的奉獻給予肯定[22]，而研究人員需要更加嚴格要求自己，遵循試驗方案合理做好Ⅰ期臨床試驗受試者的全程護理，將受試者的生命安全擺在首位，并時刻關注受試者心理與精神的健康，為受試者提供更加舒適安全的試驗環境，從而提高受試者的依從性，推動我國醫學事業的發展。