可溶性血紅蛋白清道夫受體163在不同疾病中的研究進展

侯亞芝，張晉欣，陳小飛

可溶性血紅蛋白清道夫受體(soluble cluster differentiation 163，sCD163)是清道夫受體CD163的可溶形式，目前在很多疾病的診斷及預后評估中都有重要的作用，現從sCD163結構、分類、作用等方面及在不同疾病中的相關研究進展進行綜述。

1 sCD163基本結構

CD163是一種130 kDa的蛋白質，僅表達于單核細胞和巨噬細胞譜系的細胞上的跨膜糖蛋白[1-6]，在單核細胞中為5%～30%的陽性表達，幾乎所有組織巨噬細胞CD163呈陽性，例如肝(庫普弗細胞)、肺、胎盤、脾臟(紅髓)和其他淋巴組織。急性炎癥期間染色較弱，而在慢性炎癥條件的染色則更為牢固[6]。CD163屬于清道夫受體半胱氨酸富集結構域(scavenger receptor cysteine-rich，SRCR)家族，由1個短的細胞內結構域、1個跨膜區段和一個由9個SRCR的B類結構域組成的細胞外結構域[2，4]。 已有證據示CD163有5種不同同工型，但所有變體均具有胞吞活性[2，5]。人類CD163基因的染色體位置位于12號染色體上的p13區域，由17個外顯子和16個內含子組成[2-6]。

sCD163是CD163的可溶形式，在健康個體中，CD163從巨噬細胞脫落為組織性脫落，在機體遭遇炎癥后，病原體和與損傷相關的刺激也會引起脫落，稱作誘導性脫落。由組織性脫落與誘導性脫落共同作用，使CD163從巨噬細胞表面脫落后存在于血漿及組織液中發揮一定作用[1]。之前人們認為sCD163僅通過膜結合形式的蛋白水解切割而釋放到循環中[7]。但是，Etzerodt等[8]研究認為sCD163以兩種形式存在，分別表示為Ecto-CD163和EV-CD163。但關于這兩種sCD163在臨床中的分布認識比較少見。最初描述EV-CD163存在的研究發現，健康個體中EV-CD163的水平很低，約為10%，而膿毒癥病人的EV-CD163水平高達總sCD163的60%[1，8]。在健康個體的體內脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)受攻擊導致1～2 h內Ecto-CD163迅速增加，因此，有學者提出這兩個sCD163組分是通過不同的機制釋放的，并且可能構成炎癥反應不同階段的標志物[8]。白細胞介素(IL)-6、IL-10、IL-12、巨噬細胞集落刺激因子(M-CSF)、類固醇激素等刺激單核巨噬細胞，使CD163表達上調；上調的CD163使IL-6、IL-10進一步釋放增加，呈正反饋變化[9]。而LPS、γ干擾素(IFN-γ)、IL-4、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、CXC趨化因子配體(CXCL)4刺激則對CD163分子表現為抑制作用，使CD163表達減少[10]。在各類炎癥因子相互作用中，sCD163同時可減少IL-1β、IL-6和IL-8的分泌，從而阻止單核細胞的過度活化[10]。sCD163脫落可能是LPS通過激活Toll樣受體介導產生的[6]。有研究發現，健康血漿中sCD163水平為0.73～4.69 mg/L，中位數為1.87 mg/L[11]。正常腦脊液(cerebrospinal fluid，CSF)中的sCD163平均水平為53.2 ng/mL，且sCD163的產生局限于中樞神經系統[12]。心力衰竭病人的sCD163水平為584(483，665)ng/mL[13]。患有1型糖尿病的男性病人血清sCD163水平為285(248，357)ng/mL[10]。外周動脈疾病(peripheral arterial disease，PAD)病人的血漿sCD163水平為367(269，506)ng/mL[10]。

在生理和疾病方面，巨噬細胞是重要的免疫效應細胞，CD163作為單核巨噬細胞特異性的受體，sCD163被作為巨噬細胞活化的血清標志物，因此，在宿主免疫、吞噬、黏附和信號傳導上，在機體發育、組織穩態、代謝和組織再生中均有重要作用[14]，既可導致促炎反應，導致其他免疫細胞的聚集和激活，又可導致免疫反應受到抑制并促進組織再生和傷口愈合的抗炎反應[10]。sCD163在活化的M2c巨噬細胞上表達最高[15]，與具有促炎和抗炎作用的IL-6相關，但與降鈣素原(procalcitonin，PCT)和C反應蛋白(C-reactive protein，CRP)無關[10]。也有研究認為sCD163作用可能與觸珠蛋白表型相關，因為觸珠蛋白-1可以刺激抗炎因子如IL-10產生，而觸珠蛋白-2沒有此現象[16]。sCD163可特異性識別血紅蛋白-珠蛋白復合物，并清除游離血紅蛋白，但是未觀察到溶血參數(如觸珠蛋白和網狀細胞計數)與sCD163之間的相關性。另外，sCD163可抑制T淋巴細胞活性，使胸腺嘧啶脫氧核糖核酸減少，抑制免疫反應，有抗氧化功能，抑制細菌繁殖，減少機體臟器受損。有研究顯示，去整合素和金屬蛋白酶17(TACE/ADAM17)參與CD163的酶促受體裂解從而出現強烈炎癥刺激[17]。同時CD163被認為是腫瘤壞死因子樣凋亡微弱誘導劑(tumor necrosis factor-like weak inducer of apoptosis，TWEAK)的一種受體[18]，可使內源性TWEAK的表達降低，誘導TWEAK降解[6]。sCD163的雙重作用，使得其在不同疾病中均有重要的作用。

2 sCD163與不同疾病

2.1 肝臟相關疾病 多項研究表明，在慢性乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)和丙型肝炎病毒(hepatitis C virus，HCV)感染[19-20]、酒精性肝炎[21-22]、肝硬化[23-24]、急性肝衰竭[25]、急慢性肝衰竭在內的強烈炎癥的急性肝損傷[25]、代謝相關性脂肪肝疾病(metabolic-related fatty liver disease，MAFLD)[26]、非酒精性脂肪肝疾病(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)、藥物性肝損傷、威爾遜氏病(Wilson disease，WD)[27]、原發性膽源性膽管炎(primary sclerosing cholangitis，PSC)[28-29]中sCD163均有升高。其中在慢性HBV和HCV感染中，sCD163的水平隨著肝臟炎癥和纖維化的增加而增加，抗病毒治療后sCD163的水平顯著降低[19-20，24]，因此，支持了庫普弗細胞活化在肝纖維化發展和進程中的關鍵作用[30]。與慢性病毒性肝炎相比，急性病毒性肝炎病人的CD163表達顯著增加[26]。在酒精性肝炎中，高sCD163濃度為死亡率的預測指標，可能與LPS由腸道異位于肝臟有關[21-22]。在明顯的肝硬化中，sCD163的水平逐漸增加，同時可作為病人長期存活和肝硬化相關并發癥發生的預測指標，包括失代償事件，例如腹水、肝性腦病和門靜脈高壓[門靜脈壓力梯度(HVPG)>12 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)]引起的上消化道出血等失代償事件，且獨立相關[23-24，26，31]。一項納入851例病人的CANONIC研究中，隨著急性肝衰竭等級的提高，觀察到sCD163濃度逐漸增加，且與28 d和90 d死亡率獨立相關。MAFLD被認為是代謝綜合征的肝臟表現[32]，與胰島素抵抗、肥胖、2型糖尿病有關[33]；MAFLD中關鍵的免疫調節事件包括肝脂質蓄積和腸道細菌成分的易位增加，sCD163與其嚴重程度顯著相關；在生活方式干預后sCD163水平顯著降低[26]。同時，因sCD163能很好地檢測晚期纖維化，所以被添加到已建立且廣泛應用的NAFLD纖維化評分(NAFLD-FS)中來提高其預測能力。sCD163和NAFLD-FS在澳大利亞人群中預測晚期纖維化(F≥3)的敏感性分別為84%和80%。然而，在意大利人群中敏感性降低(<40%)[26-34]。最新研究顯示藥物性肝損傷病人血漿sCD163基線水平比健康對照組高9倍，治療4周后顯著降低[35]。在WD中，盡管sCD163不是其特異的預測指標，但在WD病人中升高，特別是在急性肝損傷病人中，與肝臟疾病的表型和肝臟疾病的生化參數及嚴重程度相關[27]。在PSC中，sCD163被鑒定為其無移植存活的預后標志物和預測因子[28]。在體外實驗中，以高果糖飲食向大鼠靜脈內注射CD163定向的抗免疫球蛋白G(IgG)-地塞米松偶聯物可顯著減少肝炎癥和纖維化[26]。因此，在肝臟相關疾病中sCD163具有潛在的預測預后價值，可能與具有強CD163表達的庫普弗細胞相關[29-30，36-37]。

2.2 肺相關疾病及全身炎癥疾病 sCD163在肺相關疾病中同樣研究廣泛，在慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)和特發性肺纖維化的病人肺泡巨噬細胞中CD163的表達較高[38]。慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)病人血清sCD163水平高于 COPD病人，且隨著AECOPD臨床分級的升高而升高，提示sCD163可反映AECOPD病情進展，推測sCD163與AECOPD病人預后相關，考慮是AECOPD病人由于全身炎癥反應、氧化應激下使得基質金屬蛋白酶對單核細胞的CD163的蛋白水解，釋放sCD163[39]。sCD163作為重要的趨化調節因子，其高表達激活體內趨化因子生成、激活，在趨化因子作用下，大量白細胞、中性粒細胞、單核細胞等聚集于肺感染部位，增加肺組織炎性損傷。其次，sCD163增加免疫細胞對肺血管浸潤和黏附能力，增加血管通透性，導致肺間質、肺泡液中蛋白滲出，引起肺水腫，加重病情[39]。在重癥肺炎中發現sCD163的特異性要高于高遷移率族蛋白1(high mobility group box 1，HMGB-1)和PCT，且差異有統計學意義。在新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)中單核細胞/巨噬細胞的增殖和激活及細胞因子風暴被視為其主要的發病機制[40-41]。有研究顯示，與健康人相比，COVID-19病人顯示出更高的sCD163和sCD14基線血漿水平。根據急性呼吸窘迫綜合征(acute respiratory distress syndrome，ARDS)的發展對COVID-19受試者進行分層后，與非ARDS組相比，觀察到ARDS組的基線sCD163和sCD14血漿水平更高，sCD163血漿水平與從入院到ARDS發作的天數呈負相關。這可能表明更高的sCD163血漿水平與更快發展為ARDS有關。同時發現sCD163血漿水平的臨界值與疾病的嚴重程度有關[41]。有研究顯示，在重癥膿毒癥病人的診斷中sCD163的價值可能與降鈣素相當[42]。sCD163與菌血癥病人的不良預后有關，但在有或沒有細菌感染的膿毒癥病人或腦膜炎之間或在不同感染原因(例如革蘭陽性菌與革蘭陰性菌感染)之間，sCD163的濃度并不能很好地分開。sCD163高于9.5 mg/L的病人與較低水平的病人相比，死亡風險增加了10倍以上，并且sCD163是比C反應蛋白更好的預后標志物[43-44]。急性布魯氏菌病經抗生素治療后sCD163和sCD14水平的下降可作為其評估治療效果的指標。在哮喘和全身性硬化癥病人血清中發現sCD163水平略升高[6]。哮喘病人釋放sCD163的能力增強與全身性糖皮質激素治療的抗炎作用有關[45]。另外，有睡眠呼吸暫停病人的嚴重程度與M1巨噬細胞炎性標志物sCD163有獨立相關性[46]。在毛細血管前肺動脈高壓病人血液中sCD163水平升高，且與長期預后不良獨立相關[47]。

2.3 顱內相關疾病 在腦血管疾病研究中，Moyamoya疾病病人的血清sCD163水平顯著高于健康對照組(P=0.004)。實驗表明CD163 + M2極化的巨噬細胞可能是Moyamoya疾病的發病機制參與者[48]。有研究顯示，sCD163可能是蛛網膜下腔出血后腦血管痙攣的重要生物標志物，與對照組相比，蛛網膜下腔出血病人的腦脊液巨噬細胞CD163表達明顯增加(P<0.001)，且與1個月神經系統結局相關[49]。在腦出血病人中，急性期sCD163水平可能是用于急性鑒定有血腫擴大、血腫周圍水腫擴大和近期預后較差風險病人的生物標志物[50]。同樣，在晚期帕金森病(Parkinson′s disease，PD)病人腦脊液中sCD163升高，并與PD生物標志物α-突觸核蛋白、Tau蛋白和磷酸化Tau蛋白相關，與病人的認知評分呈負相關，支持單核細胞參與PD的神經變性和認知[51]。同樣額顳葉變性病人血清中sCD163升高可能與巨噬細胞介導的先天免疫相關[52]。在多發性硬化病人腦脊液中sCD163水平與神經絲、纖維蛋白原和B細胞相關分子的水平呈正相關(P<0.01)[50]。來自腦炎相關的關節炎病人的中間單核細胞(CD14+CD16+)具有比健康對照組高的CD163表達。血清sCD163水平與滑膜液相關，但與疾病活動性無關，表明sCD163水平可能具有免疫調節作用[53]。

2.4 糖尿病、動脈粥樣硬化相關疾病 近年來，肥胖癥的發生率逐漸增加，有研究顯示sCD163與體質指數(body mass index，BMI)相關，生活方式干預后sCD163水平下降，代謝功能障礙改善。sCD163和LPS可作為超重和肥胖病人NAFLD嚴重程度診斷和分級的非侵入性工具[54]。有研究認為肥胖與慢性低度炎癥有關[55]，會增加胰島素抵抗、代謝綜合征和2型糖尿病的風險。這種炎癥與脂肪組織、骨骼肌和肝臟中活化的巨噬細胞數量增加有關，這些巨噬細胞產生并釋放出炎性細胞因子，例如IL-6、TNF-α和單核細胞趨化蛋白-1。 因此，在肥胖者和糖尿病病人中sCD163濃度升高[56]。與未懷孕的女性相比，在妊娠期間，高水平的sCD163和肥胖是早產、先兆子癇[57]、妊娠糖尿病等不良妊娠結局的危險因素[58]。

在2型糖尿病中，sCD163的濃度與糖代謝參數如糖化血紅蛋白、空腹血糖和胰島素抵抗顯著相關，與高密度脂蛋白膽固醇呈負相關，與C反應蛋白呈正相關[59]。同時胰島素抵抗可增強動脈血管的動脈粥樣硬化過程；巨噬細胞泡沫細胞是動脈粥樣硬化炎癥機制的重要參與者，與頸動脈內膜中層厚度有關，與冠狀動脈粥樣硬化的疾病和環氧合酶-2(COX-2)多態性獨立相關[60]。因此，sCD163在糖尿病病人及動脈粥樣硬化病人中均升高，對于心血管病預測有重要的作用。

有研究顯示，與對照組和慢性冠狀動脈疾病(coronary artery disease，CAD)病人相比，急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS)病人的sCD163水平和sCD163/可溶性TWEAK(sTWEAK)比值更高(P均<0.000 1)，這兩項指標有望成為CAD和ACS的診斷指標[61]。但在ACS和非心臟性急性胸痛病人中sCD163的水平差異無統計學意義。一項馬拉松運動員的研究顯示，賽后血漿sTWEAK水平顯著降低，sCD163水平升高，IL-6和sCD163水平與心肌損傷肌鈣蛋白I和N-末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)之間存在正相關。相反，sTWEAK與IL-6和NT-proBNP呈負相關[62]。同樣在周圍動脈疾病(PAD)病人中，與健康對照相比，發現PAD病人sCD163升高并且sTWEAK血漿濃度降低，兩者呈負相關，因此，提出了sCD163/sTWEAK作為PAD病人的潛在生物標志物[63]。考慮與巨噬細胞向血管中遷移的增加以及CD163的表達促進了sTWEAK的攝取相關，此處的sCD163可以考慮為膜結合CD163脫落于血液中形成[18，63]。但sTWEAK不能反映PAD的嚴重性[64]。此外，sCD163與心力衰竭射血分數降低病人的不良預后相關。

2.5 自身免疫性疾病 巨噬細胞活化綜合征(macrophage activation syndrome，MAS)是風濕病學專家用來描述系統性炎性疾病，常見的有特發性關節炎和系統性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus，SLE)。組織病理學顯示CD163陽性的吞噬細胞對MAS診斷既不敏感也不特異，使用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測血漿sCD25和sCD163，兩者均升高，提示sCD25和sCD163對MAS的檢測更加敏感[64-65]。sCD163可作為SLE相關MAS的生物標志物[66]，在急性情況下，低于10 mg/L的sCD163水平可以高度確定性地排除MAS[65]。對MAS類似的高炎性反應狀態的埃博拉病毒病(Ebola virus disease，EVD)病人評估顯示，巨噬細胞激活的sCD163而不是T細胞活化的sCD25與嚴重和致命的EVD相關，表明宿主巨噬細胞激活致使EVD發病，定向抗炎治療可能對EVD的治療有益[67]。在相關的原發性干燥綜合征病人中可以利用sCD163輔助SLE的診斷[68]。此外，血清sCD163可能是預測多發性肌炎/皮肌炎相關間質性肺病嚴重程度和預后的潛在生物標志物[69]。抗中性粒細胞胞漿抗體(antineutrophil cytoplasmic antibody，ANCA)相關的血管炎是一種慢性復發和緩解的自身免疫性疾病，尿可溶性CD163(usCD163)已被提議作為活動性腎血管炎的生物標志物。研究顯示急性血管炎病人的usCD163濃度顯著高于緩解期病人，是檢測活動性腎血管炎的準確生物標志物，可能有助于指導ANCA相關性腎小球腎炎的免疫抑制治療[70]。同樣活動性狼瘡性腎炎病人的usCD163水平也升高，治療后下降，有助于監測狼瘡性腎炎對治療的反應[71]。另外，usCD163在腎小球病變中均明顯升高，尤其在彌漫性增生性腎小球腎炎中，并且與細胞新月形形成顯著相關，在區分疾病病因方面表現出更好的診斷性能[72]。據報道偶發性嗜中性粒細胞肉芽腫性皮炎(paroxysmal neutrophil granulomatous dermatitis，PNGD)與ANCA相關的血管炎有關，包括肉芽腫伴多血管炎(granuloma with polyangiitis，GPA)和顯微鏡下的多血管炎。 在1例與GPA相關的PNGD病人研究中，血清sCD163水平升高，激素治療后降至正常范圍，考慮M2巨噬細胞可能在與GPA相關的PNGD的發病機制中起作用[73]。

2.6 癌癥 全球范圍內，癌癥的發病率逐年增加，大多數的實體瘤被腫瘤相關的巨噬細胞(tumor-associated macrophages，TAM)浸潤，有很高濃度的CD163，但臨床上關于sCD163作為腫瘤的評估標記的疾病較少[6]。研究表明血清sCD163水平升高與其預后不良有關[74-75]。 然而，有研究顯示血清sCD163水平與腫瘤的預后無關[76-77]，而與之矛盾。已有研究表明，例如卵巢癌、肝癌、多發性骨髓瘤和白血病中，sCD163被確定為這些癌癥的陰性預后因素。肝細胞癌晚期病人的sCD163水平高于病情穩定和消退的病人，可作為分期預測標志物[75]。多發性骨髓瘤病人大劑量化療(HDT)治療(大劑量美法侖加自體干細胞支持)后sCD163水平降低但與HDT無關。在胃癌和上皮性卵巢癌中，較高水平的sCD163與較高的腫瘤分期有關[78]。在一項肝細胞癌和經典霍奇金淋巴瘤研究中表明SCD163與其分期無關[79]。在急性粒細胞性白血病(acute myeloid leukemia，AML)病人中sCD163含量升高，但在M4和M5中未見此現象。sCD163已確立為免疫組織化學檢測鼻咽癌、大腸癌的重要診斷工具[80-81]，是黑色素瘤總生存的獨立標志，但其水平與黑色素瘤的特異性存活無關，表明sCD163與合并癥或一般易感性有關[6]。在皮膚癌中，CD163+TAM釋放sCD163和幾種促炎性趨化因子(CXCL5、CXCL10、CCL19等)，與其他免疫抑制細胞一起誘導免疫抑制腫瘤微環境[82]。與健康供體相比，乳腺Paget病病人的sCD163水平明顯增加，腫瘤切除后血清sCD163水平明顯降低[83]。

2.7 其他疾病 高雪氏病是一種遺傳性的溶酶體貯積病，該病的特征是巨噬細胞在體內大量積聚了葡萄糖腦苷脂，發現未經治療的病人sCD163水平比健康個體高2～5倍，并且與疾病嚴重程度密切相關。在給予酶替代治療后，sCD163水平顯著下降。推測這里的sCD163是由巨噬細胞組織性脫落造成，因為TNF-α等促炎癥細胞因子未增加[84]。

關于彌散性血管內凝血(disseminated intravascular coagulation，DIC)的研究發現，sCD163和DIC嚴重程度與D-二聚體密切相關，sCD163的診斷和預后預測能力與D-二聚體相當。這些發現突出了凝血與炎癥之間的相關性，這可能與部分凝血酶由TACE/ADAM17激活介導和隨后的巨噬細胞蛋白脫落形成有關[85]，包括TNF-α和sCD163。

在結核病中，發現sCD163水平略有升高，研究顯示sCD163高于4 mg/L與低于4 mg/L的結核病病人相比，8個月的死亡率要高出4倍，其長期死亡率也受sCD163基線水平影響，表明sCD163反映了總體易感性[86]。在對利福平耐藥的結核病病人中，sCD163水平降低，未來可能將其作為耐藥性指標[87]。sCD163檢測對結核性胸腔積液和惡性胸腔積液的鑒別診斷的敏感性和特異性分別為76.3%和85.0%[88]。

研究證明，艾滋病病毒感染者(people living with HIV，PLHIV)中超敏C反應蛋白(hs-CRP)、sCD14和sCD163的水平升高，經長期抗逆轉錄病毒治療(antiretroviral therapy，cART)血小板線粒體含量降低，只有sCD163與血小板中線粒體含量的水平相關。sCD163與PLHIV的總死亡率和與人類免疫缺陷病毒(HIV)無關的合并癥的發生率獨立相關[89]。在HIV合并肺部感染的病人中，sCD163水平升高與單核細胞和巨噬細胞活化相關[90]。

此外，在患有牙周炎病人的齦溝液中sCD163水平顯著增加，可作為牙周炎疾病的診斷標志[91]。血清sCD163水平可能是川崎病臨床治療的生物標志物，尤其是對靜脈注射丙種球蛋白的反應性預測[92]。牛皮癬是一種慢性炎癥性疾病，會影響皮膚和關節。與從健康個體獲得的皮膚活檢相比，觀察到銀屑病病人TNF-α、IL-1β、CXCL9以及可溶性形式的CD14和CD163水平升高，發現單核吞噬細胞在牛皮癬發病機制中的潛在作用[93]。腎綜合征出血熱(hemorrhagic fever with renal syndrome，HFRS)急性期病人的sCD163血漿水平顯著高于恢復期和健康對照組(P<0.000 1)。嚴重/危重組sCD163血漿水平在急性期間高于輕度/中度組(P<0.000 1)，相關分析顯示，sCD163水平與白細胞、血清肌酸、血尿素氮水平呈正相關，而與血小板水平呈負相關[94]。而在麻疹感染者中，sCD163水平與天冬氨酸氨基轉移酶、白細胞計數和中性粒細胞比率呈正相關，與淋巴細胞百分比呈負相關[95]。在高熱病人中，登革熱組sCD163血清水平顯著升高，重癥登革熱組sCD163水平高于非重癥登革熱病組，證實了巨噬細胞活化在登革熱發病機制中的作用[96]。患有炎癥性腸病病人sCD163水平高于腸易激綜合征病人(P=0.042)，但與炎癥性腸病治療效果無關[97]。多囊卵巢綜合征病人的sCD163水平明顯升高，且檢測到sCD163與總睪丸激素、總膽固醇和黃體生成素呈正相關[98]。

3 小 結

sCD163在不同疾病中均有不同程度的升高，與疾病的診斷、嚴重程度、進展、預后及死亡率相關，是一種潛在的生物標志物，但是對于每種疾病的作用機制及介導的分子仍不完全清楚，同時sCD163在臨床中的應用也甚少，所以，需要進行更多高質量的研究，使sCD163更好地服務于臨床。

利益沖突：所有作者聲明不存在利益沖突。