潰瘍性結(jié)腸炎中醫(yī)治療研究進(jìn)展

鄧琴，譚雯心，彭鈺蓉，李敏

（川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院肛腸科，四川 南充 637000)

1 概述

潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC）是一種慢性腸道炎癥性疾病，病因尚未完全明確，目前認(rèn)為是與遺傳、免疫、環(huán)境及上皮屏障缺陷等因素有關(guān)，病變部位主要是直腸或遠(yuǎn)端結(jié)腸，也可累及全部結(jié)腸，其病理學(xué)改變?yōu)閺浬⒌慕M織反應(yīng)，其中主要包括潰瘍的形成、小血管炎癥、隱窩膿腫、杯狀細(xì)胞減少以及各種類型炎細(xì)胞浸潤(rùn)等非特異性，臨床主要出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作的腹瀉、黏液膿血便及腹痛、里急后重，以反復(fù)發(fā)作為特點(diǎn)[1-3]。隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，近年來UC的患病率也隨之增長(zhǎng)。相關(guān)研究表明，其反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)致使UC會(huì)有一定的癌變風(fēng)險(xiǎn)，維持緩解治療可減少?gòu)?fù)發(fā)，降低發(fā)生結(jié)直腸癌的危險(xiǎn)[4-5]。目前西醫(yī)在治療UC時(shí)多以 5-氨基水楊酸制劑、柳氮磺吡啶、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等藥物來控制炎癥反應(yīng)，但長(zhǎng)期用藥不良反應(yīng)多，治療費(fèi)用高，部分患者療效不理想[6]。近年來，中醫(yī)藥治療在改善UC臨床癥狀及降低復(fù)發(fā)率方面取得一些進(jìn)展，中醫(yī)藥治療具有手段豐富、副作用小等優(yōu)勢(shì)，本文總結(jié)近年來中藥、針灸、局部灌腸、穴位貼敷治療UC相關(guān)研究，現(xiàn)綜述如下。

2 中醫(yī)認(rèn)識(shí)

根據(jù)UC黏液膿性血便的臨床表現(xiàn)及反復(fù)發(fā)作、長(zhǎng)期難治的特點(diǎn)，屬于中醫(yī)學(xué)的“慢性痢疾”范疇[7]。病位主要在腸，與肝、脾、肺、腎相關(guān)[8]。《景岳全書》中記載[9]：“凡里急后重者，病在廣腸最下處，而其病本不在廣腸而在脾腎”“泄瀉之本無不賴于脾胃”，指出脾腎不足是本病根本的病機(jī)。張錫純《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》云[10]：“熱毒侵入腸中肌膚，久至腐爛。亦猶湯火傷人肌膚至潰爛也……腸中脂膜腐敗，由腐爛而至于潰爛，是以純下血水雜以脂膜，即所謂腸潰瘍也”，指出其病機(jī)主要是濕熱濁邪蘊(yùn)結(jié)腸腑，腸絡(luò)脂膜受損，化為膿血。“久痢”雖與 UC 的主癥相符，但不能囊括 UC 的病因病機(jī)及所有臨床癥狀，2017潰瘍性結(jié)腸炎中醫(yī)診療專家共識(shí)意見將UC 分為七個(gè)證型，即大腸濕熱、熱毒熾盛、脾虛濕蘊(yùn)、寒熱錯(cuò)雜、肝郁脾虛、脾腎陽(yáng)虛、陰血虧虛，并逐一以芍藥湯、白頭翁湯、參苓白術(shù)散、烏梅丸、痛瀉要方合四逆散、附子理中丸合四神丸、駐車丸合四物湯進(jìn)行辨證施治，在臨床運(yùn)用中，常以此作為參考[11]。

3 中藥治療

根據(jù)患者主癥及舌象脈象等特點(diǎn)進(jìn)行辯證論治，中藥治療UC具有明確的臨床效果。李敏[12]等利用甘草瀉心湯和龍血竭膠囊來處理UC，88例患者被分為兩組，對(duì)照組給予美沙拉嗪口服治療，觀察組在使用美沙拉嗪的同時(shí)加用甘草瀉心湯和龍血竭膠囊口服治療，最終結(jié)果顯示，對(duì)照組有效率低于觀察組，觀察組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.01)。馮培民[13]等研究結(jié)果表明芍藥湯能夠通過調(diào)控Th17/Treg細(xì)胞平衡，減輕大腸濕熱證潰瘍性結(jié)腸炎患者腸道癥狀，加快腸道黏膜恢復(fù)，提高患者生活質(zhì)量。魏永輝[14]等將130例UC患者作為研究對(duì)象，將研究對(duì)象住院號(hào)單號(hào)和雙號(hào)分別作為對(duì)照組和觀察組，對(duì)照組美沙拉嗪腸溶片治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上再使用白頭翁湯加減治療，治療4周后比較研究對(duì)象臨床療效及炎性反應(yīng)因子等指標(biāo)變化情況后得出結(jié)論：白頭翁湯治療UC患者時(shí)調(diào)節(jié)患者的 IL-23/IL-17 軸平衡，進(jìn)而提高機(jī)體免疫功能，抑制腸道炎性反應(yīng)，最終提高臨床療效和改善生命質(zhì)量。穆麗萍[15]通過探索參苓白術(shù)散加減治療脾虛潰瘍性結(jié)腸炎的長(zhǎng)期臨床療效和安全性，發(fā)現(xiàn)口服參苓白術(shù)散2年的UC患者在臨床療效、腸鏡下腸黏膜變化和不良反應(yīng)方面均明顯優(yōu)于口服美莎拉嗪2年的患者，這證明了參苓白術(shù)散在治療潰瘍性結(jié)腸炎脾虛方面有顯著的長(zhǎng)期療效。魏文先[16]將用潑尼松治療的對(duì)照組與加用烏梅丸治療的治療組進(jìn)行療效及體內(nèi)炎性因子的變化情況對(duì)比，治療組明顯的緩解了UC患者的臨床癥狀，其療效明顯優(yōu)于常規(guī)治療方法。朱亞珍[17]認(rèn)為痛瀉要方可以抑制過度的炎癥反應(yīng)，并通過調(diào)節(jié)細(xì)胞炎性因子的表達(dá)量發(fā)揮相應(yīng)的治療作用。盧本銀[18]指出，美沙拉嗪腸溶片與附子理中丸聯(lián)合治療脾腎陽(yáng)虛證 UC能夠更有效的降低炎癥水平，減輕臨床癥狀。綜合根據(jù)以上病例，可以證明，中藥或中西醫(yī)結(jié)合治療UC是有效的，可改善患者的臨床癥狀，降低復(fù)發(fā)率，優(yōu)于單用西藥。

4 針灸治療

針灸療法具有調(diào)節(jié)臟腑、引導(dǎo)感應(yīng)的作用，具有操作方便、靈活性強(qiáng)、不良反應(yīng)小等優(yōu)點(diǎn)，臨床發(fā)現(xiàn)，對(duì)于堅(jiān)持長(zhǎng)期治療的患者，其療效確切，易于被患者接受。大量實(shí)驗(yàn)研究數(shù)據(jù)[17]和臨床療效觀察[20-21]證實(shí)針灸治療UC具有副作用小、復(fù)發(fā)率低、遠(yuǎn)期療效好的特點(diǎn)。侯天舒[22]等人證實(shí)，UC模型大鼠每天在“足三里”“上巨虛”“天樞”穴，接受電針治療一次，每次10min，持續(xù)5天。治療后，UC模型大鼠腸道菌群中的乳酸桿菌和毛螺科菌的含量增加，雙酶梭菌的含量減少（P ＜0.05）。這表明電針能顯著改善UC模型大鼠腸道菌群的多樣性和有益菌群的含量，這可能是治療UC的主要機(jī)制之一，因此電針治療可作為臨床治療的有效選擇。董雪蓮等人[23]采用平行對(duì)照研究，將UC的105名患者隨機(jī)分為治療組、對(duì)照組1、對(duì)照組2，每組35名患者，每組均采用隔藥餅灸法，對(duì)照1組隨證選取穴位(豐隆、足三里、天樞、大腸俞)；對(duì)照2組采用子午流注取穴法,治療組給予神闕八陣取穴，治療后對(duì)照組在總有效率和鏡下黏膜改變程度方面均低于治療組，比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05)。

5 灌腸治療

UC病變部位主要在直腸以及結(jié)腸下段，中藥灌腸治療可以讓藥物直達(dá)UC所在部位的腸段，使藥物在短時(shí)間被快速高效吸收，消除了消化液、消化酶等對(duì)藥物的影響，緩解了藥物對(duì)胃腸道的損傷，同時(shí)也避免了肝臟的首關(guān)效應(yīng)，使局部藥物濃度達(dá)到最大化，從而加強(qiáng)了藥物的療效，并且減少藥物的副作用[24]。鄧臺(tái)燕[25]等人采用復(fù)方黃柏液聯(lián)合美沙拉嗪口服治療UC，對(duì)比單純口服艾迪莎，觀察組在有效率、改善臨床療效、調(diào)節(jié)腸道菌群、減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)方面優(yōu)于對(duì)照組，且兩組比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05)。齊雪陽(yáng)[26]等通過對(duì)比對(duì)照組美沙拉嗪腸溶片加氫化可的松琥珀酸鈉鹽灌腸液灌腸治療、觀察組予以美沙拉嗪腸溶片內(nèi)服及芍藥湯加減保留灌腸連續(xù)治療8周后發(fā)現(xiàn)：對(duì)照組在整體療效率、中醫(yī)證候總有效率方面低于觀察組（P ＜0.05，P ＜0.01)，對(duì)照組血清IL-1β和TNF-α水平高于觀察組，IL-4 和 IL-10 高于對(duì)照組(P ＜0.01)，治療后觀察組TGF-β高于對(duì)照組，MMP-1 低于對(duì)照組(P ＜0.01)。付凱[27]為探索通腑愈瘍湯加減灌腸治療UC的臨床效果，分別選取43位符合診斷的UC患者形成對(duì)照組和觀察組，對(duì)照組予西藥灌腸治療，觀察組安排通腑愈瘍湯加減灌腸治療。數(shù)據(jù)分析顯示，對(duì)照組總有效率低于觀察組（P ＜0.05），中醫(yī)證候積分、IL-1β、hs-CRP指標(biāo)以及不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)照組均高于觀察組（P ＜0.05），因此得出結(jié)論：通腑愈瘍湯加減灌腸治療UC能夠有效改善臨床癥狀，減少中醫(yī)證候評(píng)分，降低炎癥因子指標(biāo)。由此可見，中藥灌腸治療UC不失為一個(gè)簡(jiǎn)便、有效的方法。

6 穴位貼敷治療

穴位貼敷在治療潰瘍性結(jié)腸炎時(shí)有肯定的效果，但其作用機(jī)制尚沒有完全明確。依據(jù)目前的研究可以發(fā)現(xiàn)，穴位貼敷能夠有效增加雙歧桿菌在腸道中的含量，減少其大腸桿菌含量，降低促炎因子IL-7、IL-23以及IFN-γ，同時(shí)能夠提高血清抑炎因子IL-4、IL-10、TGB-β，因此能夠有效調(diào)節(jié)腸道菌群、調(diào)節(jié)體內(nèi)炎性免疫細(xì)胞因子、增強(qiáng)機(jī)體免疫功能、促進(jìn)腸道黏膜恢復(fù)[28]。鄒國(guó)軍[29]等人將60名UC患者隨機(jī)分成兩組，其中對(duì)照組30名患者予以柳氮磺胺吡啶片口服藥物治療；其余30名治療組患者接受腸愈膏（主要藥物：黃連、黃芪、大黃、赤芍、肉桂、黃丹）穴位貼敷治療，主要選取穴位為：足三里、天樞、中脘、神闕、脾俞、大腸俞，兩組均治療30天后，對(duì)比結(jié)果顯示：兩組臨床綜合治愈率和總有效率對(duì)照組為10.0%、83.3%，治療組分別為20.0%、86.7%，治療組優(yōu)于對(duì)照組（P ＜0.05）。張艷[30]等將90例UC患者，隨機(jī)將其分為觀察組和對(duì)照組，每組各45例。對(duì)照組接受西醫(yī)治療，觀察組在接受西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上加用百令膠囊聯(lián)合穴位貼敷治療。比較兩組治療后療效和不良反應(yīng)發(fā)生率，及治療前后疾病活動(dòng)指數(shù)評(píng)分，腸鏡積分，病理組織積分，免疫球蛋白(Ig) A，IgM，IgG，CXCL12，CXCR4 和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF) 水平的變化，最后得出結(jié)論，百令膠囊聯(lián)合穴位貼敷治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效顯著，能夠明顯改善癥狀和體征，其機(jī)理可能與抑制 CXCL12/CXCR4 信號(hào)軸有關(guān)，可見此法治療UC患者，可降低其血清中炎癥因子含量，緩解癥狀，修復(fù)腸黏膜，效果確切。

7 小結(jié)

UC是結(jié)腸、直腸慢性非特異性炎癥性疾病，其病因目前尚未完全明確，目前認(rèn)為是和遺傳、免疫、環(huán)境及上皮屏障缺陷等因素有關(guān)，與生活飲食，精神方面等方面也息息相關(guān)，常為多種因素共同作用導(dǎo)致。目前西醫(yī)治療的總體效果差，且副作用較大。中醫(yī)藥在治療UC時(shí)，能通過調(diào)節(jié)腸道菌群、控制炎癥反應(yīng)、增強(qiáng)免疫功能從而緩解患者的臨床癥狀，降低復(fù)發(fā)率，提高患者生命質(zhì)量，為UC的治療提供更多有效的選擇，彌補(bǔ)了西醫(yī)治療單一的不足。但也存在一定局限性，目前大多研究主要在于如何緩解臨床癥狀，而未對(duì)患者進(jìn)行隨訪，遠(yuǎn)期治療效果尚不清楚；目前對(duì)UC的研究大多是臨床研究，缺乏實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)支持。相信隨著現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，對(duì)中醫(yī)經(jīng)典研究的深入，及治療經(jīng)驗(yàn)的積累，中醫(yī)藥在治療UC中可以取得更好的療效。