血栓通注射液聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓治療急性腦梗死患者的臨床價(jià)值及安全性

羅慧敏 何明豐 倪靖怡 劉儉葵 藍(lán)雪花

廣東省佛山市中醫(yī)院急診科，廣東佛山 528000

急性腦梗死是臨床常見的腦血管疾病，屬于局限性腦組織缺血性壞死，由大腦動(dòng)脈粥樣硬化堵塞造成的血液循環(huán)障礙引起[1]。該病典型癥狀特征為意識(shí)障礙、四肢麻木、身體偏癱，伴隨不同程度的神經(jīng)功能損傷，嚴(yán)重者可昏迷，若未及時(shí)治療可危及生命，危害較大[2]。對(duì)急性腦梗死患者盡早開展溶栓治療可改善神經(jīng)功能損傷，并恢復(fù)腦組織正常的血供，從而挽救患者生命。溶栓治療常使用的藥物是阿替普酶，通過靜脈給藥方式對(duì)患者進(jìn)行溶栓治療，可以起到一定治療效果[3]。但是由于患者病情嚴(yán)重程度不同、對(duì)藥物的耐受力不同、對(duì)藥物吸收情況不同等，單獨(dú)對(duì)患者使用一種藥物進(jìn)行治療往往無法取得理想的治療效果[4]。為此，為了提高急性腦梗死臨床治療效果，考慮在使用阿替普酶溶栓治療的基礎(chǔ)上，增加血栓通注射液，旨在利用藥物溶栓的不同作用原理，提高溶栓效果[5]。但需要注意的是，對(duì)急性腦梗死患者進(jìn)行藥物溶栓治療過程中，除了考慮溶栓效果以外，還需要對(duì)藥物使用可能對(duì)患者造成的不良反應(yīng)進(jìn)行觀察分析，調(diào)整用藥類型及劑量，保證用藥安全[6]。基于此，本研究對(duì)60 例于2021 年1—12 月在佛山市中醫(yī)院進(jìn)行治療的急性腦梗死患者進(jìn)行分組對(duì)照，探究血栓通注射液聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓治療急性腦梗死的療效及安全性。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇60 例于2021 年1—12 月在佛山市中醫(yī)院進(jìn)行治療的急性腦梗死患者，按照隨機(jī)數(shù)表法分成對(duì)照組、試驗(yàn)組。試驗(yàn)組30 例，男15 例、女15 例；年齡57 ～79 歲，平均（64.54±6.05）歲；發(fā)病至入院時(shí)間1 ～3 h，平均（2.02±0.21）h；梗死部位：基底節(jié)10 例、丘腦8 例、小腦8 例、腦干4 例。對(duì)照組30 例，男16 例、女14 例；年齡56 ～79 歲，平均（64.60±6.03）歲；發(fā)病至入院時(shí)間1 ～3 h，平均（1.96±0.20）h；梗死部位：基底節(jié)9 例、丘腦10 例、小腦7 例、腦干4 例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），具有可比性。兩組患者對(duì)研究方法、時(shí)間、目的知情，自愿參加并配合研究，簽署《知情同意書》。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》[7]中對(duì)急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者經(jīng)顱腦CT 檢查確診；②發(fā)病至入院時(shí)間＜ 5 h；③年齡＜ 80 歲；④初次發(fā)病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)阿替普酶或血栓通注射液存在嚴(yán)重過敏；②患有精神疾病；③合并腦出血；④癌癥；⑤合并嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙。

1.2 方法

患者入院后均第一時(shí)間接受各項(xiàng)身體檢查、體格檢查，對(duì)患者病情進(jìn)行評(píng)估，做出準(zhǔn)確診斷，制訂治療方案。給予患者嚴(yán)密的生命體征監(jiān)測(cè)。為患者建立靜脈輸液通道。對(duì)照組使用阿替普酶（Boehringer Ingelheim Pharma Gmb H＆Co.KG，注冊(cè)證號(hào) S20160055，規(guī)格：50 mg×注射用水50 ml/瓶）靜脈溶栓治療：按照患者體重以0.9 mg/kg 計(jì)算藥物使用劑量。將總劑量的10%對(duì)患者進(jìn)行靜脈推注，1 min 內(nèi)推注完成。剩余90%劑量進(jìn)行靜脈泵入，1 h 內(nèi)完成。僅對(duì)患者用藥1 次。試驗(yàn)組在使用阿替普酶的基礎(chǔ)上（用法用量同對(duì)照組），增加血栓通注射液[哈爾濱圣泰生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z23020824，規(guī)格：5 ml ∶175 mg（三七總皂苷）]。取血栓通注射液500 mg 加入250 ml 葡萄糖注射液（10%）中混合均勻，對(duì)患者進(jìn)行靜脈滴注。1 次/d，用藥14 d。兩組療程均為14 d，期間均使用阿司匹林腸溶片（沈陽奧吉娜藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20065051，規(guī)格：100 mg×30 s），口服，1 次/d，100 mg/次。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較溶栓效果、顱內(nèi)血流動(dòng)力學(xué)、血液生化指標(biāo)、神經(jīng)功能缺損程度改善、藥物相關(guān)不良反應(yīng)。①溶栓效果：以神經(jīng)功能缺損評(píng)分（national institute of health stroke scale，NIHSS）[8]為依據(jù)，溶栓后與溶栓前比較，減分率50%以上為顯效；減分率25%～50%為有效；減分率25%以下為無效。溶栓有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②顱內(nèi)血流動(dòng)力學(xué)：分別在溶栓前后對(duì)患者進(jìn)行經(jīng)顱多普勒超聲檢查，檢測(cè)患者顱內(nèi)血管收縮期峰值流速（VP）、舒張末期流速（Vd）、平均流速（Vm）。③血液生化指標(biāo)：分別在溶栓前后對(duì)患者進(jìn)行抽血化驗(yàn)，采集晨起空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血5 ml，進(jìn)行10 min 離心操作（3000 r/min）分離血清。應(yīng)用上海拜力生物科技公司生產(chǎn)ELISA 試劑盒，測(cè)量神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）、同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）、中樞神經(jīng)特異性蛋白（the CNS-specific proteins-100β，S-100β）。④神經(jīng)功能缺損程度：應(yīng)用NIHHS 評(píng)分[9]，總分0 ～42 分，分值越高提示神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。⑤藥物不良反應(yīng)：記錄兩組患者用藥后出血、皮疹、心律失常發(fā)生例數(shù)，計(jì)算藥物不良反應(yīng)發(fā)生率。藥物不良反應(yīng)發(fā)生率=發(fā)生不良反應(yīng)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜ 0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者溶栓效果比較

試驗(yàn)組溶栓總有效率優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。見表1。

表1 兩組患者溶栓效果比較[n（%）]

2.2 兩組患者顱內(nèi)血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較

治療前，兩組VP、Vd、Vm 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）。治療后，兩組VP、Vd、Vm 均比治療前增加，試驗(yàn)組比對(duì)照組高（P＜ 0.05）。見表2。

表2 兩組患者顱內(nèi)血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較（cm/s，x ± s）

2.3 兩組患者血液生化指標(biāo)比較

治療前，兩組NSE、Hcy、S-100β 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）。治療后，兩組NSE、Hcy、S-100β 均比治療前下降，試驗(yàn)組比對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。見表3。

表3 兩組患者血液生化指標(biāo)比較（x ± s）

2.4 兩組患者神經(jīng)功能缺損程度比較

治療前，兩組NIHSS 評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）。治療后，兩組NIHSS 評(píng)分均比治療前減少，試驗(yàn)組比對(duì)照組少（P＜ 0.05）。見表4。

表4 兩組患者神經(jīng)功能缺損程度比較（分，x ± s）

2.5 兩組患者用藥不良反應(yīng)發(fā)生率比較

試驗(yàn)組用藥不良反應(yīng)總發(fā)生率比對(duì)照組高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）。見表5。

表5 兩組患者用藥不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

急性腦梗死臨床發(fā)病率高，危害大，對(duì)患者身體健康與生命安全均造成嚴(yán)重威脅，需要謹(jǐn)遵早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療原則，挽救患者生命，改善預(yù)后[8]。其治療原則是對(duì)腦組織血供進(jìn)行重建，首選方案是靜脈溶栓，最佳治療時(shí)間為發(fā)病后6 h以內(nèi)[9]。阿替普酶是目前臨床上廣泛使用的靜脈溶栓治療藥物，溶栓效果好。血栓通注射液是一種通脈活絡(luò)藥物，在急性腦梗死患者的治療中也有廣泛應(yīng)用。本研究試驗(yàn)組溶栓效果、大腦血流動(dòng)力學(xué)、血清生化指標(biāo)以及NIHSS 評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組。分析原因?yàn)椋喊⑻嫫彰钢饕煞譃樘堑鞍祝o脈注射可以通過賴氨酸殘基結(jié)合纖維蛋白，并對(duì)與纖維蛋白相結(jié)合的纖溶酶原進(jìn)行激活，轉(zhuǎn)化為纖溶酶，溶解纖維蛋白，對(duì)血栓進(jìn)行溶解[10]。但該藥物使用過程中可能引起凝血異常，破壞微循環(huán)，減少腦組織血流灌注，溶栓效果有限[11]。血栓通注射液的功效為活血祛瘀，通脈活絡(luò)[12]。三七總皂苷是其主要成分，可以增加腦血流量，并對(duì)血小板聚集進(jìn)行抑制[13]。對(duì)急性腦梗死患者使用阿替普酶靜脈溶栓后，再使用血栓通注射液可發(fā)揮協(xié)同治療作用，避免再次發(fā)生血栓，能提高整體治療效果，促進(jìn)患者神經(jīng)功能改善[14]。聯(lián)合用藥相比于單獨(dú)用藥提升了溶栓效果，并降低了血液黏性，有助于血流流通，增加流速。NSE、Hcy、S-100β反映人體腦損傷程度，能評(píng)估患者神經(jīng)功能恢復(fù)程度[15]。試驗(yàn)組用藥不良反應(yīng)總發(fā)生率比對(duì)照組略高，其原因是同時(shí)使用兩種藥物增加了對(duì)患者生理的影響，并且藥物的影響方向有差異。但兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），說明聯(lián)合用藥安全性良好。

本研究臨床治療效果比較，試驗(yàn)組溶栓有效性、顱內(nèi)血流動(dòng)力學(xué)、血液生化指標(biāo)、神經(jīng)功能改善情況均有明顯優(yōu)勢(shì)。提示聯(lián)合用藥對(duì)急性腦梗死患者的治療效果好于單獨(dú)用藥。兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)。說明聯(lián)合用藥具有很好的安全性。

綜上所述，血栓通注射液聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓治療急性腦梗死患者臨床療效好，安全性高，值得推廣使用。