代謝相關脂肪性肝病的藥物治療進展

李佳璠

桂林市第三人民醫院 廣西 桂林 541002

代謝相關脂肪性肝病（MAFLD）是全球范圍內最嚴重的肝部疾病之一，主要指人體代謝能力下降導致脂肪浸潤到肝細胞中，引起肝臟的慢性損傷[1-2]。其主要病因為快速減肥﹑長期營養不良﹑長期大量酗酒等。該病早期臨床癥狀為疲乏無力，隨著疾病的不斷惡化，多數患者可能出現食欲不振﹑厭食﹑惡心﹑嘔吐﹑肝區疼痛等癥狀，嚴重者還可并發肝硬化﹑膽囊炎等惡性并發癥[3-4]。有數據發現該疾病在我國發病率不斷上升，可達25%，已成為僅次于病毒性肝炎的第二大肝部疾病。同時隨著現代飲食不規律情況的加劇，該疾病發病率正不斷上升且發病人群呈年輕化趨勢，故對于該疾病的治療已成為消化內科及肝膽科研究的熱點課題[5]。有研究[6]提出：早發現﹑早診斷﹑早治療，對于該疾病具有重要意義。多數患者在接受科學的藥物干預后癥狀得到有效緩解，生存質量也得到顯著提升。同時由于該疾病的治療周期較長，患者常需要接受長時間﹑不間斷的藥物治療，故選擇合適的藥物搭配治療對于該疾病具有重要意義[7]。隨著臨床對該疾病研究不斷深入，臨床已發現多種藥物可以針對該疾病進行治療[8]。為此，本文就目前我國臨床對于代謝相關脂肪性肝病實施的藥物治療情況做以下綜述，現報道如下：

1.代謝相關脂肪性肝病西藥治療

1.1 胰島素增敏劑治療

胰島素增敏劑是一類過氧化物酶增殖體激活受體的激動劑，其主要作用機制為增強人體內胰島素敏感性，促進胰島素充分利用，代表藥物有二甲雙胍﹑吡格列酮﹑利拉魯肽等。其中二甲雙胍具有增加周圍組織對胰島素的敏感性，增加胰島素介導的葡萄糖利用效果等作用，故其可有效針對代謝相關脂肪性肝病[9]。吡格列酮顯著改善β細胞功能，實現治療代謝相關脂肪性肝病的目的。但有研究顯示該藥物藥效發揮較慢，一般需要長期服用才能達到治療效果，故臨床對于其選用需根據患者具體情況而定[10]。利拉魯肽是一種人胰高血糖素樣肽—1，具有降低患者血糖﹑控制體重﹑改善血壓﹑血脂的作用，故將該藥用于上述疾病的治療可有效減少疾病帶來的并發癥，提升患者生存質量，在治療MAFLD中具有重要價值。

1.2 減肥降脂藥

非諾貝特是常見的減肥降脂藥的一種，該藥物的主要作用機制為降低低密度脂蛋白和極低密度脂蛋白的水平，同時該藥物可起到升高高密度脂蛋白水平和降低甘油三酯的水平，故該藥物可在MAFLD的治療中發揮理想治療效果[11]。另外有研究[12]提出將該藥物與他汀類藥物聯用可有效提升治療效果，減少副作用的發生，獲得了更多的患者及臨床工作者的認可。另外有研究[13]提出多數減肥降脂藥副作用較大，多數患者用藥后可能會出現食欲不振﹑胃腸道功能異常等癥狀，故對于MAFLD患者而言，該類藥物不能長期使用，需根據患者情況調配使用。

1.3 維生素E

相關研究表明維生素E可以參與人體內的部分代謝反應，具有抗氧化﹑延緩衰老等作用，該藥物通過減輕MAFLD患者肝細胞的氧化應激損傷，從而達到治療該疾病的目的[14]。但我國目前仍未明確維生素E治療MAFLD的安全性及使用劑量，故臨床對該藥的使用一般較為謹慎，使用多為低劑量[15]。

2.代謝相關脂肪性肝病中藥治療

隨著中西醫診治不斷融合，傳統中藥治療開始廣泛應用于MAFLD的治療中并取得了一定治療效果，且多數患者不適反應較少。但中藥治療具有藥效作用慢等缺點，故在臨床應用中應嚴格根據患者具體情況進行治療[16]。中醫將MAFLD歸于“積聚”范疇，多認為其由肝氣郁結﹑痰郁阻絡﹑肝胃不和﹑肝膽濕熱等原因引起，故中醫對于該病的治療多從消郁散結﹑補中益氣﹑利濕除熱等方面出發。

2.1 茵陳蒿湯治療

茵陳蒿湯主要由茵陳﹑大黃﹑梔子三味藥組成。其中茵陳具有清利濕熱﹑利膽去黃的作用；大黃具有利濕退黃﹑消毒散癰的作用；梔子具有清熱利濕﹑涼血解毒的作用[17-18]。有研究[19]回顧性分析了30例MAFLD患者治療情況并對其進行分組（觀察組﹑對照組），對照組使用常規西藥治療，觀察組使用茵陳蒿湯治療，結果發現觀察組治療效果略優于對照組，同時由于該方可通過加減中藥針對患者不同的病理情況，故觀察組不適反應發生率也相對低于對照組。

2.2 柴胡舒肝散治療

柴胡舒肝散主要由陳皮﹑柴胡﹑川芎﹑香附﹑枳殼﹑芍藥﹑甘草等藥物構成。其中陳皮具有燥濕化痰﹑理氣消食的作用；柴胡為疏肝解郁；川芎為行氣開郁；香附為疏肝理氣；芍藥為平抑肝陽；甘草為補脾和胃[20]。有研究[21]將柴胡舒肝散與常規西藥結合用于MAFLD的治療中，超80%患者癥狀得到顯著緩解且不良反應較少。

3.小結

隨著現代醫療技術進步及傳統中醫學的發展，MAFLD的治療越發成熟，有多種藥物及藥方可針對該疾病進行治療，同時中西醫結合治療也已經開始廣泛應用于臨床治療。但某些藥物治療受推廣范圍限制，其受益人群小，多數研究開展中，納入樣本量較小，仍需多中心大規模臨床試驗，并進一步深入探討，將各種治療進行優勢互補，為患者提供更科學的治療。