牛白血病的臨床癥狀、病理變化和防治措施

孟和扎力根

（內蒙古奈曼旗動物疫病預防控制中心 028300）

近年來，隨著我國養牛市場規模不斷擴大，養牛業快速發展。養殖過程中傳染性疾病發生率逐漸上升，影響我國養牛業健康發展。牛白血病是一種常見的傳染性疾病，主要有牛白血病病毒感染導致。該病為一種慢性惡性腫瘤疾病。患病牛可表現為腫瘤細胞增殖，因此又被稱為牛惡性淋巴瘤、牛白血組織增生。該病致死率較高，最早在19 世紀末期被發現。目前在我國、德國、歐美等國均有流行。該病可導致奶牛產奶量下降、肉牛產肉量下降、妊娠母牛繁殖性能下降。另外，對人體健康危害較大，乳腺癌、肺癌等患者體內均存在牛白血病病毒。由于目前尚無有效治療和預防該病毒感染的藥物，因此，控制牛白血病傳播極為重要。現階段，主要通過防控策略及阻斷傳播途徑等方式降低該病的發生。

1 牛白血病的危害和風險

1.1 對牛的危害

牛在感染牛白血病病毒后大多數為無癥狀的病毒攜帶者。既無明顯的臨床癥狀，又無淋巴細胞數量的增加，但病牛具有免疫功能失調現象，因此，該病毒可改變正常的細胞功能，影響牛機體免疫細胞，從而導致牛泌乳性能下降，增加患其他疾病的風險，對我國養牛業經濟損失危害較大。感染牛白血病病毒的牛群大約有33%可發展為良性B 淋巴細胞腫瘤，5%可轉變為惡性。患惡性B 淋巴腫瘤的病牛主要為4 周歲以上。病牛可出現肝臟破裂、淋巴結腫大等現象。由于腫瘤細胞可擴散至胃腸道、心臟、腎臟、肝臟、子宮等部位，臨床癥狀多樣。病牛主要表現為消化機能失調、機體消瘦、泌乳性能下降、食欲不振等。由于牛白血病病毒會損害機體正常免疫系統，可導致機會性感染[1]。

1.2 對人的危害

研究發現，牛白血病病毒與人類乳腺癌顯著相關。除牛白血病毒外，現已發現有7 種病毒對人類有致癌作用。牛白血病病毒對人類可能致癌，在該病毒被發現后研究人員進行大量試驗發現，在人血清中檢測出抗牛白血病病毒衣殼抗原P24 的4種抗體。該結果表明人類可感染牛白血病病毒。通過免疫組化檢測乳腺組織可發現牛白血病病毒主要位于乳腺分泌上皮。

2 流行病學

2.1 病原學

牛白血病病毒屬于腫瘤病毒亞科成員，該病毒為一種RNA 病毒，病毒粒子為球形，病毒粒子直徑為80～100nm。電鏡下可觀察到該病毒具有雙層囊膜和纖突結構，纖突長度約為10～15nm，膜內有點狀和絲狀物，且具有對稱的20 面體核衣殼。該病毒通常在動物淋巴細胞內進行大量增殖，可使宿主白細胞凝集。該病毒對外界環境抵抗力較差，高溫下可快速滅活。通常56℃條件下30min 即可殺滅。除此之外，有機溶劑、紫外線、反復凍融、甲醛等也可使該病毒快速失活。

2.2 流行特點

牛白血病在世界范圍內均有發生，但不同國家和地區間感染水平不同。在我國養殖場內，該病毒感染率較高接近50%，肉牛病毒檢測陽性率較低，但牦牛病毒陽性率較高，可達20%以上。

牛白血病病毒可感染多種反芻動物。自然條件下易感染的經濟動物包括奶牛、肉牛、牦牛、綿羊等。其中奶牛最易感染牛白血病病毒。人工接種情況下還可感染豬、蝙蝠等動物。該病毒可感染任何階段的牛，但對3 歲以上的成年牛，尤其4～8歲的牛感染性最強，且臨床癥狀最為嚴重。牛白血病病毒的傳播分為垂直傳播和水平傳播兩種方式。垂直傳播主要是指母牛攜帶病毒，犢牛在子宮內通過血液被感染。新生犢牛在出生時攜帶病毒的概率較低，不足10%。水平傳播主要指犢牛在吮吸攜帶病毒的母牛乳汁或通過呼吸道、消化道、直接接觸攜帶病毒牛的口鼻分泌物、精液、尿液等感染。除此之外，病牛在接種疫苗、輸液、去勢、采血、打耳標等過程中，醫療器械未經嚴格消毒或操作不當等也可導致健康牛群感染牛白血病病毒。夏季蚊蟲、蒼蠅、牛虻、蜱蟲等昆蟲數量較多，也可造成牛白血病的大規模傳播[2]。由于感染該病的牛多為無臨床癥狀的病毒攜帶者，因此對健康牛群的危害較大。病毒在健康牛群1～3個月后才可表現為血清型陽性。

3 發病機制

健康牛群在感染牛白血病病毒后大多數為無癥狀感染。另外，有接近30%的病牛表現為持續性淋巴細胞增殖。低于5%的病牛表現為惡性淋巴肉瘤。持續性淋巴增殖的病牛表現出輕微的炎癥變化，被認為是良性感染，多被忽略，但該類型的病牛為病毒的宿主，可持續不斷釋病毒感染健康牛群。由于細胞數量大量增加，導致該類型的母牛可將牛白血病病毒經子宮傳播給犢牛。淋巴肉瘤主要發生于4～8 歲的牛群。患病概率較低，具有一定的地方性流行特點，應盡早淘汰，禁止被屠宰銷售。

4 臨床癥狀

根據牛患病年齡和癥狀可將病牛臨床癥狀分為成年型、犢牛型、胸腺型和皮膚型4 大類。

牛白血病成年型主要發生于4～8 歲的成年牛。該類型的病牛臨床癥狀主要表現為食欲下降、采食量過低、全身出汗、瘤胃鼓脹、呼吸困難、腹瀉嚴重等癥狀。該類型的病牛由于腫瘤組織在全身范圍內均可存在，且常出現于淋巴、胃腸消化道、心臟、脾臟、肝臟、子宮等組織，因此，病牛可見淋巴結腫脹。若病牛出現行動困難，則病變組織位于腹腔。若病牛表現為不孕、眼球突出等癥狀，則病變組織位于子宮內。

牛白血病犢牛型主要發生于6 月齡以內的犢牛。病牛主要表現為淋巴結疾病。另外，腫瘤可在全身大多數器官轉移。犢牛主要臨床癥狀為體溫升高、呼吸急促困難、淋巴結腫大。

牛白血病胸腺型多出現于6～8 月齡的牛群。病牛胸腺出現腫瘤且頸部、腹部彌散性腫大、頸靜脈擴張。增生的組織可擴散至胸部，隨后轉移至淋巴結。少數增生組織可入侵膈肌后的器官。另外，病牛還可出現食欲下降、體溫升高、腹瀉嚴重、眼球突出、腹部鼓脹等癥狀。

牛白血病皮膚型主要發生于1～5 歲的牛群。患病牛臨床癥狀主要表現為皮膚出現結節狀病變或丘疹紅腫，直徑約為1～5cm。該癥臨床狀會短暫性消失，但后期又會反復出現。

5 病理變化

5.1 血液學變化

患病牛可出現骨髓壞死，從而導致機體不同程度的貧血。病牛尚未發育成熟的淋巴細胞數量顯著增加。淋巴細胞血液學變化在發病早期最為明顯。隨病情發展逐漸恢復正常。

5.2 剖檢變化

解剖病死牛可發現全身廣泛性淋巴腫瘤。對腫瘤病理組織學檢測可發現有致密的基質。皺胃出現腫瘤浸潤，胃壁增厚變硬。淋巴結腫大，外觀表現為灰白色。血液循環障礙，導致機體全身性充血腫脹。另外，脊髓被膜外殼內有腫瘤結節，脊髓出現變形、萎縮。淋巴細胞大量增殖，且有多處器官出現大量腫瘤細胞浸潤，正常組織細胞被嚴重破壞。腫瘤細胞胞漿少，形狀不規則、染色質豐富，部分腫瘤細胞可見核分裂。

6 防治措施

6.1 治療

病牛病程前期可通過使用抗腫瘤藥物進行有效治療，通過靜脈注射30ml 氮芥，每天注射1 次，連續注射3d 可見明顯的癥狀改善。另外，可通過靜脈注射鹽酸阿糖胞苷和葡萄糖生理鹽水混合液進行治療，每周注射1 次，連續注射4 周，可有效抑制體內腫瘤的生長[3]。

6.2 預防

6.2.1 嚴格檢疫

養殖場在引入牛群時需做好疾病檢驗檢疫工作。禁止引入檢測結果呈陽性的牛群。若不小心引入則需立即進行淘汰。對檢測結果為陰性的牛群需進行一段時間的隔離飼養，間隔30～60d 后再次進行檢測，若檢測結果仍為陰性才可進行混群飼養。

6.2.2 科學管理

為降低牛白血病的發病率，提高機體抵抗力，可對牛群每天進行1～2h 運動，提高光照時間，同時飼喂適量青綠飼料，保持營養供給充足，禁止飼喂變質的飼料。合理控制牛群的飼養密度，避免過密飼養造成飼養環境差，疾病大規模爆發。

6.2.3 環境控制

做好殺菌消毒工作可有效切斷牛白血病病毒的傳播途徑，從而降低該病的發病。牛舍內應保持良好的通風，并定期對場地進行殺菌消毒，外來人員在未經允許的情況下禁止進入生產區。工作人員在進出牛舍時需經消毒殺菌。牛舍之間可種植喬木等作為生物隔離帶。

6.2.4 定期驅蟲、切斷傳播途徑

健康牛群可通過口服伊維菌素、芬苯達唑等去除牛體內外寄生蟲，如螨蟲、蜱蟲、線蟲等，降低因寄生蟲導致的疾病傳播。

由于牛白血病毒可通過蚊蟲叮咬、牛奶等傳播，要切斷向人類傳播的這些途徑。對鮮牛奶可通過巴氏消毒進行殺菌處理，同時不要喝生的奶制品或吃生牛肉，切斷病毒傳播途徑。

6.2.5 接種疫苗

目前，牛白血病病毒疫苗的研究已取得一定成績，主要有滅活疫苗、細胞衍生疫苗、亞單位疫苗、DNA 疫苗、重組痘病毒疫苗5 大類。滅活疫苗主要從持續感染的細胞系中獲得。通過使用化學試劑處理毒株，從而獲得滅活。滅活疫苗可誘導體液反應，保護機體免受低劑量病毒輕感染。但對高劑量病毒攻擊無明顯的保護效果。細胞衍生疫苗是由白血病病毒的基因產物和衣殼蛋白組成，該類型疫苗對牛可提供部分保護。但疫苗的安全性和保護效果仍需進一步測試。亞單位疫苗是根據病毒表面包膜糖蛋白設計，但該疫苗不能持續性提供抗體，使牛機體免受病毒感染。重組痘病毒是一種重組載體，具有宿主特異性能攜帶大量遺傳信息，可有效引發牛機體的體液免疫和細胞免疫。DNA 疫苗可以誘導持久的體液免疫和細胞免疫反應[4]。

7 結語

牛白血病病毒感染導致的牛白血病傳播范圍較廣，在世界各地內均有流行。該慢性腫瘤病臨床癥狀并不明顯。由于其可對機體免疫系統造成巨大傷害，易引發感染。養殖人員為降低該疾病的發生率可采取控制環境衛生、提高飼養管理水平、定期接種疫苗、驅蟲等措施，不斷促進我國牛養殖業的健康發展。