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乳香“至粘難研”傳統炮制對策比較研究

2022-11-21 23:55:29于大猛
長春中醫藥大學學報 2022年8期
關鍵詞:方法

于大猛

(中國中醫科學院中醫臨床基礎醫學研究所,北京 100700)

乳香炮制研究的重點是分析比較不同炮制方法對乳香化學成分及藥理作用的影響,篩選合理的炮制方法。乳香的主要成分為揮發油、樹脂以及樹膠等。在炮制過程中,這些化學成分的保留與去除并沒有定論。以揮發油為例[1],是否去除乳香中的揮發油,一直是其炮制研究爭論的焦點。去除的依據是為了消除其對胃腸道刺激所致的惡心嘔吐等不適應癥狀,保留的依據是已有藥理實驗證明,揮發油有鎮痛、抗腫瘤等作用。而以乳香酸為例,夏磊等[2]發現隨著炮制溫度的變化引起各種乳香酸成分的改變升降并不一致,導致炮制方法的篩選陷入困境。

因此,應改變這種僅依據乳香化學成分的變化,篩選其炮制方法的研究思路。通過復習文獻發現,乳香古代多入丸散,需研成細粉。由于乳香質黏,用乳缽研磨乳香會粘在一起,很難研成細粉。正如宋·蘇頌《本草圖經》載:“至粘難研”[3]。古人對乳香炮制的目的主要是解決其至粘難研的問題,并有眾多的炮制方法。對這些不同炮制方法進行優選。再分析研究用優選出的炮制方法所制乳香的化學成分,是乳香研究的新思路。

本文對乳香傳統的風干法、研法、水飛、炒法、焙法、熨法、煮法、煎膏法、米蒸法等進行文獻分析并付諸實踐,進行優選。是乳香化學成分與藥理作用研究的基礎工作。茲將研究結果報道如下。

1 常溫法

常溫法的優點是不用加熱,簡單便捷,具體有三種方法。

1.1 風干法

宋·龐元英《文昌雜錄》卷一載:“乳香最難研,先置壁罅中日許,入缽乃不粘。”文中將乳香放在墻壁的縫隙中1天即能研細是不可能的。

風干法僅能使乳香中的揮發油減少,并不能使其樹脂與樹膠減少。該法顯然是形而上學,并沒有實際意義。亦有醫家明知風干法無效,但是在崇古思想影響下,在傳統火焙去油后,增加了風干的工序。如明·羅周彥《醫宗粹言》卷四載:“制乳香沒藥法:先將乳、沒為粗末,以箬炙之,去油,冷定,用紙包,內壁縫中良久,研如粉”。文中納壁縫中良久的工序顯然是多余的。

1.2 研法

將乳香與他藥同研,是古人研細的重要方法,如宋·陳衍《寶慶本草折衷》“乳香”載:“或和眾藥同研,皆易于成細末矣”[5]。所用的藥物有以下幾種。

第一種是指甲。如宋·龐元英《文昌雜錄》卷一載:“研乳香,取指甲三兩片置缽中,尤易末爾。”筆者取人指甲少許,注意指甲要切的碎些,否則在研磨的過程中會飛出乳缽。由于指甲較硬,與乳香同研,確實能減少乳香的黏性,但是,其效果不如燈心草。

第二種是燈心草。明·李時珍《本草綱目》“熏陸香乳香”載:“或言以燈心同研則易細。”該藥是與乳香同研最常用的藥物。后世醫書多有收載,如清·汪昂《本草備要》“乳香”載:“或用燈心同研則易細”[6]。燈心草的特點是體輕質軟易斷。筆者取乳香與燈心草若干置乳缽中,由于燈心草質輕,不易與乳香研在一起,故先用研杵將燈心草與乳香同搗。乳香成小顆粒,燈心草亦斷成小段。將二者同研,混入燈心草的乳香的黏性大減,而燈心草亦逐漸呈粉狀。當時正值冬季大雪,中藥房溫度較低,二者很容易研成細粉。在家中溫度較高的情況下,研細的效果不佳。

第三種是糯米。明·李時珍《本草綱目》“薰陸香乳香”載:“或言以糯米數粒同研”。后世《本草匯言》《本草乘雅半偈》《本草綱目易知錄》等,均收載此法。筆者取乳香若干,加入少許糯米,糯米質硬,研時能減少乳香的黏性,但是效果不如燈心草。

第四種是與同方藥物同搗。乳香與其他非脂類藥物同研,會大大減少其黏性。所以在古籍中常可見其配伍。如宋·唐慎微《證類本草》“乳香”載:“治急慢驚風。乳香半兩,甘遂半兩同研細”[7]。文中以乳香配甘遂。東晉·葛洪《肘后備急方》卷六“治卒耳聾諸病方”載:“磁石,菖蒲,通草,薰陸香,杏仁,蓖麻,松脂,搗,篩為末,分等”[8]。文中將乳香與諸藥同搗,并不需要特別處理。這已然組成了一個方劑,并不是嚴格意義上的炮制方法。

1.3 水飛法

水飛法為乳香研細的常用方法,其目的既可去除乳香中的石頭、樹枝、雜草等雜質,亦可使乳香的黏性減輕。

具體方法,明·李時珍《本草綱目》“薰陸香乳香”載:“時珍曰:或言乳香入丸藥,以少酒研如泥,以水飛過,曬干用。”文中用少量黃酒先將乳香研細,再用水飛。筆者取乳香若干,用黃酒少許研細,很快乳香研成乳白稍帶黃色的濃液。加入適量水,繼續研,將大部分呈懸濁液的液體倒置一小盆中。繼續研細后,再加水,反復操作。直至乳缽中所余藥渣難以研細為止。將得到的乳香懸濁液靜置沉淀,待7天后,盆中底部出現部分沉淀,很細。但是液體仍很混濁,與水飛朱砂的清透完全不同,這與乳香質輕,沉淀緩慢有關,另外也提示,乳香中還存在著部分能溶于水的成分。筆者曾在夏天操作,由于沉淀時間過長,出現了發霉長毛的情況。因此,水飛并不是一種優選的方法。

2 加熱法

古人發現升高溫度可以使乳香中的“油”析出,從而使其脆性增加,黏性減輕。具體方法如下。

2.1 炒法

古人有炒制乳香的經驗。如宋·唐慎微《證類本草》“乳香”載:“入丸散微炒殺毒,得不粘。”可見,炒法不僅能使乳香的黏性降低,還能殺乳香之毒。據山東省建聯中藥店姜保生老藥師傳授的經驗,筆者取生乳香,大小分檔,用小火炒至乳香表面微溶,用噴入5%的食醋,再稍炒即出鍋。這也是傳統的炮制方法。既可減輕乳香的胃腸道反應,亦可增強其活血化瘀的作用,但多用于水煎劑。筆者取醋炙乳香用乳缽研,其黏性仍較大。炒法的缺點,正如清·鄭奮揚著,曹炳章注《增訂偽藥條辨》“乳香”載:“炒之則油仍不凈,且增火氣。”輕炒后的乳香油脂仍較多,黏性仍較強,難以研成細粉。

由于微炒法研細的效果并不明顯,有醫家認為,應該加大炒的時間與火候,提出“炒干”或“炒枯去油”,如清·黃元御《玉楸藥解》“乳香”載:“炒干研用。”筆者取生乳香用小火炒至乳香表面微溶時稍有黏性,再炒則黏性增大,鍋底由于粘上油脂,色油亮。隨著乳香中油脂析出的增多,乳香本身的黏性亦逐漸減少,直至沒有黏性。這種狀態就是古人所謂的“去油”,油脂減少黏性消失即為“炒枯”的狀態。用乳缽很容易研成細粉。已經“炒枯”的乳香如果繼續炒,就會出現焦糊的情況,古人稱為“焦枯”,如清·戴葆元《本草綱目易知錄》“乳香”載:“葆按:今藥肆中制者,和沒藥入鐵鍋,熬焦枯去油,名乳沒子”[9]。筆者取乳香、沒藥各少許小火同炒,由于沒藥加熱并沒有多少黏性,火候仍以乳香為準。將乳香炒至表面有焦斑的程度,已完全沒有黏性。用乳缽研很容易研細。

古人還有將乳香與燈心草同炒的經驗,如清·王維德《外科全生集》卷三載:“乳香,每斤用燈心四兩同炒,炒至圓脆可為粉為度,扇去燈心磨粉用。”筆者取乳香大小分檔,將燈心草剪成2 cm長的小段,二者用小火同炒。炒至乳香表面微溶,粘有少許燈心草。放冷后,燈心草大部分均可從乳香上剝離,但是有少量燈心草會粘在乳香表面,剝離非常困難。將乳香用乳缽研,能研成細粉,效果很好。可能與燈心草能吸收乳香中的油脂有關。

2.2 焙法

焙法的溫度較炒法低,有利于乳香油脂的滲出,亦為乳香研細的常用方法。中藥的焙法多用瓦片或砂鍋,如明·倪朱謨《本草匯言》卷八“熏陸、乳香”載:“用乳香、沒藥各三錢,俱瓦上焙出油。”乳香的焙法,更多的是使用植物的葉片,因為植物葉片能夠吸收乳香中的油性成分,使其容易碾成粉。古人對植物葉片的選擇有多種,分述如下。

第一種是香蒲葉。如明·劉文泰《本草品匯精要》“乳香”載:“制:凡使,置蒻上,以灰火烘焙镕化,候冷,研細用”[10]。文中“蒻”指蒲席,即嫩的香蒲做的軟席。《說文》載:“蒻,蒲子可以為平席。”

第二種是箬葉。如明·鄭寧《藥性要略大全》“乳香”載:“用箬葉微炒出油入藥”[11]。明·方谷《本草纂要》卷四“乳香”載:“如入散藥,須以箬上火炙去油另研。”文中“箬葉”有兩種解釋,一種是筍殼,一種是箬竹的葉。常用的棕子葉多為箬竹葉。筆者取濕箬竹葉一張,置炭灰火上,乳香先用研杵搗碎,平鋪于箬葉上。隨著溫度的升高,乳香逐漸變軟,用小鏟慢慢翻動,使受熱均勻。乳香的油脂會滲出,附在箬葉表面,色油亮。乳香的黏性會逐漸減輕。乳香的顏色亦逐漸變深,呈黃棕色時停止加熱。這時乳香仍是軟的,置冷后用乳缽容易研成細粉。

第三種是荷葉。如明·王肯堂《證治準繩》載:“用荷葉于炭火上炙,令半熔,就地上碗蓋另研。”文中將乳香置在荷葉上,再用炭火炙,用碗蓋代替乳缽,操作方法與前述方法相同。

古人還有將焙法與研法配合的經驗。如明·陳嘉謨《本草蒙筌》“乳香”載:“凡欲用之,不可不擇。箬盛烘燥,燈草同擂。”明·皇甫嵩《本草發明》卷四乳香:“凡用,箬葉上烘燥,同燈草擂細,羅,合散丸”。文中“擂”的含義是研磨,如《玉篇》載:“研物也”。所用方法為先在箬葉上炙干,再與燈心草同研,研細的效果更佳。

2.3 熨法

相較于溫和的焙法,熨法的火力要大得多。如宋·陳衍《寶慶本草折衷》“乳香”載:“又以竹籜攤乳香,更以籜蓋之,熨斗貯烈火,熨上,籜或焦,則換籜,再蓋再熨,候乳香烊透,去上籜,置風勁處令冷,刮取乳香。”文中“籜”字,《類篇》載:“竹皮也。”竹籜即筍殼。文中所述用熨斗熨燙,是在傳統焙的基礎上又加壓,使乳香與筍殼接觸地更加緊密。筆者沒有找到筍殼,用箬葉代替,用濕箬葉平鋪在木板上,上鋪搗碎的乳香,再覆箬葉。用鐵熨斗輕輕熨燙,很快就聽到箬葉受熱水份蒸發出的“滋滋”聲,乳香受熱后變軟,并很快被壓扁。由于乳香粘在箬葉上,難以趁熱剝離。所以原書所謂的頻繁更換筍葉的方法是要等乳香晾涼后,才能更換。這種方法由于火力較猛,且工作效率低,并不是一種優選的方法。

2.4 煮法

乳香水煮后會形成懸濁液,清·鄭奮揚著,曹炳章注《增訂偽藥條辨》“乳香”載:“乳香去油,以水煎烊,去底腳皮滓,投入冷水內,乳香則凝結成顆粒如黃豆,沉于水底。油得如脂,則浮于水面,去之。以此制法,為最地道”[12]。筆者取乳香若干,加水少許,同入燒杯內,用酒精燈加熱。待乳香溶化后,倒入冷水中。乳香懸濁液由于濃度較高,會沉于水下并與水分層。但是,并沒有凝結成黃豆樣的顆粒。將上層的清水倒出,剩下的仍是乳香的懸濁液,故曹氏書中所述方法存疑。

宋·王懷隱《太平圣惠方》卷二十四載:“治大風癩。頑麻風。紫點白癜。宜服此方,乳香(五兩黃明者炒令軟冷搗) 白膠香(五兩光明好者) 松脂(五兩上好者) 龍腦(三兩)。上件藥,將上三味同搗。入于銀鍋或石鍋中。以水一斗五升煮藥二十沸。專看火候勿使溢出。即瀉入冷水中濾取藥,又依前以水一斗五升又煉。一依前法,如此三十遍。瀉入冷水中,濾出曝干,細研如粉。入龍腦同研令勻”[13]。筆者取乳香少許加水,煮成懸濁液,用雙層無紡布過濾,僅有少量雜質不能濾過,多次操作均如此。可見,反復煮與過濾的目的可能只是為去掉雜質。得到的懸濁液仍需靜置沉淀。

由于上述煮法操作過程令人費解,筆者參考了《浙江省中藥炮制規范》中乳香的炮制方法:“乳香50斤,水150斤。先將水煮沸,加入乳香煮3~4小時,趁熱過濾,再加沸水煮1小時過濾,將濾液合并,濃縮液合并,濃縮至黏稠狀,青煙消失,倒出壓成3分厚,放冷切0.5寸方塊即可”[14]。從文中可見,水煮的目的在形成懸濁液后便于過濾去雜質,得到的懸濁液并不需要沉淀,而是進一步濃縮至黏稠狀。相前于煎膏的方法。

可見,上述水煮的方法減輕了水飛的勞動強度,但是水煮時間過久,恐損藥效,并非優選方法。

2.5 煎膏法

乳香作為外用膏藥的“摻藥”,必須要用細粉。但是,如果是煎膏,則不必研細。如晉·葛洪《肘后備急方》卷五“地黃膏”載:“地黃汁一升,松脂二兩,薰陸香一兩,羊腎脂及牛酥。各如雞子大,先于地黃汁煎松脂及香,令消。即納羊脂酥,并更用蠟半雞子大,一時相和。緩火煎,水盡膏成。”文中乳香、松脂溶解入地黃煎汁中,與羊脂、白蠟混合,煎膏。這種方法是將乳香直接溶解到藥膏中,省去研細的過程,巧妙地解決乳香至粘難研的問題。

2.6 米蒸法

古人還有將乳香與小米同蒸的經驗。如宋·趙佶《圣濟總錄》“乳香膏方”載:“乳香三兩,沒藥二兩,二味剉如皂子大,用生絹袋盛,內黃米內蒸如膠,候冷別研”[15]。筆者取乳香9 g,沒藥6 g,裝無紡布袋中。取小盆盛用浸泡過的小米,將藥袋埋于小米中,置籠屜上蒸。圓氣后10 min取出。發現乳香沒藥均已變軟,沒藥沒有變化,繼續蒸20 min取出,乳香均已熔化,沒藥變軟。取出,將乳香、沒藥晾干,用乳缽研,二者混合能研成細粉。

2.7 溫研法

古人有將乳缽加熱再研乳香的經驗。如明·李時珍《本草綱目》“薰陸香乳香”載:“或言以乳缽坐熱水中乳之,皆易細。”筆者取乳缽坐于熱水盆中,待乳缽摸之熱時,加乳香若干研。乳香受熱后變軟,研的過程中容易粘到乳缽中,其研細的效果還不如常溫者。這種方法顯然是錯誤的。

3 討論

綜上所述,針對乳香“至粘難研”的難題,古人進行了多方面的探討。通過實踐發現,常溫法:風干法不可行,水飛法沉淀緩慢且有部分成分溶解于水中并不適合乳香,比較指甲、燈心草、糯米三者與乳香同研的效果以燈心草為優。加熱法:煮法與溫研法均不可取,微炒法研細效果不明顯而炒枯法過于損失藥效,熨法溫度過高,煎膏法效佳但應用受限,米蒸法操作繁瑣且部分油脂滲入米中其療效待考,以植物葉焙法為優。綜合而言,《本草蒙筌》記載的“箬盛烘燥,燈草同擂”為最優法。

筆者認為,在研究的過程有以下3點值得注意。

第一是乳香烘制法評價標準問題。乳香現代炮制方法中與“箬盛烘燥”最貼近的是烘制法。學者對烘制的溫度、時間、乳香堆放的厚度、乳香直徑等均進行了深入的探討。這些探討無疑是有益的,但是評價標準并未以解決乳香至粘難研為目標。多簡單地檢測揮發油的含量變化[16]。亦有增加將乳香成品的浸出物[17]或增加以成品對兔眼充血、水腫影響[18]為評價指標者。值得注意的是,蔣世銀等[19]在研究中涉及到了乳香的結塊與疏松程度。實際上,這才是古人所注意的關鍵。乳香炮制研究的重點亦應轉移至此。

第二是乳香的炮制原理研究。據2020版《中華人民共和國藥典》(以下簡稱《藥典》)記載乳香生藥的檢測標準是揮發油的含量[20],其中索馬里乳香含揮發油不得少于6.0%(mL·g-1),埃塞俄比亞乳香含揮發油不得少于2.0%(mL·g-1)。現代學者對揮發油是否是乳香的藥效成分是有爭議的。張振凌[21]曾歸納其觀點有三,一是認為,揮發油是毒性成分,能刺激胃腸道,應予去除。二是認為,揮發油是鎮痛成分,應盡量保留。三是認為,揮發油既是有毒成分又是有效成分,炮制可以減毒。這些觀點大相徑庭,讓人莫衷一是。高玲等[22]研究還發現,九分散中乳香、沒藥揮發油均有利于藥物透過皮膚活性表皮層。但是,筆者在閱讀傳統炮制文獻的過程中,并沒有發現古人刻意保留對乳香香味的記載,所以,揮發油含量可能并不是乳香藥效的檢測標準。因此,可以轉變思路,從減低乳香黏性的角度出發,探討其炮制機理。

第三是低溫粉碎之疑。現代藥業乳香粉碎工藝,多先將其冷凍后再粉碎。梁慧等[23]研究的乳香超微粉,亦是在乳香原粉的基礎上混合適量淀粉,在-20℃下低溫冷凍一段時間,再投入超微粉碎機粉碎。筆者在實踐中亦發現,冬季藥房溫度很低的情況下,乳香在研磨時黏性會明顯降低,比較容易碾細。故在臨方炮制時,可以將乳香與乳缽同時放入冰箱冷藏甚至冷凍,趁冷研磨,簡單快捷。但是,這種低溫粉碎的方法,在古代文獻中并沒有相關記載,其與傳統粉碎方法應進一步比較研究。

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