透明質酸敷料促進Picoway激光術后皮膚屏障的修復

陳鳳娟，柯 錦，錢麗潔，馬委委，王 雄*

(1.上海交通大學醫學院附屬第六人民醫院 皮膚科，上海 200233； 2.復旦大學附屬浦東醫院 皮膚科，上海 201399)

超皮秒(Picoway)激光因其具有療效顯著、治療次數少、不良反應小、停工期短等優點，現已應用于包括文身、色素性皮膚病、光老化和痤瘡瘢痕等多種損美性皮膚病的治療[1]。但由于其在年輕化治療的同時會破壞皮膚屏障功能，造成皮膚損傷，因此，如何盡早修復術后創面，緩解患者的臨床癥狀是亟需解決的問題。透明質酸(hyaluronic acid, HA)又稱為透明質酸鈉或者透明質酸鹽，是一種線性黏多糖，其吸水能力能達到自身質量的10 000倍，是目前自然界中發現的保濕性最好的物質之一[2]，常應用于抗炎、促進傷口愈合和組織再生、免疫調節、除皺、抗老化和修復皮膚等諸多方面[2-4]。

本研究旨在評估一種透明質酸醫用敷料用于面部Picoway激光術后皮膚屏障受損及時修復的有效性和安全性。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 研究對象：2022年1月—3月于上海市第六人民醫院臨港院區皮膚科門診接受Picoway激光治療的受試者30例，年齡32～55歲，其中男6例，女24例，皮膚光類型為Ⅱ～Ⅳ型。本研究經上海交通大學醫學院附屬第六人民醫院倫理委員會批準(倫理審批文號:2021-172)，并獲得受試者簽署的知情同意書。

納入標準：1)身體健康無皮炎、濕疹、銀屑病、白癜風等皮膚??；2)實驗期間規律作息，清淡飲食，避免日曬。

排除標準：1)面部皮膚病急性發作者；2)過敏體質及對透明質酸敷料和單乳膏成分過敏者；3)處于妊娠期、哺乳期者；4)嚴重的系統性疾病(如糖尿病、心、腦、肺、肝、腎功能異常)者；5)心理及精神疾病者；6)6個月內接受過面部光電治療及果酸治療者。

1.1.2 儀器與材料：Picoway激光 (美國賽諾龍公司)使用Resolve 1 064 nm波長進行治療，參數：光斑大小6 mm×6 mm，能量1.7 J/cm2，操作次數3次，頻率4 Hz。試驗組給與的治療產品：理膚泉醫用創面敷料(醫療器械注冊證編號：魯械注準20202141304，成分：高分子黏多糖、戊二醇、丁二醇、乙基己基甘油、薄荷酮甘油縮酮，主要用于完整皮膚屏障受損后淺表創面的護理)；對照組使用的治療產品：單乳膏(上海市皮膚病醫院制劑，成分：甘油、輕質液狀石蠟、十六十八醇，單雙硬脂酸甘油酯，主要作用為形成保護層，具有物理屏障作用)。

1.2 方法

1.2.1 試驗方法：所有受試者實驗前均需在前臂內側做創面敷料及單乳膏的斑貼試驗，結果為陰性者進行后續試驗。采用隨機數字表法將受試者隨機分為實驗組16例，對照組14例。激光術后,試驗組面部立即給予醫用創面敷料+單乳膏，后續試驗組受試者需早晚間外敷創面敷料20 min/次+單乳膏，持續7 d；對照組術后面部立即給單乳膏，后續早晚均勻涂抹等量的單乳膏，持續7 d。

1.2.2 療效評估：于激光治療前 (V0)、治療后0.5 h(V1)、治療后3 d(V2)、治療后7 d(V3)對受試者進行以下指標檢測：1)使用皮膚視覺模擬評分系統(VISIA 6)皮膚圖像分析儀(Canfield科技公司)定量檢測試驗者皮膚紋理、紅色區、紫質、毛孔和棕色斑的變化，自動生成絕對分值項作為分析標準和數據統計；2)應用多功能皮膚測試儀(MPA580，CK公司)檢測面部經皮水分丟失(transepidermal water loss,TEWL)和皮膚含水量。

1.2.3 不良反應：觀察并記錄試驗期間面部皮膚不良反應，如刺痛、紅斑、水皰、脫屑、灼熱感等。

1.3 統計學分析

2 結果

1.1 一般資料

兩組受試者在年齡、性別、病種、病程方面沒有明顯差異(表1)。

表1 兩組受試者的一般資料比較Table 1 Comparison of general data between the two groups

2.2 VISIA各指標變化

激光術后7 d(V3)試驗組的紅色區、紋理、棕色斑指標明顯高于對照組(40vs35,84vs74,22vs16,均P<0.05)，術后0.5 h(V1)、術后3 d(V2)試驗組與對照組的各VISIA檢測指標差異無統計學意義(表2)。

表2 兩組受試者在不同時間點的VISIA6檢測數據Table 2 VISIA6 test results of two groups at different time points

2.3 皮膚含水量變化

與對照組相比，試驗組的皮膚含水量在術后立即使用創面敷料和單乳膏0.5 h(V1)時顯著升高；術后3 d(V2)和術后7 d(V3)試驗組皮膚含水量仍顯著高于對照組(P<0.05)(表3)。

表3 兩組受試者面部不同時間點的皮膚含水量比較

2.4 經皮水分丟失量

試驗組在Picoway激光術后0.5 h(V1)皮膚經皮水分丟失量(transepidermal water loss,TEWL)達最低，此后逐漸升高，到第7 d仍低于術前(V0)(6.60±4.40vs10.00±3.16)。試驗組面部的經皮水分丟量在V1、V2、V3均顯著低于對照組(P<0.05)(表4)。

表4 兩組受試者面部在不同時間點經皮水分丟失量比較

2.5 不良反應

本研究試驗期間，所有受試者無明顯產品相關的不良反應。

3 討論

Picoway激光是脈寬(pulse width)為皮秒級 (picosecond) 的激光，能在表皮和真皮產生光致空泡效應(laser induced optical breakdown，LIOB)。該效應能刺激成纖維細胞，誘導皮膚組織再生和重塑[5]。Picoway激光脈寬比傳統納秒激光更短，峰值功率更高，因此對周圍皮膚組織的熱損傷小，不良反應更少[6]。但是激光治療的同時也會損傷正常皮膚組織，使皮膚屏障功能下降。目前國內外關于透明質酸敷料對Picoway激光術后皮膚屏障修復作用的研究尚未報道。

皮膚屏障功能受損表現為保濕功能下降，皮膚易干燥、脫屑、敏感，抗炎能力降低，易感染，色素沉著，繼發紅斑、腫脹，甚至水皰等[7]。因此，光電術后應注意對皮膚屏障功能的修復及防護，以防出現色素沉著、色素脫失甚至瘢痕形成等。所以，常常給與冰敷、膠原修復貼、修復面膜、外用含表皮修復因子、神經酰胺的噴霧等方式進行修復[8-9]。透明質酸是一種常見的粘多糖，由于其親水性、黏彈性、生物相容性及無免疫耐受性的特性，使它在外用藥基質、傷口的愈合、疾病的屏障療法、炎性反應疾病等治療方面發揮了作用[10]。國內已有文獻證實含透明質酸的生物貼膜對小鼠皮膚屏障有修復作用[11]。

理膚泉醫用創面敷料核心成分是醫用級透明質酸鈉，采用微生物發酵法制備，與普通的面膜相比，醫用敷料類面膜采用醫藥級原料，安全性更高，更適用于激光術后皮膚的修復。在本研究中，使用醫用創面敷料的Picoway術后患者，面部紅斑、水腫等不適得到明顯改善。尤其是術后7 d的VISIA檢測結果顯示，試驗組患者面部的紅色區、紋理和棕色斑的改善顯著優于對照組，顯示出醫用創面敷料在激光術后對皮膚創面修復、毛細血管擴張，降低皮膚敏感性、提高患者舒適度的積極作用。

經皮水分丟失(transepidermal water loss,TEWL)是評價皮膚屏障功能的主要指標之一。通過測定皮膚表面的水蒸氣壓梯度以表明水分散失的情況，從而反映皮膚的水通透屏障狀態。當屏障功能受損時，TEWL值增高；當屏障功能得到修復時，TEWL 值逐漸恢復正常[12]。本研究中，受試者在術后0.5 h皮膚經皮水分丟失達到最低值，可能是由于Picoway術后皮膚屏障受損，失水較多所致。后續雖然逐漸恢復，但直到第7 d尚未完全恢復至正常水平。同時，試驗組面部的TEWL均顯著低于對照組，顯示透明質酸敷料的干預與單乳膏相比，能明顯改善術后皮膚失水的狀況。

此外，透明質酸可結合大量水，改善皮膚濕潤度，減少皮膚出現皺紋和皸裂，還可促進皮膚無瘢痕愈合[13]。CK皮膚測試儀結果顯示，試驗組皮膚含水量仍明顯高于對照組，且經皮水分丟量明顯降低，說明該產品具有顯著的保濕、修復皮膚屏障功效。

當然本研究還具有一些局限性。本研究并未對兩組患者設盲，不同分組的患者可能存在不同的個體差異，從而影響到本試驗的結果。另外，因入組的患者大多是女性患者，男性患者偏少，試驗結果在性別上的差異還需要進一步觀察。

綜上，透明質酸敷料應用于Picoway激光術后可以緩解光電術后敏感、干燥、紅斑等不適癥狀，改善皮膚屏障受損狀態，增加皮膚含水量，降低經皮水分丟失，緩解炎性反應進而減少炎性反應后色沉等，最終促進皮膚屏障快速修復。