類風濕性關節炎患者血清25-羥-維生素D水平與疾病活動度的相關性

張妍 柯丹 李麗 蘇煥然 劉曉敏

維生素D可以促進鈣在腸道中的吸收，保持足夠的血清鈣和磷酸鹽濃度，使骨骼正常礦化，防止低鈣性手足搐動，還有調節細胞生長、神經肌肉、免疫功能、減少炎癥以及許多編碼細胞增殖、分化、凋亡的蛋白質基因的功能［1-2］。維生素D調節免疫的作用是通過在外周血單個核細胞中發現維生素D受體（VDR）來支持的［3-4］。維生素D還可降低抗原提呈細胞的表達，抑制T細胞增殖，減少T輔助細胞因子IL-2、γ干擾素和腫瘤壞死因子α的產生［5］。有研究者認為，胰島素依賴型糖尿病、系統性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）和類風濕關節炎（rheumatoid arthritis，RA）等自身免疫紊亂疾病與維生素D缺乏相關［6-7］。維生素D的免疫調節活性對RA的治療可能存在有效支持作用［8］，而且RA患者維生素D缺乏的現象非常普遍［9］。RA的嚴重程度與維生素D水平之間的關系已成為廣泛關注且具有臨床意義的課題。筆者通過比較健康人群和RA患者的血清25-（OH）-D水平，探討維生素D水平與RA疾病活動的相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2016年6月至2017年10月北京市順義區醫院風濕免疫科收治的RA患者80例，作為RA組。其中，男17例，女63例；年齡18～75（45.96±12.08）歲。另選取同期在本院進行健康體檢者80例作為對照組，男19例，女61例；年齡20～76（46.15±13.19）歲。兩組的年齡、性別比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，所有研究對象簽署知情同意書。

1.2 研究方法 （1）血清25-（OH）-D水平檢測：抽取所有研究對象的空腹靜脈血3 mL，離心收集血清，采用酶聯免疫法（ELISA）檢測血清25-（OH）-D水平，步驟按照25-（OH）-D試劑盒（英國Immunodianostic SystemsLinitid）說明書進行操作。25-（OH）-D水平的正常水平為30～100 μg/L，20～<30μg/L為25-（OH）-D不足，<20 μg/L為25-（OH）-D缺乏。（2）疾病嚴重程度評估：所有患者均接受從發病年齡、疾病進展、關節受累模式、關節是否有腫脹和疼痛、藥物等詳細病史采集。根據美國風濕病學會的指導原則，通過計算RA患者的疾病活動性評分28（DAS 28）來評估疾病的嚴重程度。①完全緩解組：DAS28 ≤2.6；（2）低疾病活動組：2.65.1。

1.3 統計學方法 采用SPSS17.0統計軟件。計量資料符合正態分布以（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，相關性采用Pearson相關分析。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組的血清25-（OH）-D水平比較 RA組的血清25-（OH）-D水平為（21.05±10.02）μg/L，84%存在維生素D缺乏；對照組的血清25-（OH）-D水平為（32.87±14.16）μg/L，34%存在維生素D缺乏。兩組的血清25-（OH）-D水平比較，差異有統計學意義（t=-4.132，P<0.01）。

2.2 在疾病活動的不同階段RA患者的血清25-（OH）-D水平比較 完全緩解組的血清25-（OH）-D水 平 為（34.32±8.70）μg/L，低 疾 病 活 動 組（31.80±2.30）μg/L，中等疾病活動組（24.47±7.28）μg/L，高疾病活動組（15.36±5.84）μg/L，組間差異有統計學意義（P<0.01）。

3 討論

RA是以不對稱、周圍性關節炎為臨床特征的一種慢性炎癥性疾病，病因尚不清楚，但許多環境、遺傳因素在本病的發生發展中起著重要作用。研究表明，維生素D缺乏會增加自身免疫性疾病的風險，如多發性硬化癥、炎癥性腸病、I型糖尿病、SLE和RA等。維生素D可通過與淋巴細胞、巨噬細胞和自然殺傷細胞等細胞的調節和分化作用與免疫系統相互作用。本研究通過測定80例RA患者的維生素D水平，與年齡、性別匹配的對照組進行比較，并對處于不同疾病活動階段RA患者的維生素D水平進行評估，以探討兩者之間的相關性。

研究結果顯示，對照組的血清25-（OH）-D水 平 為（32.87±14.16）μg/，僅34%維 生 素D缺乏，而RA患者的血清25-（OH）-D水平為（21.05±10.02）μg/L，有84%存在維生素D缺乏，明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.01）。根據DAS 28評分評定RA活動性，疾病完全緩解組、低活動性組、中度疾病組和高疾病活動組的血清25-（OH）-D水平分別為（34.32±8.70）μg/L、（31.80±2.30）μg/L、（24.47±7.28）μg/L 和（15.36±5.84）μg/L，發現血清25-（OH）-D水平與RA疾病活動性呈顯著負相關（P<0.01）。CEN等［10］研究發現，RA患者的血清25-（OH）-D水平（35.99±12.59）明顯低于正常人群（54.35±8.20）nmol/L。MERLINO等［8］進行的前瞻性隊列研究證明，維生素D攝入與RA風險呈反向關聯。

SABBAGH等［11］發現，系統性自身免疫性風濕病患者的維生素D不足與疾病活動有著較強相關性，提示臨床對此類患者的維生素D狀況進行適當的評估，以確保攝入推薦的維生素D量。有些研究還發現，RA、SLE、強直性脊柱炎和Behcet‘s病患者的維生素D水平明顯低于健康對照組，從而支持維生素D在各種自身免疫性疾病的發病、活動和治療中的可能作用［12-14］。埃及及沙特的RA患者其維生素D不足是非常普遍的，且與疾病嚴重程度有關［15-16］。不過，BRAGAZZI等［17］最近的一項審查指出，維生素D補充劑在預防RA表現方面的潛在作用尚不清楚。進一步的研究對證實RA易感性與維生素D缺乏的關系，以及維生素D是否在預防RA表現中起著重要的作用。本研究著重強調維生素D缺乏在RA中的高發病率，維生素D在RA及其他自身免疫性疾病發展中可能的免疫調節作用，而且維生素D水平與RA患者疾病活動嚴重程度呈顯著負相關性。

綜上所述，維生素D缺乏在RA患者中較為常見，可能是RA發展或惡化的原因之一，隨著RA疾病活動的增加，血清25-（OH）-D水平趨于下降，故有必要對所有RA患者的維生素D狀態進行評估，以確保攝入推薦量的維生素D。進一步研究會探討是否能夠利用維生素D的抗增殖、免疫調節和抗炎特性來治療各種自身免疫性風濕病。