低頻重復經顱磁刺激聯合阿戈美他汀治療腦卒中后抑郁患者的效果觀察

高學芹

（沭陽銘和醫院神經內科，江蘇 宿遷，223600）

腦卒中是各種原因造成的腦內動脈閉塞、出血或狹窄，引起患者的腦部發生血液循環障礙。研究發現，腦卒中的發生與血管內粥樣斑塊、高血壓和腦血管硬化等緊密相關，而且以頭痛劇烈、顱內壓增高、吞咽困難和嘔吐等為主要癥狀，對腦卒中患者的生命和生活造成非常嚴重的影響[1]。腦卒中后抑郁屬于腦卒中后非常常見的一種精神障礙性疾病，且發病率達30%～50%[2]。腦卒中后抑郁不僅對患者的精神健康造成影響，而且也會影響機體神經系統功能的恢復，神經功能恢復不良會使腦卒中患者的抑郁情緒加重，二者之間相互影響，最終形成惡性循環，導致預后不良、致殘率升高。因此，需要早期干預腦卒中后抑郁，改善預后。低頻重復經顱磁刺激通過刺激腦組織而抑制皮質神經元，調節皮質功能，用于治療老年癡呆和抑郁癥等[3]。本研究創新性地將低頻重復經顱磁刺激與阿戈美他汀聯用于腦卒中后抑郁的治療中，取得了顯著的效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

前瞻性選擇2020 年1 月～2021 年12 月沭陽銘和醫院收治的70 例腦卒中后抑郁患者，根據隨機數表法分為對照組和觀察組。觀察組35 例，男19 例，女16 例；年齡39～80歲，平均年齡（57.24±8.36）歲；病程1～11 個月，平均病程（3.79±0.24）個月。對照組35 例，男20 例，女15 例；年齡39～80 歲，平均年齡（58.29±7.44）歲；病程1～11 個月，平均病程（3.65±0.23）個月。兩組的基線資料對比差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經沭陽銘和醫院醫學倫理委員會批準，患者對本研究均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準

納入標準：均符合相關的診斷標準。①符合腦卒中的診斷標準，而且經頭顱MRI 及CT 檢查證實[4]；②均符合抑郁癥的診斷標準[5]，而且屬于輕中度抑郁；③意識清楚、病情穩定，可以理解且配合研究者。

排除標準：①復發性腦卒中或者病情加重者；②在腦卒中患病前就曾經被診斷為抑郁癥的患者；③合并有惡性高血壓以及肝、肺、腎、心功能不全等其他限制活動的并發癥患者；④既往精神異常和存在腦器質性疾病的患者；⑤存在嚴重的交流障礙和認知功能障礙，不能配合的患者。

1.3 治療方法

兩組腦卒中后抑郁癥患者均常規給予改善循環、抗血小板聚集、脫水降顱壓和神經保護等治療。對照組：單獨服用阿戈美他汀[生產企業：Les Laboratoires Servier Industrie（法國），國藥準字HJ20150581，規格：25 mg/片]，每晚頓服，初始的劑量為25 mg/次，按照腦卒中后抑郁患者的病情需要可以酌情增加至50 mg/次，每晚頓服，共服用40 d。觀察組在阿戈美他汀的基礎上聯用低頻重復經顱磁刺激，方法為：取仰臥位，采取磁刺激器刺激腦卒中后抑郁患者的腦左側前額葉區部位，頻率維持為1 Hz，50 脈沖/序列，兩個序列之間間隔5 s，30 序列/次，低頻重復經顱磁刺激治療1 次/d，1 個療程為5 d，間隔3 d 后進行下1 個療程，總計治療5 個療程。

1.4 觀察指標

療效標準[5]。治愈：經過治療后，腦卒中后抑郁患者能正常工作和生活，抑郁心理或者精神障礙基本消失；顯效：經過治療后，腦卒中后抑郁患者的抑郁心理或者精神障礙明顯改善，對日常的生活造成一定程度的影響，情緒狀況不穩定；無效：經過治療后，腦卒中后抑郁患者的抑郁心理或者精神障礙無變化或加重，嚴重影響日常生活。有效率=（治愈例數+顯效）例數/總例數×100%。

治療前后，兩組患者均空腹采集3 mL 上肢靜脈血，采取高效液相色譜法檢測5-HT 水平，采用酶聯免疫吸附試驗檢測BDNF 以及NGF 水平，采取雙抗體夾心法檢測NE 水平，試劑盒均購自上海科艾博生物有限公司，貨號：SP10253。

采取卒中特定生活質量量表，包括以下12 個方面：活動、語言、個性、精力、情緒、思維、社會功能、家庭角色、自理能力、上肢功能、視力和工作能力，每項評分為0～100 分，評分越高生活質量越高。

1.5 統計學分析

采用SPSS 22.0 軟件，計數資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗；計量資料以（）表示，比較采用t檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療有效率對比

觀察組治療有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療有效率對比 [n（%）]

2.2 兩組NE、5-HT、BDNF 和NGF 水平對比

治療前，兩組的NE、5-HT、BDNF 和NGF 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后，兩組的NE、5-HT、BDNF 和NGF 水平均明顯升高（P＜0.05），且觀察組的NE、5-HT、BDNF 和NGF 水平明顯高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組NE、5-HT、BDNF 和NGF 水平對比 （，ng/L）

表2 兩組NE、5-HT、BDNF 和NGF 水平對比 （，ng/L）

續表2 兩組NE、5-HT、BDNF 和NGF 水平對比 （，ng/L）

續表2 兩組NE、5-HT、BDNF 和NGF 水平對比 （，ng/L）

2.3 兩組生活質量評分對比

治療前，兩組的活動、語言、個性、精力、情緒、思維、社會功能、家庭角色、自理能力、上肢功能、視力和工作能力評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后，兩組的活動、語言、個性、精力、情緒、思維、社會功能、家庭角色、自理能力、上肢功能、視力和工作能力評分均明顯升高（P＜0.05），且觀察組的活動、語言、個性、精力、情緒、思維、社會功能、家庭角色、自理能力、上肢功能、視力和工作能力評分明顯高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組生活質量評分對比 （，分）

續表3 兩組生活質量評分對比 （，分）

續表3 兩組生活質量評分對比 （，分）

續表3 兩組生活質量評分對比 （，分）

續表3 兩組生活質量評分對比 （，分）

續表3 兩組生活質量評分對比 （，分）

續表3 兩組生活質量評分對比 （，分）

3 討論

3.1 低頻重復經顱磁刺激聯合阿戈美他汀對腦卒中后抑郁的療效

腦卒中的起病非常急驟，患者會出現一定程度的局灶性神經功能缺損，且伴有一定程度的運動、語言功能、認知功能、腦神經功能和感覺功能的障礙，從而導致腦卒中患者的心理情緒發生變化，如果有持續性的興趣缺失和情緒低落，腦卒中患者就會進入抑郁狀態[6-7]。腦卒中后抑郁患者主要表現為拒絕進食，情緒低落，肢體疼痛，不主動參與康復治療，自理能力顯著降低等，少數嚴重的腦卒中后抑郁患者具有自殺傾向[8-9]。研究發現，腦卒中后抑郁是引起腦卒中復發的一個獨立危險因素[10]。研究表明，改善微循環以及營養神經等常規治療腦卒中后抑郁的效果并不理想[11]。阿戈美他汀抗抑郁的作用機制可能與促進神經元增生和增加患者海馬部位神經元的可塑性相關，抑郁癥患者常常會出現入睡困難、睡眠節律的改變或早醒，阿戈美他汀可以有效調節抑郁癥患者睡眠的覺醒周期，在晚間可以調節患者的睡眠結構，有效改善睡眠，從而改善抑郁癥狀[12]。重復經顱磁刺激主要是通過輸出頻率不同的磁場，從而產生感應電流，透過顱骨進一步作用于大腦皮質，使腦神經細胞的動作電位發生變化，影響神經電活動以及腦內的代謝[13-14]。本研究發現，低頻重復經顱磁刺激以及阿戈美他汀聯用可以通過不同的作用機制發揮抗抑郁作用，使療效更加顯著，有助于改善生活質量。

3.2 低頻重復經顱磁刺激聯合阿戈美他汀對生活質量的影響

腦卒中的發生與血管內粥樣斑塊、高血壓和腦血管硬化等緊密相關，而且以頭痛劇烈、顱內壓增高、吞咽困難和嘔吐等為主要癥狀，對患者的生活質量造成嚴重的影響。腦卒中后抑郁患者均會出現一定程度的生活質量下降。本研究發現，聯用低頻重復經顱磁刺激能明顯提高患者生活質量。其原因為，低頻重復經顱磁刺激屬于一種安全無創的治療手段，患者的依從性較好，其治療腦卒中后抑郁等情感障礙類疾病的機制可能是利用脈沖磁場在患者的大腦內產生微電流，抑制或興奮大腦皮質的功能，改變神經元的功能和電生理，導致遠隔皮質和大腦局部的多種神經遞質發生變化，重建區域性的功能，最終改善腦卒中后抑郁患者的認知和情緒等功能[15-16]。

3.3 低頻重復經顱磁刺激聯合阿戈美他汀對NE、5-HT、BDNF和NGF 水平的影響

低頻重復經顱磁刺激可以降低皮質的局部代謝水平，使皮質神經元的活性受到抑制。RENOIR等[17]認為，大多數的抗抑郁藥是通過促進機體內突觸部位的單胺神經遞質含量增加，從而發揮治療效果。孫田燁等[18]發現腦卒中后抑郁患者的抑郁程度與5-HT 水平具有一定的相關性，且腦卒中后抑郁患者發病后的血小板5-HT 水平會出現下降的趨勢，血漿5-HT 水平會出現升高的趨勢。本研究結果發現，觀察組的NE、5-HT、BDNF 和NGF 水平明顯高于對照組（P＜0.05），可能是由于低頻重復經顱磁刺激可以有效促進腦卒中后抑郁患者的感覺運動神經元突觸功能，提高腦卒中后抑郁患者的單胺神經遞質含量，有效改善患者的抑郁情緒。研究發現，抑郁癥患者的神經營養因子水平較低，如NGF 和BDNF，其中，NGF 具有促進神經元分化、調節中樞神經元發育和周圍神經元發育等效果；BDNF 具有維持神經內部穩定的效果[19]。而低頻重復經顱磁刺激以及阿戈美他汀聯用能有效均衡腦卒中后抑郁患者的神經營養因子水平，明顯改善神經功能。與楊柳等[20]研究結果相似。

綜上所述，低頻重復經顱磁刺激以及阿戈美他汀聯用對腦卒中后抑郁患者的效果較佳，能明顯改善神經功能，提高患者的生活質量。