自擬定喘方輔助治療支氣管哮喘急性發作期的療效觀察

袁 利 孫 佳 彭 娜 吳辰蘇 張 娜 閆玉琴

（北京市隆福醫院，北京 100010）

支氣管哮喘簡稱哮喘，是由多種細胞及其組分參與的慢性氣道炎癥疾病，典型病理特點為氣道高反應性和氣流受限可逆性［1-2］。哮喘患者急性發作期常出現氣道炎癥和痙攣，引發胸悶、喘息、氣急、咳嗽等癥狀，嚴重者可導致肺心病、呼吸衰竭等并發癥，對患者生命安全造成嚴重威脅［3］。近年來我國哮喘的發病情況嚴峻，對于該病的診治仍是臨床關注熱點之一［4］。目前西醫針對哮喘急性發作期的治療多采用支氣管舒張劑、糖皮質激素、抗膽堿能藥物等，雖能短時間內緩解患者臨床癥狀，但用藥安全方面存在不足［5］。研究發現［6］，中醫藥治療哮喘具有一定優勢，因此本研究通過探討自擬定喘方輔助治療支氣管哮喘急性發作期的療效及對肺功能的影響，以期為臨床治療提供理論依據。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 1）診斷標準：西醫診斷標準、病情分期標準及嚴重程度分級參照《支氣管哮喘防治指南》［7］；中醫診斷標準參照《支氣管哮喘中醫證候診斷標準》風痰哮證辨證標準［8］。2）納入標準：符合診斷標準；年齡18～75歲；病情分期處于急性發作期；病情嚴重程度為輕中度；依從性良好；簽署知情同意書；經醫院倫理委員會批準。3）排除標準：病情分期處于緩解期者；病情嚴重程度為重度、危重者；合并肝腎功能嚴重不全者；處于妊娠期或哺乳期的婦女者；合并支氣管擴張、慢性阻塞性肺疾病、肺結核等其他肺部疾病者；嚴重過敏體質或對研究應用藥物成分過敏者；激素依賴者；入組前2周有肺部感染史者；未能按規定完成治療者。

1.2 臨床資料 選取2018年1月至2020年7月筆者所在醫院呼吸科收治的支氣管哮喘急性發作期患者90例為研究對象，按照住院順序排序編號，隨機數字表法將其分為聯合組與對照組各45例。對照組男性21例，女性24例；年齡25～67歲，平均（45.35±6.24）歲；病情輕度14例，中度31例；急性發作病程1.2～3.8 d，平均（2.32±0.24）d。聯合組男性19例，女性26例；年齡23～62歲，平均（45.71±6.10）歲；病情輕度19例，中度26例；急性發作病程1.0～2.9 d，平均（2.11±0.32）d。兩組在性別、年齡、病情嚴重程度、急性發作病程等方面比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）。

1.3 治療方法 兩組患者納入后參照《支氣管哮喘急性發作評估及處理中國專家共識》［9］均予給氧、抗感染、祛痰、對癥支持、糾正水電解質平衡紊亂等常規治療。1）對照組給予霧化吸入沙丁胺醇（上海禾豐制藥有限公司，國藥準字H31022208）2.5 mL加布地奈德混懸劑（普米克令舒，阿斯利康制藥有限公司，批號LOT321012）2 mL，每日2次，使用多索茶堿（黑龍江福和制藥集團股份有限公司，國藥準字H20083758，20 mL∶0.3 g）0.3 g靜滴，每日1次，感染者根據藥敏試驗結果選擇合適抗生素治療。2）聯合組在對照組基礎上采用自擬定喘方：老鸛草、石韋各30 g，鉤藤15 g，葶藶子12 g，烏梅、防風各10 g，炙麻黃7 g，炙甘草3 g。每日1劑，水煎取汁300 mL，分早晚2次溫服，兩組均治療14 d。

1.4 觀察指標 1）肺功能指標：采用德國康訊Powercube肺功能儀檢測兩組治療前后的第1秒用力呼氣容積（FEV1）、最大呼氣流量（PEF）變異率。2）癥狀評分：對兩組治療前后的氣急喘促、胸悶、咳嗽咯痰、大便秘結癥狀進行評分，分值范圍為0～6分，得分越高提示癥狀越嚴重。3）采集兩組治療前后外周靜脈血3 mL，采用酶聯免疫吸附法檢測白細胞介素-4（IL-4）、干擾素-γ（IFN-γ）；采用呼出氣一氧化氮測定儀檢測兩組治療前后的呼出氣一氧化氮（FeNO），由同一位醫師進行操作。

1.5 療效標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》［10］擬定，采用尼莫地平法計算癥狀體征得分，療效指數=（治療前癥狀體征總得分-治療后癥狀體征總得分）÷治療前癥狀體征總得分×100%。臨床控制：療效指數≥95%，哮喘癥狀、肺部哮鳴音等基本消失。顯效：70%≤療效指數＜95%，哮喘癥狀、肺部哮鳴音等明顯改善。有效：30%≤療效指數＜70%，哮喘癥狀、肺部哮鳴音等有所改善。無效：療效指數＜30%，哮喘癥狀、肺部哮鳴音等未改善甚至加重。總有效率=（臨床控制+顯效+有效）÷總例數×100%。

1.6 統計學處理 應用SPSS21.0統計學軟件。計量資料以（±s）表示，組間比較用t檢驗。計數資料以例數（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。聯合組臨床總有效率高于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組治療前后癥狀評分比較 見表2。兩組治療前氣急喘促、胸悶、咳嗽咯痰、大便秘結癥狀評分比較，差別均不大（均P＞0.05）。兩組治療后3、7、14 d的氣急喘促、胸悶、咳嗽咯痰、大便秘結癥狀評分均低于治療前（均P＜0.05），且聯合組治療后3、7、14 d的氣急喘促、胸悶、咳嗽咯痰、大便秘結癥狀評分均低于對照組（均P＜0.05）。

表2 兩組治療前后癥狀評分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后癥狀評分比較（分，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后同時間點比較，△P＜0.05。下同。

組別聯合組（n=45）對照組（n=45）時間治療前治療后3 d治療后7 d治療后14 d治療前治療后3 d治療后7 d治療后14 d氣急喘促4.84±0.77 4.02±0.64*△3.31±0.52*△1.45±0.41*△4.79±0.82 4.49±0.75*3.78±0.64*2.51±0.52*胸悶4.41±0.65 3.43±0.52*△2.89±0.48*△1.72±0.50*△4.55±0.67 3.84±0.59*3.49±0.52*2.03±0.42*咳嗽咯痰3.97±0.68 2.77±0.57*△2.10±0.42*△1.43±0.33*△4.02±0.69 3.29±0.58*2.84±0.43*2.11±0.36*大便秘結2.47±0.52 1.98±0.49*△1.21±0.32*△0.74±0.18*△2.51±0.48 2.03±0.45*1.65±0.34*1.13±0.23*

2.3 兩組治療前后肺功能指標水平比較 見表3。兩組治療前肺功能指標FEV1水平、PEF變異率比較，差別均不大（均P＞0.05）。兩組治療后FEV1水平均較治療前上升，PEF變異率則均較治療前下降（均P＜0.05），且聯合組治療后FEV1水平高于對照組，PEF變異率低于對照組（均P＜0.05）。

表3 兩組治療前后肺功能指標水平比較（%，±s）

表3 兩組治療前后肺功能指標水平比較（%，±s）

組別聯合組（n=45）對照組（n=45）時間治療前治療后治療前治療后FEV1 65.17±7.24 81.64±9.24*△65.97±7.12 75.51±8.33*PEF變異率32.33±3.51 18.21±2.42*△31.89±3.64 21.51±3.17*

2.4 兩組治療前后IL-4、IFN-γ、FeNO水平比較 見表4。兩組治療前IL-4、IFN-γ、FeNO水平比較，差別均不大（均P＞0.05）。兩組治療后IL-4、FeNO水平均較治療前下降，IFN-γ水平則治療前上升（均P＜0.05），且聯合組治療后IL-4、FeNO水平均低于對照組，IFN-γ水平則高于對照組（均P＜0.05）。

表4 兩組治療前后IL-4、IFN-γ、FeNO水平比較（±s）

表4 兩組治療前后IL-4、IFN-γ、FeNO水平比較（±s）

組別聯合組（n=45）對照組（n=45）時間治療前治療后治療前治療后IL-4（ng/L）12.01±3.14 7.11±1.56*△11.91±3.22 9.43±2.31*IFN-γ（ng/L）8.87±1.32 21.62±3.39*△9.08±1.42 15.17±2.81*FeNO（ppb）54.51±1.63 27.54±1.12*△55.12±1.51 39.51±1.34*

2.5 不良反應 兩組治療期間未見明顯肝腎異常。

3 討論

哮喘是呼吸科常見疾病之一，近年來隨著工業化的快速發展，環境的不斷變化，哮喘的發病率呈逐年上升趨勢，且具有反復發作、久病不愈的特點，已經成為嚴重威脅人類生命健康的慢性呼吸道疾病之一［11-12］。研究表明［13］，我國哮喘患者約有3/4為輕中度哮喘，及早治療對預防復發、延緩病情進展具有重要意義，但實際上患者由于癥狀輕，并不能及時就醫或完全遵循治療，導致哮喘控制不佳，增加急性發作的次數，對肺功能造成損害，增加患者醫療負擔。由于哮喘具體發病機制尚不明確，臨床采用激素、白三烯調節劑、茶堿類等藥物可迅速緩解患者哮喘癥狀，但長期使用會造成機體免疫力下降，引起骨質疏松、電解質代謝紊亂等不良反應［14］。因此尋找一種簡便價廉、效果良好、副作用小的方法對減少哮喘的急性發作次數、提高患者生活質量具有重要意義。

從中醫學角度來看，哮喘屬于“哮病”“喘證”范疇，《金匱要略》中“咳而上氣，喉中如水雞聲”。與現代哮喘類似，現代中醫學學者認為該病的主要病理因素為痰，痰飲遇感引觸，痰隨氣升，痰氣相互搏結，肺氣宣降失常，致喉鳴如吼、氣息喘促。研究發現［15-16］，“風稽痰阻、肺失宣降”是哮病主要中醫病機之一，同時哮病患者常存在情志抑郁等情況，而情志失調易引發肝風內動，肝陽上亢，進而上沖于肺，誘發哮病發作或加重，因此治療宜宣肺平喘、清熱化痰、平肝熄風。本研究所用自擬定喘方中麻黃降氣平喘；葶藶子瀉肺平喘，石韋清肺止咳；老鸛草清熱解毒，鉤藤平肝熄風、解痙平喘，防風祛風解表，與斂肺止咳之烏梅相配可防肺陰耗傷；甘草調和諸藥，全方共奏宣肺平喘、祛風化痰之功效。現代藥理學研究發現，麻黃中麻黃堿可通過提高β受體舒張支氣管平滑肌的興奮性，發揮平喘的效果［17］；老鸛草對中樞興奮引起的咳嗽具有良好的抑制效果［18］；防風醇提取物可通過抑制PAR-2表達進而阻斷肥大細胞脫顆粒以發揮抗過敏作用［19］；烏梅所含有機酸、揮發油等成分具有良好的抑菌、鎮咳、抗氧化、免疫調節等作用［20］。本研究結果示，聯合組臨床總有效率高于對照組，治療后3、7、14 d的氣急喘促、胸悶、咳嗽咯痰、大便秘結癥狀評分亦低于對照組，治療后FEV1水平高于對照組，PEF變異率低于對照組，提示自擬定喘方治療哮喘急性發作期效果良好，有助于改善患者臨床癥狀和肺功能。

隨著現代研究對哮喘發病機制的不斷深入探討，總結出慢性炎癥是哮喘發作的關鍵因素。Th1/Th2失衡是造成氣道炎癥和高反應性的重要因素，而IL-4、IFN-γ分別是Th1、Th2分泌的特征性細胞因子，IL-4可通過誘導釋放促炎因子發揮抑制氣道炎癥反應的作用；IFN-γ可通過抑制IgE生成發揮抑制氣道高反應性的作用［21］。因此本研究選擇以上指標作為評價哮喘患者氣道炎癥、氣道高反應性的觀測指標。研究結果示，聯合組治療后IL-4水平低于對照組，IFN-γ水平高于對照組，聯合組治療后FeNO水平低于對照組，提示自擬定喘方治療可有效控制哮喘急性發作期患者的氣道炎癥水平，減輕哮喘病情程度。

綜上所述，自擬定喘方治療哮喘急性發作期效果良好，可有效改善臨床癥狀和肺功能，控制哮氣道炎癥水平，減輕哮喘病情程度，具有臨床推廣應用價值。由于哮喘具有易復發的特點，遠期療效有待進一步觀察。