盡管現代醫學發展迅速,人們在治療靶點識別和治療策略方面取得了很大進展,但目前尚無獲得批準的用于治療非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的有效藥物。華中農業大學的Wan等探究了天麻素對NASH的影響,以期為NASH提供新的治療藥物。
研究發現,天麻素在體內和體外實驗中均顯示對治療NASH具有良好的效果。飼喂高脂肪飲食和高脂肪與高膽固醇飲食的小鼠脂肪肝模型中,天麻素治療組在肝臟重量、血清中甘油三酯和膽固醇水平、血清ALT和AST的活性方面相比對照組顯著下降。對動物其他臟器的功能無顯著影響。實驗進一步探究了天麻素對小鼠的原代肝細胞和人肝細胞系脂質蓄積的影響,觀察到天麻素可在代謝應激下顯著減少肝細胞的脂質蓄積并緩解炎癥。RNA-Seq結果表明,天麻素抑制了NASH發生過程中與脂肪沉積、炎癥和纖維化相關的主要通路和調節因子。機制上,發現天麻素主要通過激活AMPK通路來治療NASH,且AMPK抑制劑化合物C或可干擾阻斷天麻素介導的肝保護作用。
體內和體外實驗結果表明,天麻素通過激活AMPK通路減少肝細胞中的脂質蓄積和炎癥反應來延緩NASH的進展。鑒于天麻素具有低毒性和顯著的藥理作用,其是一種潛在的NASH治療藥物。
摘譯自WAN J, ZHANG Y, YANG D, et al. Gastrodin improves nonalcoholic fatty liver disease through activation of the adenosine monophosphate-activated protein kinase signaling pathway[J]. Hepatology, 2021, 74(6): 3074-3090. DOI: 10.1002/hep.32068.
(華中農業大學動物醫學院 楊迪琦 張巖巖 丁一 報道)