DNMT3A過表達與胃腺癌的侵襲行為和腸母細胞分化有關

腸母細胞分化胃腺癌是WHO胃癌分類的一個亞型，也稱為伴原始腸細胞表型的胃癌，預后不良。從 DNMT3A及DNMT3B是胚胎發生過程中建立的特定DNA甲基化模式，不僅在生殖細胞發育建立遺傳印跡，而且在腫瘤發生中起關鍵作用，被認為是難治性癌癥亞型潛在的基因治療靶點。DNMT3A陽性胃腺癌的臨床病理特征包括高頻率的Lauren腸型(患者多為男性和高齡，表現為遠端或非心臟位置以及腸化生)而非Lauren彌漫型、侵襲行為及腸母細胞分化，腫瘤呈管狀-乳頭狀結構，細胞富含糖原，胞質透明，表達AFP、SALL4和Glypican-3。獨立 (solitary)分析的346例免疫組化，其中120例(34.7%)有明確的DNMT3A核陽性，與Lauren腸型、高頻淋巴管血管侵犯 、淋巴結轉移及復發有關(P均<0.01)。對數秩和檢驗表明，DNMT3A陽性病例相對于腹膜擴散，更易發生肝轉移(P均<0.01)，總生存率和無瘤生存率較差(P均<0.05)，p53過表達(P<0.001)。其與癌癥基因圖譜 (TCGA)分析結果一致，DNMT3A與SALL4表達呈正相關，被歸類為Setia分類的Gp4。腸母細胞型胃腺癌與染色體不穩定性為特征的分子亞型相關，伴有頻繁的TP53突變和RTK-RAS激活。

(方三高1摘譯，魏建國2審校/1上海金域醫學檢驗所有限公司病理科，上海 200120；2浙江省紹興市人民醫院病理科，紹興 312000)