秤鉤風屬植物的研究進展

郭慧瓊 黃周艷 劉纖纖 周楚惠 陳 勇 李 媛 劉兆祥

秤鉤風屬植物的研究進展

郭慧瓊1黃周艷2劉纖纖2周楚惠2陳 勇2李 媛2劉兆祥2

（1.廣西中醫藥大學賽恩斯新醫院學院，廣西 南寧 530200；2.廣西中醫藥大學科學實驗中心，廣西 南寧 530200）

秤鉤風屬植物在壯藥、苗藥、傣族藥等少數民族醫藥中，作為治療外傷感染、風濕痹痛、腫痛等疾病的傳統用藥應用廣泛。文章通過查閱相關國內外文獻，對防己科植物秤鉤風屬的研究進展和研究現狀進行綜述，綜述了秤鉤風屬植物在化學成分、藥理作用方面的研究進展，總結出秤鉤風屬植物在各方面研究中可能存在的空白，為蒼白秤鉤風的進一步研究提供參考依據。

秤鉤風屬；化學成分；藥理作用

引言

蒼白秤鉤風作為壯族、傣族與苗族等傳統醫學的常用藥材，主要分布于長江流域及其以南各省區，是防己科稱鉤風屬植物蒼白秤鉤風[Diploclisia glaucescens（B1.）Diels]，其藤莖性味苦，寒。入肝、脾、腎經，該植物根、莖、葉有清熱解毒、祛風除濕的功效，民間常用于治療風濕骨痛、尿路感染、毒蛇咬傷等癥[1]。在壯藥、苗藥、傣族藥等少數民族醫藥中作為治療外傷感染、風濕痹痛，腫痛等疾病的傳統用藥應用廣泛。其被記載于苗族醫藥經典《湘藍考》，積累了上百年的藥用經驗，極具藥物開發的潛力[2,3]，我國共收錄兩種秤鉤風屬植物，為秤鉤風與蒼白秤鉤風，主要分布于我國的南部和西南部地區[4]。秤鉤風與蒼白秤鉤風兩種植物極為相似，秤鉤風屬植物中含有多種化學成分，主要包括生物堿類、三萜類及其皂苷、醌類、酸類、木脂素及蛻皮甾醇等，具有抗炎、抗菌等多種藥理活性。在廣西壯族地區，秤鉤風屬植物是一種重要的藥材來源。近幾年來，世界大力開發中藥資源，在稱鉤風屬藥物藥理研究領域取得了較為豐碩的研究成果。本文結合國內外稱鉤風屬研究成果，對秤鉤風屬植物的化學成分、藥理作用進行了整理和總結，為秤鉤風屬植物的開發利用提供科學依據。

1 化學成分

20世紀80年代至今，科學家對秤鉤風屬植物蒼白秤鉤風［Diploclisia glaucescens（B1.）Diels］和秤鉤風［Diploclisia affinis（Oliv.）Diels］的化學成分與藥理作用進行開發研究，并取得了一定的成果。根據參考文獻中記述，從秤鉤風屬植物的莖、葉、果實和種子等部位共分離鑒定出47余種化學成分，主要包括甾體、三萜類及其皂苷、生物堿、醌類、酸類和木脂素等。秤鉤風屬植物中含量最高且種類最多的化學成分是萜類，目前科學家從秤鉤風屬植物中分離出14種萜類及其皂苷，主要有三萜、二萜及倍半萜等[5]。其中三萜類種大多為五環結構，在自然界大多以游離狀態或成苷或成酯的形式存在，主要成分為齊墩果烷型。秤鉤風屬植物中生物堿類9種，木質素類3種，酸3種，甾體類17種，醛酮醌類化合物相對較少（醌1種），秤鉤植物的化學成分，詳見表1。

表1 秤鉤風屬植物的化學成分

編號化合物名稱來源 甾體 12-deoxy-5β,20-dihydroxyecdysonea莖，果實[6,7] 220-羥基蛻皮甾酮（20-hydroxyecdysone）a果實[6] 33-deoxy-1β,20-dihydroxyecdysonea果實[6] 42-deoxy-20-hydroxyecdysonea果實[6] 524-ethyl-20-hydroxyecdysone (makisterone C)a莖、果實[6,8] 6makisterone Aa種子[9] 7calonysteronea莖[7] 8stachysteronea莖[7] 9stachysterone Ca莖[7] 10paristerone20,22-monoacetonidea莖[8] 11paristeronea莖[8,10] 12β-ecdysteronea莖[8] 13ecdysteronea莖[10,11] 14capitasteronea莖[8,10] 15diploclidinea葉[12] 16豆甾醇a莖[12] 17豆甾醇-3-O-β-D葡萄糖苷a莖[13] 三萜 18商陸酸-3-O-β-D葡萄糖苷a莖[13,14] 19商陸酸-3-O-β-D葡萄糖醛酸苷a莖[13] 203-O-β-D-glucopyranosyl-20-hydroxyecdysonea莖 213-O-[β-D-glucopyranosyl-(1→3)-β-D-glucopyranosyl]phytolaccagenic acid 28-O-β-D-glucopyranosyl estera果實[15] 223-O-[β-D-glucopyranosyl-(1→2)-β-D-glucopyranosyl] serjanic acid 28-O-β-D-glucopyranosyl estera果實[16] 233-O-[β-D-xylopyranosyl(1→2)-β-D-glucopyranosyl-(1→2)-β-D-glucopyranosyl]serjanic acid 28-O-β-D-glucopyranosyl estera果實[16] 243-O-[α-L-rhamnopyranosyl-(1→2)-β-D-glucopyranosyl-(1→2)-β-D-glucopyranosyl]phytolaccagenic acid28-O-β-D-glucopyranosyla果實[15] 253-O-[α-L-rhamnopyranosyl-(1→2)-β-D-glucopyranosyl-(1→2)-β-D-glucopyranosyl]serjanic acid 28-O-β-D-glucopyranosyl estera果實[15] 26β-D-glucopyranosyl3β-(β-D-glucopyranosyloxy)-23-hydroxy-30-carbomethoxyolean-12-en-28-oate.a莖[17] 274-(2-Nitro ethyl)pheny1-β-D- xylopyranosyl-(1→6) -β-D-glucopyranosidea果實[18] 284-Cyanophenyl-β-D-xylopyranosyl-(1→6)-β-D-glucopyr-anosidea果實[18] 293-O-β-D-glucopyranosylphytolaccagenic acid 28-O-β-D-glucopyranosyl estera果實[15] 303-O-β-D-glucopyranosyl(1→3)-β-D-glucopyranosyl-28-O-β-D-glucopyranosyloleanolic acida葉[19] 313-O-β-D-xylopyranosyl(1→2)-β-D-glucopyranosyl-28-O-β-D-glucopyranosyloleanolic acida葉[19] 生物堿 32(-)-8-oxotetrahydropalmatine 8-氧代四氫巴馬汀a莖[20] 33oxypalrnalinea莖[20] 34stepharinea莖[20] 35千金藤堿（stepholidine）b莖[20] 36青藤堿b莖[22] 37瑞枯靈b莖[21] 38N-降菏葉堿b莖[21] 392,3-二羥基-9,10-二甲氧基四氫原小檗堿b莖[21] 40acutumineb莖[21] 醌類 411,5-二羥基-3-甲基-蒽醌a莖[13] 酸類 423-甲氧基-4-羥基-苯甲酸a莖[13] 43(2,3)反式-N-對羥基苯乙基阿魏酰胺a莖[13] 449-炔-十八酸a莖[23] 木脂素類 45左旋丁香脂素a莖[24] 46(7S,8R,8'R)-5,5'-2甲氧基落葉松樹脂醇a莖[24] 47(7S,8R)-二聚松柏醇a莖[24]

注：a-蒼白秤鉤風；b-秤鉤風。

李佳蓮[5]從秤鉤風屬植物蒼白秤鉤風中分離得到3個蛻皮甾酮類化合物，純度均大于98%，其中應用提取分離活性成分采用的方法為高速逆流色譜（HSCCC）并建立了秤鉤風屬植物的活性成分分離純化方法，可為秤鉤風屬植物等中藥藥效成分及新藥的研究與開發提供數據支撐。

2 藥理作用

2.1 抗炎作用

壯藥、苗藥、傣族藥等少數民族醫藥的化學成分復雜多樣，具有諸如黃酮類、生物堿、蒽醌類、苷類、揮發油、有機酸等比較特殊的化學成分，經研究表明其具有一定的抗炎鎮痛作用，隨著西藥在抗炎鎮痛藥物的研究中發現伴隨著極大的副作用及不良反應，現研究和開發新的具有抗炎鎮痛作用的中藥，尋找新的中藥、民族藥活性成分替代抗炎鎮痛西藥也逐漸成為熱點。蒼白秤鉤風在民間有多年的抗炎治療效效果，常用于風濕骨痛與膽囊炎治療。但目前國內尚無對秤鉤風屬抗炎的化學成分以及抗炎藥理作用研究進行報道，尚未對其進行開發研究，極大地限制了蒼白秤鉤風的資源利用與臨床應用。Lei Fang等[10]從蒼白秤鉤風的莖中分離純化了三種蛻皮甾酮，通過測定血小板活化因子對大鼠多形核白細胞β-葡萄糖醛酸酶釋放的抑制率，對其抗炎活性進行了綜合評估。經實驗發現其具有較為良好的抗炎作用。王恩軍等[25]發現，蒼白秤鉤風中s所含有的化合物ponasteroneA對HBsAg和HBeAg均顯示較好的抑制活性，化合物gusanlungC、paristerone20、22-monoacetonide及polypodineB20，22-acetonide僅對HBsAg有一定的抑制作用。秤鉤風中所含化合物2β，3β，20β，22α，25-pentahydroxy-cholesta-8，14-dien-6-one對HepG2.2.15細胞分泌HBsAg的抑制效果十分良好，化合物瑞枯靈對HepG2.2.15細胞分泌HBsAg有一定的抑制效果。秤鉤風中青藤堿具有顯著的消炎、鎮靜、鎮痛、抑制免疫和降血壓等作用，故徐定平[26]通過建立秤鉤風屬植物中青藤的提取工藝方法，對其青藤進行進一步考察研究，可為秤鉤風屬植物的抗炎活性成分提供理論依據。對實驗研究結果總結后發現，蒼白秤鉤風具有潛在的抗炎活性。

2.2 抗菌作用

秤鉤風屬植物中含有豐富的萜類與生物堿類成分，兩者均具有一定的抗菌活性。Sagayaraj等[27]研究發現，蒼白秤鉤風葉子中的醇提物對大腸桿菌、銅綠假單胞菌、副傷寒沙門（氏）菌均具有較好的抑制作用，這種抗菌活性與蒼白秤鉤風中所含的化學物質有關，本研究結果為該類藥物用于治療尿道感染的傳統用藥提供了初步的科學依據。

2.3 免疫作用

黃孝春等[14]通過蒼白秤鉤風對小鼠T、B淋巴細胞增殖反應中影響作用的實驗結果表明：蒼白秤鉤風化合物(2,3)反式-N-對羥基苯乙基阿魏酰胺對T和B淋巴細胞的增殖反應有十分強勁的促進作用；通過這種方法可以增強機體的免疫功能。化合物商陸酸-3-O-β-D-葡萄糖-28-O-β-D-葡萄糖苷，商陸酸-3-O-β-D葡萄糖醛酸苷，商陸酸-3-O-β-D葡萄糖苷對T和B淋巴細胞的增殖反應有著明顯的促進作用。該實驗研究結果表明了它們有增強機體免疫反應的功能，這對原藥材蒼白秤鉤風在臨床上對治療感染性和風濕性疾病有一定效用，對研究人員開展原藥材蒼白秤鉤風在臨床上治療感染性和風濕性疾病的療效及作用機制的分析理解據有一定的幫助[28]。

2.4 其他藥理作用

蒼白秤鉤風分布于我國長江流域以及以南省份，廣西及廣東分布較多[29]，為傣族和壯族常用藥材，可煎湯內服，也可搗敷外用。經古代典籍記載其用途為清熱解毒，主風濕骨痛，祛風除濕，膽囊炎，痢疾，尿路感染，咽喉腫痛，毒蛇咬傷[30]。

此外，Shah等[11]發現蒼白秤鉤風總生物堿具有一定降壓活性。Jayasinghe等[31]從蒼白秤鉤風的根中提取出大量脫皮甾酮，該成分證明可以用于抗阿米巴病與抗滴蟲病。經發現，蒼白秤鉤風甲醇與二氯甲烷提取物可用于植物的防蟲害，具有一定的抑蟲作用。

Jayasinghe等[31]發現蒼白秤鉤風的根中所含的水不溶性生物堿有降壓作用，經研究確定該有效成分為木蘭花堿。

彭玉儒[32]將從蒼白秤鉤風干燥莖中分離得到的化合物進行細胞毒活性檢測，化合物對HCT-116（人結直腸癌）、HepG2（人肝癌）、BGC-823（人胃癌）、A549（人肺癌）、MCF7（人乳腺癌）均沒有表現出明顯的細胞毒性。將分離的化合物采用NO抑制模型篩選方法（Griess還原法）考察單體化合物體外抗炎活性，初篩結果顯示，蒼白秤鉤風樣品未見對NO顯著抑制活性。

目前，秤鉤風屬植物在鎮痛方面還沒有進行研究，現代醫學中的解熱、鎮痛、抗炎等藥理作用，與中藥常見的“淸熱解毒”“祛風除濕”“辛涼解表”功效等息息相關，目前，板藍根、蒲公英等清火降毒的中草藥已在疫情中得到了廣泛應用，因此，大力發展中醫民族藥和探索解熱鎮痛耐炎類藥物其活性成份相互作用機制，已成為了當前解熱鎮痛耐炎類中草藥其活性成份研發創新的重要切入點[33]，其中由于民族草藥和天然藥物的資源充足、療效好、副作用較少及無成癮性等優點已日益突出，受到了人們的廣泛關注。

3 討論

目前，2020版的《中國藥典》中并未收錄秤鉤風屬的藥材，但在傣族、壯族與苗族的傳統醫學中，鉤風屬植物頻繁作為藥物應用于臨床治療中。多年來眾多學者對稱鉤風屬植物的開發與應用積累了大量研究成果，對其化學成分和藥理作用等方面也獲得了較大的研究進展，為今后開發稱鉤風屬植物化學成分、藥效成分的研究和新藥物的開發奠定了重要的理論和實踐基礎。但目前學界對于稱鉤風屬植物用于治療炎癥治療機理尚未明確，且秤鉤風屬植物的生藥鑒定、質量標準、含量測定、藥效等方面的研究都還有待研究人員進一步的開發探索。

在生理體系中，炎癥表現出來的機理十分復雜，通常會通過改變機體內各項正常生理指標，引發多種急性與慢性炎癥類的疾病。對于機體健康而言，炎癥是一種有害于身體健康的反應，但是對于人體的輕微炎癥反應，則有益于機體功能運轉，它不僅可以刺激機體的自身免疫系統高效運轉，激發免疫細胞使細胞進行增殖、活化反應，使得機體內損失部位的修復得以快速進行。炎癥與免疫兩大系統是緊密相連的，免疫反應的一個重要表現就是炎癥的發生。免疫的定義是免疫系統遇到異物因子來侵襲機體時，發生并進行識別的一種自我防御反應，當免疫過度時，機體會出現功能紊亂，就會產生炎癥現象。免疫機制可以調控炎癥發生時產生的細胞因子與炎癥發生的作用機制，因此在生理過程中炎癥與免疫兩者是相互關聯密不可分的。現在臨床上經常用來治療抗炎、免疫的藥物都是以西藥為主，盡管西藥治療作用效果顯著快速，但是常因為不規范使用藥物，導致各種不良反應，發生如多種胃腸、肝腎等毒性反應副作用，對于機體健康是非常不利的。有相關文獻表明，稱鉤風屬植物有抗炎、鎮痛的效果是由其中的生物堿、三萜類化合物起作用的，這類化合物對人體產生的副作用較小，抗炎效果較好，若能推廣使用，將有效減輕抗炎治療帶來的副作用和其他病癥。因此，開發高治療效率、低不良反應和副作用的抗炎與免疫中藥，是一項十分有意義的研究，中藥在抗炎與免疫科研方面還是較為活躍的，且具有較高的安全性和較低的不良反應。

臨床上使用的藥物雖達到了很好的短期效果，但由于長時間使用耐炎止痛類藥物對人體均會產生不同程度的不良反應發生情況，或者產生了藥物依賴性（成癮性），尤其是長時間口服鎮痛的阿片類藥品，所以人類仍不斷地在專注于尋求產生相對類似生理效果，但又無成癮性的止痛和耐炎良藥，毒后副作用較小且安全性最高，因此尋找新型的天然抗炎止痛藥品并開展活性成份的研究，通過中藥民族藥處理炎癥疼痛，以減輕患者病癥，從而緩解炎癥痛苦，服藥時間和藥物后的副作用均較小，且穩定性也優于具有相同療效的藥物。

目前課題組通過預實驗表明，蒼白秤鉤風具有較明顯的抗炎鎮痛效果，正在繼續尋找切入點進行深入研究。廣西作為蒼白秤鉤風藥材的主產區和主要的臨床使用地域，對蒼白秤鉤風藥用價值的開發具有得天獨厚的優勢。

4 結束語

在治療疾病的臨床應用中，中藥民族藥的化學成分復雜多樣且多種成分協同作用，如黃酮類、蒽醌類、生物堿、揮發油、苷類、有機酸等化學成分，經研究表明此類成分均有著較明顯的抗炎鎮痛作用，研究和開發新的、具有抗炎鎮痛作用的中藥、民族藥已成藥學研究領域關注的焦點。蒼白秤鉤風同科的植物防己為常用藥材，收載于歷版中國藥典，其主要成分為生物堿，其總生物堿具有明顯的抗炎鎮痛作用。近年來國家致力于開發民族醫藥，目前對蒼白秤鉤風的研究主要集中在其化學成分的分離以及單體化合物的鑒定等方面，仍未有人對蒼白秤鉤風的性狀、鑒別、水分、灰分及浸出物的檢查、含量測定等項目制定一個適宜的質量標準。總體來說，我國對秤鉤風屬植物的研究還處于初始階段，還不是很深入，也不夠全面。由此可見，秤鉤風屬類民族藥的深入研究和開發有很廣闊的發展前景。

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Advances Research of the Diploclisia Plant

In the minority medicine such as Zhuang medicine, Miao medicine and Dai medicine, the plants of the Diploclisia are widely used as traditional medicine for treating traumatic infection, rheumatism, arthralgia, swelling and other diseases. By consulting relevant domestic and foreign literatures, this paper summarizes the research progress and research status of the Diploclisia, summarizes the research progress of the Diploclisia in chemical components and pharmacological effects, and summarizes the possible gaps in the research of the Diploclisia in all aspects, providing a reference for further research of Diploclisia glaucescens (B1.) Diels.

Diploclisia; chemical composition; pharmacological action

R282

A

1008-1151(2022)09-0151-04

2022-07-12

廣西中醫藥大學賽恩斯新醫藥學院自治區級大學生創新創業項（202013643026）；廣西中藥藥效研究重點實驗室（17-259-20）；廣西高校中藥提取純化與質量分析重點實驗室（桂教科研﹝2014﹞6號）；國家中醫藥管理局科研三級實驗室中（壯）藥化學與質量分析實驗室（國中醫藥發﹝2009﹞21號）。

郭慧瓊，女，廣西中醫藥大學賽恩斯新醫院學院學生，研究方向為中藥學。

陳勇，男，廣西中醫藥大學科學實驗中心教授，碩士研究生導師，研究方向為中藥及其制劑質量分析。