口腔清潔護(hù)理用品 牙膏功效評(píng)價(jià) 抗口臭效果的臨床方法(T/ COCIA 9-2020)

前言

本文件按照《標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則 第1部分：標(biāo)準(zhǔn)化文件的結(jié)構(gòu)和起草規(guī)則(GB/T1.1-2020)》的規(guī)定起草。

本文件由中國口腔清潔護(hù)理用品工業(yè)協(xié)會(huì)提出。

本文件由全國口腔護(hù)理用品標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會(huì)牙膏分技術(shù)委員會(huì)(SAC/TC 492/SC1)歸口。

本文件主要起草單位：四川大學(xué)華西口腔醫(yī)院(口腔疾病研究國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室)、國家輕工業(yè)牙膏蠟制品質(zhì)量監(jiān)督檢測(cè)中心、中國口腔清潔護(hù)理用品工業(yè)協(xié)會(huì)。

本文件主要起草人：胡德瑜、榮文笙、馮希平、臺(tái)保軍、周智、黃瑞哲、尹偉、孫東方、鄭偉、肖梅。

本文件為首次發(fā)布。

1 范圍

本文件規(guī)定了口腔清潔護(hù)理用品抗口臭(口腔異味)的效果評(píng)價(jià)方法及臨床試驗(yàn)要求。

本文件適用于評(píng)價(jià)和驗(yàn)證控制口源性口臭的產(chǎn)品。這些產(chǎn)品含有控制口臭的有效活性成分，本文件適用于評(píng)價(jià)和驗(yàn)證宣稱具有去除牙齒外源性色斑功效，并且產(chǎn)品質(zhì)量符合相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范的牙膏類產(chǎn)品。

本文件適用于真性口臭。

2 規(guī)范性引用文件

下列文件中的內(nèi)容通過文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件，僅該日期對(duì)應(yīng)的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本(包括所有的修改單)適用于本文件。

本文件沒有規(guī)范性引用文件。

3 術(shù)語和定義

下列術(shù)語和定義適用于本文件。

3.1 口臭(halitosis)

即口腔異味，是指口腔散發(fā)出異味的一種癥狀，從口腔或其他充滿氣體的空腔中如鼻、鼻竇、咽，所散發(fā)出的臭氣。

注1： 一般認(rèn)為來自于口腔細(xì)菌腐敗的結(jié)果，它嚴(yán)重影響人們的社會(huì)交往和心理健康，世界衛(wèi)生組織(WHO)已將口臭作為一種疾病來進(jìn)行對(duì)待和處理。

注2： 口臭病因的研究發(fā)現(xiàn)，口腔內(nèi)微生物對(duì)各種蛋白質(zhì)的腐敗作用可產(chǎn)生稱為可揮發(fā)性硫化物(VSC)的硫化氫、甲硫醇和二甲基硫醚等化合物，是導(dǎo)致口臭的主要原因。目前研究表明，85%～90%的口臭源自口腔，使用口腔清潔護(hù)理用品清潔口腔是去除常見口臭的主要方法。

4 分類

按國際分類：真性口臭、假性口臭、口臭恐懼癥。

5 效果評(píng)價(jià)

臨床試驗(yàn)對(duì)受試者于試驗(yàn)開始前、試驗(yàn)結(jié)束后(按照產(chǎn)品規(guī)定的使用周期)對(duì)口臭的改變進(jìn)行評(píng)價(jià)。

按醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)方法，對(duì)試驗(yàn)組和對(duì)照組分別統(tǒng)計(jì)試驗(yàn)前、后口氣值均數(shù)的變化或儀器讀數(shù)均值變化情況并比較兩組之間各時(shí)間段、各指標(biāo)的變化。試驗(yàn)組與陰性對(duì)照組比較，口臭指標(biāo)的均數(shù)應(yīng)顯著降低，并應(yīng)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

6 臨床試驗(yàn)要求

6.1 臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的原則

一般應(yīng)采用盲法、分層、二單位平行試驗(yàn)或交叉的臨床研究設(shè)計(jì)方法。交叉設(shè)計(jì)要確定洗脫期足夠長到可以去掉產(chǎn)品間的相互干擾。應(yīng)評(píng)價(jià)測(cè)試產(chǎn)品與對(duì)照產(chǎn)品相比較的效果，牙膏測(cè)試對(duì)照產(chǎn)品應(yīng)是不含抗口臭活性成分的相應(yīng)安慰劑牙膏。

6.2 試驗(yàn)期限

按受檢產(chǎn)品所聲稱功效的強(qiáng)度來確定，可為數(shù)小時(shí)至數(shù)周。對(duì)于有指定顯效使用周期的產(chǎn)品，試驗(yàn)期限為顯效使用期限。對(duì)于有干預(yù)周期要求的產(chǎn)品，干預(yù)期結(jié)束應(yīng)馬上測(cè)量。

一般要做基線，合適的中期點(diǎn)及試驗(yàn)結(jié)束的檢測(cè)。

6.3 試驗(yàn)對(duì)象

6.3.1 受試者人數(shù)

受試者為符合納入及排除標(biāo)準(zhǔn)的患有口源性口臭的男性和女性。樣本量的大小與采用方法的靈敏性有直接關(guān)系，一般越精密的儀器需要的樣本量相應(yīng)小，而感官評(píng)估需要樣本量要大一些。感官評(píng)價(jià)每組完成試驗(yàn)全過程的人群數(shù)量一般應(yīng)大于40人。

6.3.2 受試者納入標(biāo)準(zhǔn)

受試者納入標(biāo)準(zhǔn)如下：

a)全身健康狀況良好；

b)年齡在18～70周歲；

c)應(yīng)首先檢查牙齒和牙齦狀況，經(jīng)檢查合格者方可參加本研究；

d)口腔內(nèi)有20個(gè)自然牙；

e)由2～4名有經(jīng)驗(yàn)的鼻嗅師判斷，呼吸氣味的計(jì)數(shù)程度滿足研究的要求；

f)簽注知情同意書；

g)在研究開始前1個(gè)月不使用任何抗生素及抗菌藥物。

6.3.3 受試者排除標(biāo)準(zhǔn)

受試者排除標(biāo)準(zhǔn)如下：

a)同時(shí)參加其他臨床研究；

b)當(dāng)天使用含酚類或薄荷等香料產(chǎn)品，如漱口水、口香糖等；

c)對(duì)個(gè)人消費(fèi)產(chǎn)品及其成分有過敏史；

d)患有艾滋病及其他嚴(yán)重疾病；

e)部分或全口義齒；

f)抽煙或使用煙草產(chǎn)品；

g)由于身體原因不能遵照試驗(yàn)要求；

h)由于醫(yī)學(xué)原因不能達(dá)到評(píng)估時(shí)間內(nèi)禁食或禁飲要求。

i)處于妊娠期、哺乳期內(nèi)、月經(jīng)期內(nèi)的女性。

6.4 試驗(yàn)步驟

基線檢查時(shí)研究者向受試者說明試驗(yàn)設(shè)計(jì)及處理方案，收取受試者簽訂的知情同意書并記錄其基本信息，依照納入/排除標(biāo)準(zhǔn)篩查受試者，符合者將被納入試驗(yàn)并接受口臭程度的評(píng)價(jià)，其后根據(jù)口臭程度綜合評(píng)分，受試者將被隨機(jī)分組并取得相應(yīng)產(chǎn)品。

以上步驟結(jié)束后將為受試者約定下次到訪日期，復(fù)查時(shí)確定受試者仍符合試驗(yàn)要求。再次使用相應(yīng)的儀器或評(píng)價(jià)指數(shù)檢查。

根據(jù)試驗(yàn)設(shè)計(jì)的復(fù)查來訪次數(shù)囑受試者繼續(xù)使用試驗(yàn)分發(fā)產(chǎn)品并約定下次來訪時(shí)間；或回收受試者產(chǎn)品，結(jié)束試驗(yàn)。

6.5 檢查指標(biāo)和采用的指數(shù)(1)可同時(shí)或獨(dú)立采用6.5.1和6.5.2兩種評(píng)價(jià)方法。

可同時(shí)或獨(dú)立采用以下兩種評(píng)價(jià)方法。

6.5.1 感官評(píng)價(jià)(即嗅覺評(píng)分，鼻聞法)

由訓(xùn)練有素的評(píng)估人員利用有效記分指標(biāo)評(píng)價(jià)受試者的口氣。試驗(yàn)前對(duì)評(píng)估者進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)一致性試驗(yàn)。

檢查時(shí)使用專用屏風(fēng)將受檢者與檢查者隔離，檢查者與受檢者距離約為10厘米，兩者之間放置一屏蔽隔板。要求受檢者閉口使用鼻子正常呼吸1s，然后對(duì)玻璃管呼氣，檢查者從玻璃管被檢查者呼出的氣味進(jìn)行嗅覺評(píng)估并對(duì)評(píng)價(jià)口臭程度計(jì)分。

計(jì)分由鼻嗅檢查人員評(píng)分,可采用Greenman的0～5的等級(jí)評(píng)分方法。評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)如下：0：察覺不到氣味；1：勉強(qiáng)可以察覺到氣味，若有若無；2：輕微但可明確察覺；3：中等臭味；4：重度臭味；5：極強(qiáng)的不能忍受的惡臭。取檢查者評(píng)分的均值作為結(jié)果。

也可以采用0～9等級(jí)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)。口氣評(píng)價(jià)計(jì)分標(biāo)準(zhǔn)：1=口氣最清新；2=非常清新；3=中等程度清新；4=輕微清新；5=既不清新也不口臭(評(píng)價(jià)者不能認(rèn)為是口臭，但可以發(fā)現(xiàn)存在，可定義為一個(gè)發(fā)現(xiàn)的閥值)；6：輕度口臭(超過可以認(rèn)知的閥值，定義為認(rèn)知閥值)；7=中等口臭；8=嚴(yán)重口臭(口臭十分強(qiáng)烈，但檢查者可以忍受)；9=非常嚴(yán)重口臭(檢查者本能地避開，難以忍受)。

6.5.2 儀器測(cè)量

采用評(píng)估主要致臭因素有效成分的分析儀器測(cè)量(如口氣測(cè)量儀Halimeter, OralChroma，Gas Chromatography等)。具體方法參考儀器的使用手冊(cè)。

口氣測(cè)量儀利用電化學(xué)的原理，將口腔氣體中揮發(fā)性硫化物的濃度以數(shù)值的形式表現(xiàn)出來，可作為衡量患者口氣水平的指標(biāo)。

如Halimeter，使用前先用環(huán)境空氣調(diào)零，囑受試者閉口3min后測(cè)量，測(cè)量時(shí)受試者用鼻呼吸，口微張，將集氣管口放在舌背中后1/3交界處上方0.5cm處，讀取顯示屏上的數(shù)值。每次檢查重復(fù)3次，結(jié)果取平均值。

7 統(tǒng)計(jì)分析

對(duì)試驗(yàn)組和對(duì)照組分別統(tǒng)計(jì)試驗(yàn)前、后口臭值減少或增加的均數(shù),對(duì)于抗口臭效果，只有測(cè)試產(chǎn)品與基線和陰性對(duì)照對(duì)比都能得出統(tǒng)計(jì)差異(p<0.05)才被證明試驗(yàn)產(chǎn)品具有抗口臭的功效。每組檢測(cè)的均值在基線和干預(yù)后都應(yīng)該進(jìn)行對(duì)比。

8 安全性評(píng)估

所有不良反應(yīng)在測(cè)試的每個(gè)觀察期都要報(bào)告，包括口腔感覺的變化，如口腔灼熱感，味覺變化，牙的敏感度變化。對(duì)修復(fù)體帶來的不良反應(yīng)也應(yīng)放入報(bào)道。受試者在測(cè)試過程中產(chǎn)生的病理性變化，如潰瘍，白色念珠菌炎，或其他繼發(fā)性口腔粘膜感染(可能來自條件致病菌的過度繁殖)都應(yīng)做好檢查記錄。

安全評(píng)估應(yīng)在6周以上，應(yīng)能證明無產(chǎn)品相關(guān)的不可逆不良反應(yīng)。在合適的時(shí)候，非參數(shù)檢驗(yàn)應(yīng)被應(yīng)用于安全評(píng)估(正常與異常)。