甲狀腺疾病患者肌酐校正尿碘指標的效果研究

張 勇，李紅海*，王淑玲，王 寧，陳 健，劉 瀟

(1.唐山市工人醫院 檢驗科，河北 唐山063000；2.遵化市人民醫院 檢驗科，河北 唐山064200)

近年來的相關研究表明，碘缺乏和碘過量均會導致甲狀腺疾病的發生[1-2]。通過對人的尿碘水平進行測定能夠一定程度上反映其碘營養狀況[3]，而隨意尿的尿碘濃度受尿量的干擾較大[4]，所以采用人體排泄量較為恒定的肌酐來校正尿碘水平，能夠得到更加真實的尿碘數據分布情況[5]。本研究收集正常體檢者和幾種甲狀腺疾病患者的尿液標本，并對其進行尿碘和肌酐檢測，得到尿碘數據及經肌酐校正后的尿碘數據。通過對兩種尿碘數據的分析，嘗試找到本地區人群碘營養水平與甲狀腺疾病的關系，為科學合理地預防和治療甲狀腺疾病提供幫助。

1 材料與方法

1.1 一般資料和分組

本研究收集來自唐山市工人醫院的正常體檢者(152例)和甲狀腺疾病患者(354例)的尿液標本及血液標本，收集時間為2019年3月～2021年4月。將其分為正常對照組、亞臨床甲狀腺功能亢進組、亞臨床甲狀腺功能減退組、甲狀腺功能亢進組、甲狀腺功能減退組、橋本氏甲狀腺炎組。

1.2 納入標準

被納入對照組的體檢者的促甲狀腺激素(TSH)、總T3激素(TT3)、總T4激素(TT4)、游離T3激素(FT3)、游離T4激素(FT4)、抗甲狀腺球蛋白抗體(TG)、抗甲狀腺過氧化物酶抗體(TPO)水平均在正常參考范圍內，且甲狀腺超聲檢查及體征檢查均無異常。甲狀腺疾病患者的診斷依照中國甲狀腺疾病診治指南[6]規定的診斷標準確定，且各甲狀腺疾病組還應符合以下納入標準。亞臨床甲狀腺功能亢進組的納入標準為：TSH降低,甲狀腺激素水平在正常參考區間。亞臨床甲狀腺功能減退組的納入標準為：TSH升高，甲狀腺激素水平在正常參考區間。甲狀腺功能亢進組的納入標準為：TSH降低，甲狀腺激素水平升高。甲狀腺功能減退組的納入標準為：TSH升高，甲狀腺激素水平降低。橋本氏甲狀腺炎組的納入標準為：TSH及甲狀腺激素水平均在正常參考區間，TPO>80 IU/ml和/或TG>80 IU/ml。文中涉及到的TSH及甲狀腺激素水平在正常參考區間是指0.38 uIU/ml≤TSH≤4.34 uIU/ml，1.01 nmol/L≤TT3≤2.96 nmol/L，55.4 nmol/L≤TT4≤161.25 nmol/L，2.77 pmol/L≤FT3≤6.31 pmol/L，10.44 pmol/L≤FT4≤24.38 pmol/L。TPO及TG在正常參考區間是指TPO≤80 IU/ml及TG≤80 IU/ml。TSH及甲狀腺激素水平降低及升高指的是該項目檢測結果低于參考區間下限及高于參考區間上限。

1.3 儀器與試劑

尿碘定量檢測采用的試劑盒來自武漢眾生生化技術有限公司，尿碘測定前的高溫預處理步驟采用的是上海精宏實驗設備有限公司的電熱恒溫干燥箱。肌酐檢測試劑盒來自成都邁克生物股份有限公司，尿肌酐檢測和尿標本預處理后的尿碘檢測采用日本日立株式會社的7600-110型全自動生化分析儀。

1.4 檢測方法

采用我國衛生行業檢測碘的標準方法——砷鈰催化分光光度計法[7]作為本實驗的檢測方法，肌酐的檢測采用肌氨酸氧化酶法。每次分析前對儀器進行常規維護保養和日常質量控制，質控在控時再進行標本測定。對全部尿液標本進行尿碘和肌酐測定，并對所得的檢測數據進行統計學分析。

1.5 統計學方法

使用SPSS 21.0統計學軟件對肌酐校正前和肌酐校正后各分組的尿碘數據進行分析,得到各分組的尿碘中位數。各分組間數據的多組比較采用Kruskal-Wallis H檢驗，各甲狀腺疾病組與對照組的兩兩比較采用Mann-WhitneyU檢驗，統計學分析均以α=0.05為檢測標準。

2 結果

2.1 各分組在肌酐校正前的尿碘水平及分布

由表1可知，對照組及其它各甲狀腺疾病組的尿碘中位數均在足量或超足量范圍內(100 μg/L≤尿碘濃度<300 μg/L)，其中對照組的尿碘中位數為170.1 μg/L。在所有標本中，尿碘值小于100 μg/L及大于300 μg/L的標本數占總數的比例為36.2%。

表1 各分組在肌酐校正前的尿碘水平及分布

2.2 不同尿碘水平的受檢者在各分組中的例數和比例

由表2可知，各分組中均有一定比例的碘缺乏和碘過量情況存在。各分組中碘缺乏比例最高的是亞臨床甲減組(23.1%)，最低的是甲減組(11.9%)。而各分組中碘過量比例最高的是甲減組(26.9%)，最低的是對照組(12.5%)。

表2 各分組碘攝入缺乏、足量/超足量、過量的例數及比率[n(%)]

2.3 各分組肌酐校正后的尿碘水平及分布

由表3可知，在經肌酐校正后的各組分中，亞臨床甲亢組的尿碘中位數水平最低為126.5 μg/g肌酐，甲減組最高為139.5 μg/g肌酐。在所有標本中，尿碘值小于100 μg/g肌酐及大于300 μg/g肌酐的標本數占總數的比例為19.2%。

表3 各分組肌酐校正后的尿碘水平及分布

2.4 肌酐校正前后甲狀腺疾病各組與對照組間的統計學分析

由表4可知，甲狀腺疾病各組與對照組的尿碘數據在肌酐校正前的多組比較表明，差異有統計學意義(χ2=11.421，df=5，P<0.05)。甲狀腺疾病各組與對照組進一步的兩兩比較顯示，甲減組和橋本組與對照組比較，差異有統計學意義(Z=-3.365，P<0.05；Z=-2.379，P<0.05)，其余各組的比較均表明沒有統計學意義(P>0.05)。肌酐校正后的尿碘數據多組比較顯示差異沒有統計學意義(χ2=9.997，df=5，P>0.05)。

表4 肌酐校正前后各分組與對照組間的統計學分析結果

3 討論

人群中的碘營養水平可以通過尿碘排泄水平來判斷[8-9]，國內外普遍采用尿碘濃度的中位數來判斷人群的碘營養狀況[10-11]。本研究在得到所有分組的尿碘數據后，進而進行了肌酐校正處理，并對肌酐校正前后的各分組尿碘數據進行統計分析，嘗試探索甲狀腺疾病與碘攝入間可能存在的規律。

本研究中，對照組和所有甲狀腺疾病組的尿碘中位數在160.2 μg/L-215.7 μg/L之間，其中對照組的尿碘中位數為170.1 μg/L，均在碘足量或碘超足量范圍內[3]，這表明本地區人群碘攝入情況良好。在所有標本中，尿碘值小于100 μg/L及大于300 μg/L的標本數占總數的比例為36.2%。而在相應的肌酐校正后的尿碘數據中，尿碘值小于100 μg/g肌酐及大于300 μg/g肌酐的標本數占總數的比例為19.2%。上述情況一方面表明，雖然各分組的尿碘中位數均在碘足量或碘超足量的范圍內，但仍有較大比例的碘缺乏或碘過量情況存在，應該針對重點人群進行個體化的尿碘檢測(如留取24 h尿進行檢測)，進而根據檢測結果科學補碘。另一方面也表明，未經肌酐校正的隨意尿的尿碘值很大程度上會受到尿量因素的干擾[4]，尤其是其中的較大值和較小值，也證明采用肌酐校正的方法確實能夠克服尿量因素的影響[5]。

甲狀腺疾病各組與對照組的尿碘數據在肌酐校正前的多組比較表明，差異有統計學意義。在進一步的甲狀腺疾病各組與對照組的兩兩比較中顯示，甲減組和橋本組與對照組比較，差異有統計學意義，其余各組的比較均表明沒有統計學意義。而在肌酐校正后的尿碘數據多組比較中顯示，差異沒有統計學意義。以上說明，雖然在本領域中尿碘與肌酐的比值尚沒有權威的參考范圍來界定人群的碘營養狀況，但很明顯的是經肌酐校正后能夠獲得更真實的尿碘數據分布情況，更有利于進一步的統計學分析，所得結論也更加可靠[5]。參考經肌酐校正后的尿碘數據多組比較中顯示，差異沒有統計學意義這個事實，是在對未經肌酐校正的尿碘數據進行分析中發現的，甲減組和橋本組與對照組比較差異具有統計學意義這個情況，較大可能是由于尿量或者其它因素干擾所致，而不能簡單認為甲狀腺功能減退病人和橋本氏甲狀腺炎病人的患病與碘攝入過多有關，這在很大程度上也顯示了肌酐校正尿碘的必要性。

綜上所述，在對肌酐校正后的尿碘數據進行統計分析后表明，幾種甲狀腺疾病的發病與碘的攝入水平之間并沒有明顯的關聯，這不同于本領域中的多個相關研究結論[12-13]。對于這種結論的不同，原因一方面可能是由于碘的攝入量與甲狀腺疾病相關這一觀點在本地醫生和部分患者中已經比較流行，病人在自覺或是醫生建議下改變了自身的飲食習慣，導致病人的尿碘水平發生了變化。另一方面，由于分析病例數量的增加能夠形成更加準確的研究結論，本研究在后續的工作中仍有必要繼續增加病例數量以增強分析結論的說服力。