PTX-3在糖尿病酮癥酸中毒繼發感染患者中臨床意義

王春燕，谷 巍，侯麗萍，耿建林，張雪坤

(1.衡水市第四人民醫院 內分泌科，河北 衡水053000;2.衡水市哈勵遜國際和平醫院 內分泌科，河北 衡水053000)

糖尿病酮癥酸中毒是糖尿病常見的嚴重并發癥[1]。感染是誘發糖尿病酮癥酸中毒患者病情惡化的重要因素。因此早期診斷患者是否發生感染對糖尿病酮癥酸中毒患者具有重大意義。糖尿病酮癥酸中毒未繼發感染患者表現出中性粒細胞水平、白細胞水平升高現象，繼發感染患者也表現出中性粒細胞水平、白細胞水平升高現象，二者鑒別患者是否發生感染存在一定局限性[2]。正五聚蛋白-3(Pentraxin-3，PTX-3)是一種新型生物標志物，在正常情況下較低，在炎癥反應期間血漿中PTX-3水平迅速增加[3-4]。因此認為PTX-3可作為感染性疾病中潛在的生物標記物。另外有研究發現，PTX-3水平在COVID-19肺炎死亡患者血清中顯著升高，可以預測COVID-19肺炎患者的預后，是COVID-19肺炎新的死亡生物標志物[5]。目前PTX-3在糖尿病酮癥酸中毒繼發感染中表達情況鮮有文獻報道。本研究探討PTX-3糖尿病酮癥酸中毒繼發感染中表達情況及臨床意義。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月～2022年1月衡水市第四人民醫院收治的194例糖尿病酮癥酸中毒患者為研究對象，納入標準：(1)2型糖尿病診斷符合《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》中標準[6]；(2)酮癥酸中毒診斷符合《中國高血糖危象診斷與治療指南》中相關標準[7]；(3)近1個月內未使用抗菌藥物；(4)患者入組時未發生感染。排除標準：(1)妊娠或哺乳期婦女；(2)患有繼發性糖尿病、應激性糖尿病、慢性心功能不全、急性心肌梗死患者；(3)患有惡性腫瘤、自身免疫疾病、嚴重肝腎功能不全、乳酸性中毒者；(4)由感染引起的糖尿病酮癥酸中毒者。入組后根據患者是否繼發感染，分為研究組(n=88，繼發感染者)和對照組(n=106，未繼發感染者)。研究組，男48例，女40例；年齡28～70(50.35±11.26)歲;糖尿病病程3～8(4.93±1.56)年。對照組，男57例，女49例；年齡28～70(50.84±11.57)歲;糖尿病病程3～7.5(4.47±1.53)年。研究組和對照組在性別、年齡比較，差異無統計學意義(P>0.05)。本研究受試者及家屬均知情同意，并簽署知情同意協議書，經醫院的倫理委員會批準(批號：2019-0926)。

1.2 方法

1.2.1樣本采集

對所有研究對象在入組后次日清晨空腹時取靜脈血3-4 ml，在室溫狀態下靜置20 min，4度離心(3 500 r/min)5 min，留上清液裝于無RNA酶的EP管中，存放于-80℃冰箱中，待測。

1.2.2檢測血清中PTX-3水平

采用酶聯免疫吸附法(Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay，ELISA)測定血清PTX-3水平，試劑盒采用PTX-3 ELISA試劑盒(貨號：SBJ-H1915，南京森貝伽生物科技有限公司)。

1.3 實驗室指標檢測

采用日立7600-20全自動生化分析儀測定血酮體、肌酐(Serum creatinine，Scr)、尿素氮、丙氨酸氨基轉移酶(Alanine aminotransferase，ALT)、天冬氨酸氨基轉移酶(Aspartate aminotransferase，AST)、白細胞計數(White blood cell count，WBC)、中性粒細胞百分比、C反應蛋白。采用雙抗夾心免疫發光法測定降鈣素原(Procalcitonin，PCT)水平。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 兩組一般資料比較

對照組、研究組性別、年齡、體質量指數、Scr水平、尿素氮水平、ALT水平、AST水平、乳酸水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；與對照組相比，研究組糖尿病病程、血酮體、WBC水平、中性粒細胞百分比、PCT水平、C反應蛋白水平比較高(P<0.05)，見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 研究組和對照組血清PTX-3水平

與對照組相比，研究組血清PTX-3水平較高(P<0.05)，見表2。

表2 研究組和對照組血清中PTX-3水平比較

2.3 WBC、中性粒細胞百分比及血清中PTX-3水平對糖尿病酮癥酸中毒繼發感染的預測價值

以糖尿病酮癥酸中毒患者是否繼發感染為狀態變量，以PTX-3、WBC、中性粒細胞百分比水平為檢驗變量。見表3和圖1。

表3 預測糖尿病酮癥酸中毒繼發感染的ROC結果

圖1 預測糖尿病酮癥酸中毒繼發感染的ROC曲線

2.4 影響糖尿病酮癥酸中毒繼發感染的危險因素分析

將糖尿病酮癥酸中毒是否未發生感染作為因變量(未發生感染=0，發生感染=1)，以糖尿病病程、血酮體、中性粒細胞百分比、WBC、PCT、C反應蛋白、血清PTX-3水平(均為連續變量)為自變量，采用enter方式，進行多因素Logistic回歸分析。多因素Logistic回歸分析結果顯示，PTX-3是糖尿病酮癥酸中毒繼發感染的獨立危險因素(P<0.05)，見表4。

表4 糖尿病酮癥酸中毒繼發感染多因素Logistic回歸分析

3 討論

糖尿病酮癥酸中毒的患者死亡率高[8]，糖尿病酮癥酸中毒患者由于長期處于高血糖狀態，導致抵抗力低下，會損害中性粒細胞的吞噬和殺菌功能，易并發感染。糖尿病酮癥酸中毒繼發感染直接影響患者病情進程，也是糖尿病酮癥酸中毒患者死亡風險增加的直接因素[9-10]。由于早期不能準確診斷患者是否繼發感染，導致使用抗生素的時機把握不準，還可能造成抗生素濫用，影響糖尿病酮癥酸中毒繼發感染患者的后續治療。因此急需尋找可診斷糖尿病酮癥酸中毒繼發感染的生物指標。

糖尿病酮癥酸中毒患者與中性粒細胞功能缺陷有關，中性粒細胞釋放的炎癥介質可損傷內皮細胞[11]。以往的研究顯示糖尿病酮癥酸中毒患者機體內酮體從腎臟排出時會帶走大量水分，導致患者出現酸堿平衡紊亂等現象[12]。另外有文獻報道糖尿病酮癥酸中毒患者發生感染常與以下因素相關：①機體長期處于高血糖狀態，導致白細胞趨化功能顯著下降；②患者體內酮體濃度過高導致乳酸殺菌能力下降；③患者抵抗力下降，防御能力降低，增加了微生物入侵的機會[13]。本研究發現研究組血酮體水平、WBC水平、中性粒細胞百分比、PCT水平、C反應蛋白明顯高于對照組，提示糖尿病酮癥酸中毒繼發感染患者體內存在炎癥反應，WBC、中性粒細胞可能參與機體炎癥反應。

PTX-3是一種急性蛋白，與CRP同屬于pentraxin家族，在炎癥性疾病中發揮關鍵作用[14]。PTX-3主要是通過腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-1β、Toll樣受體配體及微生物組分在內的不同炎癥信號刺激內皮細胞、單核細胞、巨噬細胞、嗜中性粒細胞等產生，是人類先天免疫的關鍵組成部分[15]。已有研究證實PTX-3在機體受到細菌、病原菌等感染后，可由中性粒細胞、巨噬細胞合成并分泌到血液中，血漿峰值濃度在炎癥損傷后大約 6-8 h達到，對感染性疾病的病情判斷具有重要的作用[16]。Kim等研究顯示，下呼吸道感染兒童血漿中PTX-3水平顯著高于下呼吸道未感染兒童，PTX-3可抑制病毒誘導的血凝和病毒神經氨酸酶活性并中和病毒的感染性，PTX-3可作為下呼吸道感染兒童的臨床標志物[17]。有研究報道，PTX-3水平與隨著葡萄糖濃度增加而增加，與胰島素水平呈負相關，且血清PTX-3可預測糖尿病足潰瘍患者足感染嚴重程度[18]。本研究發現研究組血清PTX-3水平明顯高于對照組，進一步研究發現血清中PTX-3水平預測糖尿病酮癥酸中毒繼發感染的AUC為0.885，其敏感度、特異性分別為83.30%、77.40%，提示PTX-3可能在糖尿病酮癥酸中毒患者發生感染中起作用，且血清PTX-3水平有利于評估糖尿病酮癥酸中毒繼發感染。徐東紅等研究顯示，WBC和中性粒細胞百分比對糖尿病酮癥酸中毒感染都有診斷價值，但二者的效果都不佳[19]。本研究結果也顯示血清WBC水平和中性粒細胞百分比預測糖尿病酮癥酸中毒繼發感染的AUC皆小于血清PTX-3水平，提示PTX-3對評估糖尿病酮癥酸中毒繼發感染的診斷價值更好，表明PTX-3對糖尿病酮癥酸中毒繼發感染的診斷價值在臨床上的應用價值較好。本研究進一步分析顯示，PTX-3是糖尿病酮癥酸中毒繼發感染的獨立危險因素，提示檢測血清中PTX-3水平對及早發現糖尿病酮癥酸中毒患者是否繼發感染可能具有重要幫助。

綜上所述，PTX-3在糖尿病酮癥酸中毒繼發感染患者血清中表達水平上升，對預測糖尿病酮癥酸中毒繼發感染具有較高的價值，但是PTX-3在糖尿病酮癥酸中毒繼發感染具體作用機制在本研究中尚未探究，還需進一步深入研究。