維持性血液透析患者白介素和免疫球蛋白水平與透析導管相關性感染及預后的關聯性

許 鑫，張世同，孫中德

(六安市中醫院 腎內血透中心，安徽 六安237000)

維持性血液透析(maintenance hemodialysis，MHD)是終末期腎病患者主要治療方法，能減輕患者腎臟壓力，延長患者生存時間。終末期腎病發生機制較復雜，與嚴重基礎疾病、全身感染和中晚期惡性腫瘤等因素有關[1-2]。MHD過程中會不可避免的出現安全問題，包括感染和血流不足等。其中透析導管相關性感染是其主要并發癥之一。透析導管相關性感染病死率高達13%，其臨床主要表現是寒顫、發熱等，部分患者起病較隱匿，不容易發現，及早診治顯得尤為重要[3-4]。白介素-6、白介素-1β(IL-1β)是臨床常用的感染性指標，其表達水平直接反映機體感染情況，適用于評估MHD患者機體感染情況。免疫球蛋白是評定機體免疫功能的中藥組指標，體液免疫指標IgA、IgM、IgG參與機體免疫功能變化。而透析導管相關性感染的發生及發展與機體炎癥水平和免疫功能關系密切[5]，故而分析維持性血液透析患者白介素和免疫球蛋白水平，有利于預測透析導管相關性感染風險。本研究選擇醫院2019年7月1日至2021年7月1日診治的MHD患者作為研究對象，檢測白介素-6(IL-6)、白介素-1β(IL-1β)和IgA、IgM、IgG水平，現將研究結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經醫院倫理學批準，選擇醫院2019年7月1日至2021年7月1日診治的MHD患者80例，其中男性48例，女性32例，年齡最小18歲，最大75歲，平均(56.29±4.57)歲，透析次數最少1次，最多38次，平均(13.57±2.69)次。疾病類型：慢性腎小球腎炎26例、糖尿病腎病23例、紫癜性腎炎20例、其他11例。納入標準：(1)18歲至75歲患者；(2)病情穩定患者；(3)透析時間大于3個月的患者；(4)患者知情同意；(5)透析充分的患者。排除標準：(1)入院前1個月出現急性感染或創傷性患者；(2)惡性腫瘤患者；(3)妊娠期、哺乳期患者；(4)慢性腎功能不全的患者；(5)藥物或酒精依賴的患者。根據術后感染情況將患者分為感染組28例及非感染組52例。感染組，男性16例，女性12例，年齡最小18歲，最大74歲，平均(56.74±4.52)歲。非感染組，男性30例，女性22例，年齡最小20歲，最大75歲，平均(56.13±5.06)歲。兩組年齡、性別差異比較無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1血清IL-6、IL-1β和IgA、IgM、IgG水平檢查 透析前抽取兩組患者外周肘靜脈血6 ml，3 000 r/min離心處理10 min后留下血清，使用全自動生化分析儀、酶聯免疫吸附法檢測IL-6、IL-1β水平，使用免疫混懸計法檢測IgA、IgM、IgG水平。

1.2.2透析導管相關性感染發生情況 參考史聰等[6]診斷標準判斷透析導管相關性感染發生情況。

1.2.3預后情況 根據透析治療結果(30 d內)將其分成預后良好、不良。良好標準：患者病情好轉。不良：拔管或死亡。

1.3 評價指標

比較透析導管相關性感染患者及非感染患者的血清IL-6、IL-1β和IgA、IgM、IgG水平，分析不同預后患者血清IL-6、IL-1β和IgA、IgM、IgG水平，探討其相關性。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 透析導管相關性感染及非感染患者血清IL-6、IL-1β水平比較

感染組患者血清IL-6水平高于非感染患者(P<0.05)。感染組患者IL-1β水平高于非感染組患者(P<0.05)，見表1。

表1 透析導管相關性感染及非感染患者血清IL-6、IL-1β水平比較

2.2 透析導管相關性感染、非感染患者血清IgA、IgM、IgG水平比較

感染組患者血清IgA水平低于非感染患者(P<0.05)。感染組患者血清IgM水平低于非感染組(P<0.05)。感染組患者血清IgG水平低于非感染組(P<0.05)，見表2。

表2 透析導管相關性感染、非感染患者血清IgA、IgM、IgG水平比較

2.3 不同預后患者血清IL-6、IL-1β水平比較

預后良好的患者血清IL-6水平低于預后不良(P<0.05)。預后良好的患者血清IL-1β水平低于預后不良(P<0.05)，見表3。

表3 不同預后患者血清IL-6、IL-1β水平比較

2.4 不同預后患者血清IgA、IgM、IgG水平比較

預后不良患者血清IgA水平低于預后良好患者(P<0.05)。預后不良患者血清IgM水平低于預后良好患者(P<0.05)。預后不良患者血清IgG水平低于預后良好患者(P<0.05)，見表4。

表4 不同預后患者血清IgA、IgM、IgG水平比較

2.5 血清IL-6、IL-1β和IgA、IgM、IgG水平與透析導管相關性感染和預后相關性分析

血清IL-6、IL-1β水平與透析導管相關性感染發生呈正相關(P<0.05)，與預后呈負相關(P<0.05)。IgA、IgM、IgG水平與透析導管相關性感染發生呈負相關(P<0.05)，與預后呈正相關(P<0.05)，見表5。

表5 血清IL-6、IL-1β和IgA、IgM、IgG水平與透析導管相關性感染和預后相關性分析

3 討論

MHD是治療慢性腎病的主要方法，主要目的是代替腎臟疾病患者的自身腎功能，幫助機體清除代謝毒物，調節水及鹽平衡，從而發揮良好的透析作用[7-8]。在MHD治療中血管通路必不可少，主要有靜脈直接穿刺、中心靜脈置管及動脈造瘺等[9]。血管通路操作是一種侵入性操作，反復操作容易造成感染，形成透析導管相關性感染[10-12]。屈斌等[13]發現，在血液透析中穩定可靠的血管通路是血液透析順利進行的保證，但容易出現并發癥，如血管、感染和血流不足。透析導管相關性感染危險因素較多，平均住院時間為6.5 d，治療費用昂貴。老年、肥胖及糖尿病患者血管條件較差，使用中心靜脈導管的患者更容易出現透析導管相關性感染。原因是這類患者鼻腔攜帶金黃色葡萄球菌會隨著透析管路引起皮膚感染，從而增加透析導管相關性感染幾率。有學者[14]從透析導管相關性感染患者鼻腔和導管壁分離出了相同的菌種。置管部位和留置時間也是導致透析導管相關性感染重要因素。局部置管及臨時置管會導致鎖骨下靜脈插管發生感染，隨置管時間延長，導管感染率升高。另有學者[15]通過分析患者機體免疫功能和炎癥水平對MHD感染的影響，結果顯示免疫功能較低的患者更容易發現透析導管相關性感染。機體免疫功能可以通過IgA、IgM、IgG水平反應。體液免疫主要是通過B淋巴細胞生成特異性免疫球蛋白，并與其相應的抗原分子結合，從而發揮免疫效應。伍夢寒等[14]研究發現，IgA是機體的黏膜的保護因素，而IgM可以激活補體，IgG能夠增進對靶細胞的吞噬功能。血清IL-6、IL-1β是白介素家族中最常見指標之一，通過影響血管內皮功能及氧化應激等過程參與機體免疫功能、炎癥反應。已知治療后MHD導管感染患者的血清IL-6、IL-1β較治療前下降。

本研究透析導管相關性感染高達34%，分析原因是研究病例年齡較大，身體免疫力下降，同時容易合并基礎疾病使得皮膚愈合能力下降，使得透析導管相關性感染率增加。同時，透析導管相關性感染患者的血清IL-6、IL-1β水平較非感染患者明顯升高，而IgA、IgM、IgG水平明顯下降。一方面說明透析導管相關性感染患者機體炎癥水平較好，另一方面也說明此時患者機體免疫功能較差。進一步分析發現，預后良好患者的血清IL-6、IL-1β水平較預后不良患者低，而IgA、IgM、IgG水平較高，提示血清白介素IL-6、IL-1β水平及免疫球蛋白IgA、IgM、IgG水平影響MHD患者預后情況。一般情況下，預后不良患者主要是拔管及死亡患者。對于拔管MHD患者而言，機體耐受性明顯下降，炎癥水平無法使用常規措施控制，使得透析中斷。而死亡患者情況則更加嚴重，一方面是自身病情已經無法通過透析改善，另一方面是透析所致并發癥嚴重影響了患者生命健康，這其中就包括導管相關性感染。相關性分析認為，血清IL-6、IL-1β水平與透析導管相關性感染發生呈正相關，與預后呈負相關。IgA、IgM、IgG水平與透析導管相關性感染發生呈負相關，與預后呈正相關。針對以上研究，建議在透析前重視患者體液免疫功能及免疫功能。

綜上所述，MHD透析導管相關性感染患者的血清IL-6、IL-1β水平明顯升高，IgA、IgM、IgG水平顯著下降，其表達情況直接影響患者預后，建議密切關注。