慢性阻塞性肺疾病患者血清IL-34水平變化與肺功能的相關性

李永強，石志鵬，黃冬薇，王雪妮，胡亞惠，吳玉婷

(南部戰區總醫院 呼吸與危重癥醫學科，廣東 廣州510010)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)的發病機制可能與淋巴細胞、中性粒細胞、巨噬細胞等炎性細胞有關，而機體內被激活的炎性細胞可釋放炎性介質及炎性細胞因子[1-2]。IL-34為新發現的促炎細胞因子，可促進巨噬細胞增殖、分泌細胞活性因子[3]。既往研究顯示，IL-34與人乳頭狀甲狀腺癌有關，可促進癌細胞的增殖和凋亡[4]。另有研究報道，狼瘡性腎炎患者血清中IL-34呈高表達[5]。但臨床對于IL-34與COPD的關系報道較少，故本研究對COPD患者進行研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2019年12月收治的COPD患者106例，均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[6]相關標準，排除合并支氣管擴張、支氣管哮喘、間質性肺疾病、糖尿病、冠心病等患者。其中，COPD急性加重組(57例)：男36例，女21例；年齡44-72歲，平均年齡(54.29±6.87)歲。COPD穩定組(49例)：男27例，女22例；年齡42-75歲，平均年齡(55.34±5.26)歲。另選取體檢健康者50例納入對照組，男23例，女27例；年齡39-71歲，平均年齡(53.91±7.42)歲。3組一般資料比較無顯著差異(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1血清樣本 采集3組空腹靜脈血樣本8 ml，經離心處理(3 000 r/min，10 min)，分離血清保存于-80℃冰箱中待檢。

1.2.2血清IL-34檢測 應用酶聯免疫吸附試驗法，分別檢測3組血清樣本中IL-34的表達水平，嚴格按照試劑盒說明書操作，試劑盒由生工生物公司提供。

1.2.3肺炎衣原體檢測 血清肺炎衣原體特異性IgA、IgM、IgG抗體滴度應用微量免疫熒光法檢測。當IgM≥1∶32或IgG≥1∶512或雙份血清抗體滴度升高≥4倍時，判定為急性肺炎衣原體感染；當雙份血清 IgA≥1∶32，且排除急性肺炎衣原體感染時，判定為慢性肺炎衣原體感染。

1.2.4肺功能測定 應用日本捷斯特公司生產的HI-101肺功能儀測定COPD患者第1秒用力呼氣容積(FEV1)、最大呼氣中期流速占預計值百分比(MMEF%pred)、第1秒用力呼氣容積占預計值百分比(FEV1%pred)、第1秒用力呼氣容積占用力肺活量(FEV1/FVC%)，將FEV1/FVC<70%定義為氣流受限。

1.3 統計學分析

2 結果

2.1 3組血清IL-34水平比較

COPD急性加重組、COPD穩定組及對照組血清IL-34水平比較差異顯著(P<0.05)；與COPD穩定組及對照組相比，COPD急性加重組血清IL-34水平顯著升高(P<0.05)，且COPD穩定組顯著高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 3組血清IL-34水平比較

2.2 COPD患者肺炎衣原體感染情況分析

與COPD穩定組比較，COPD急性加重組患者急性肺炎衣原體感染率明顯升高(P<0.05)，見表2。

表2 COPD患者肺炎衣原體感染情況分析(n，%)

2.3 3組血清肺炎衣原體抗體滴度比較

與COPD穩定組及對照組比較，COPD急性加重組血清IgA、IgG抗體滴度明顯較高(P<0.05)，COPD穩定組與對照組血清IgA抗體滴度比較差異顯著(P<0.05)，而COPD穩定組與對照組血清IgG抗體滴度比較無顯著差異(P>0.05)；3組血清IgM的抗體滴度比較無顯著差異(P>0.05)，見表3。

表3 血清肺炎衣原體抗體滴度比較

2.4 3組肺功能指標比較

COPD急性加重組、COPD穩定組及對照組的肺功能指標比較差異顯著(P<0.05)；COPD急性加重組患者FEV1、MMEF%pred、FEV1%pred、FEV1/FVC%明顯低于COPD穩定組及對照組，且COPD穩定組低于對照組(P<0.05)，見表4。

表4 3組肺功能指標比較

2.5 相關性分析

由Sperman結果可知，IL-34表達與COPD患者FEV1%pred、FEV1/ FVC及MMEF%pred呈負相關(P<0.05)，而與血清IgA抗體滴度呈正相關性(P<0.05)，見表5。

表5 IL-34表達與COPD患者臨床指標的相關性

2.6 ROC曲線分析

由ROC曲線可知，IL-34診斷COPD急性加重組的曲線下面積為0.841(95%CI：0.753-0.982)，診斷敏感度為92.07%，特異度為85.63%；IL-34診斷COPD穩定組的曲線下面積為0.769(95%CI：0.685-0.935)，診斷敏感度為88.73%，特異度為79.45%。

3 討論

COPD為慢性呼吸系統疾病，該類患者易發生肺動脈收縮加速，增加了肺淤血、肺缺氧的發生風險，進而加重患者病情[7]。有研究表明，COPD的發生與炎性細胞因子、炎癥介質等密切相關[8]。IL-34是一種通過集落刺激因子-1受體促進單核細胞和巨噬細胞分化和存活的細胞因子，其可促進促炎性趨化因子釋放[9-10]。既往研究顯示，IL-34在自身免疫疾病和心血管疾病發病過程中發揮重要作用[11]。另有研究報道，IL-34與膿毒癥發病有關，重癥膿毒癥急性肺損傷患者血清中IL-34表達明顯升高[12]。

本研究顯示，COPD急性加重組血清IL-34水平顯著高于COPD穩定組及對照組，且COPD穩定組高于對照組。結果提示，IL-34表達水平隨COPD患者疾病進展而升高，IL-34可能參與COPD的發生進展。有研究報道，血清炎性因子水平在COPD不同時期變化顯著,可作為評價COPD嚴重程度的潛在指標[13]。此外，本研究發現，COPD急性加重組患者急、慢性肺炎衣原體感染率及血清IgA、IgG抗體滴度明顯升高。結果提示，COPD發病與急、慢性肺炎衣原體感染有關。通過相關性分析發現，IL-34表達與血清IgA抗體滴度呈正相關性。結果提示，在COPD發病過程中，IL-34可能與肺炎衣原體感染發揮協同作用，共同促進COPD疾病進展。吳夏楠等[14]學者研究報道，IL-34可誘導肺成纖維細胞中IL-6及IL-8表達上調，活化MAPK、PI3K-Akt、JAK、NF-κB信號通路，提示IL-34在發揮促炎作用的同時，還可誘導細胞分泌相關炎性因子。

本研究表明，COPD急性加重組患者FEV1、MMEF%pred、FEV1%pred、FEV1/FVC%明顯低于COPD穩定組及對照組，且COPD穩定組高于對照組。結果提示，隨著COPD病情進展，患者肺功能逐漸減退。通過相關性分析發現，IL-34表達與COPD患者FEV1%pred、FEV1/ FVC及MMEF%pred呈負相關。結果提示，IL-34的表達與COPD患者氣流阻塞嚴重程度密切相關。牛莎等[15]學者研究發現，COPD患者血清炎性因子水平隨病情進展而升高，且與患者肺功能呈負相關。趙方方等[16]研究報道，IL-34的表達與活動性肺結核的嚴重程度密切相關。

通過ROC曲線分析發現，IL-34診斷COPD急性加重組的敏感度和特異度分別為92.07%和85.63%，IL-34診斷COPD穩定組的敏感度和特異度分別為88.73%和79.45%。結果提示，IL-34診斷COPD的敏感度和特異度較高，或將成為COPD臨床診斷指標之一。有研究報道，強直性脊柱炎患者血清IL-34水平明顯升高，其對強直性脊柱炎的診斷靈敏度較高[17]。周紅菊等[18]學者研究報道，IL-34在慢性胃炎患者血清中呈高表達，其可作為慢性胃炎臨床診斷標志物。吳冬秋等[19]研究發現，血清IL-34診斷慢性乙型肝炎肝纖維化的特異度較高。由以上研究結果推測IL-34在多種炎癥疾病的發生進展過程中發揮促炎作用，可輔助臨床疾病診斷。

綜上所述，IL-34在COPD患者血清中表達上調，且其表達水平與COPD患者肺功能相關，可能是COPD臨床診斷及病情嚴重程度評估的新指標。