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白酒對機體局部水平影響的研究

2022-11-24 10:06:12馬露娟康穎倩
釀酒科技 2022年11期
關鍵詞:研究

馬露娟,程 敏,2,康穎倩,3

(1.貴州醫科大學基礎醫學院微生物學教研室,貴州貴陽 550025;2.貴州省微生物與人類健康關系研究人才基地&貴州省普通高校病原生物學特色重點實驗室,貴州貴陽 550025;3.貴州醫科大學環境污染與疾病監控教育部重點實驗室,貴州貴陽 550025)

白酒是世界上最著名的天然發酵食品之一,飲用白酒與機體健康的關系也一直是關注的熱點、爭論的焦點。目前,大量的研究表明白酒中的某些活性物質對人體健康能起到一定作用。

白酒中的微量成分超過2000 種,除氨基酸、礦物質和維生素外,還有很多成分對人體健康有益,如酚類、酸類、吡嗪類、含硫化合物、萜烯類、酯類、呋喃類、肽類等成分[1],具有促進乙醇代謝,提高飲后舒適度,抑菌和殺菌,抗氧化,抗炎,抗癌,預防和治療心血管疾病,保肝和護肝等功效[2-8]。石亞林等[9]研究了5 種不同香型(濃香、清香、醬香、芝麻香和老白干型)白酒的體外抗氧化能力。此外,有研究指出酚類化合物是白酒具有抗氧化活性的主要物質。實際上,酚類化合物不僅是白酒中重要的風味物質,更是一類具有生理活性的功能成分,研究顯示,4-甲基愈創木酚、苯酚、4-甲基苯酚、4-乙基苯酚、4-乙基愈創木酚和香蘭素均具有良好的自由基清除能力[10],被認為是白酒中的健康成分。基于此,趙東瑞等[11]利用氣相色譜-質譜、選擇離子掃描技術對103 種白酒樣品中常見的6 種酚類物質進行定量分析,并考察這6 種酚類物質在不同香型白酒中的含量情況,結果顯示,這6 種酚類物質在白酒中含量均較高。在學者Wu Jun[12]的研究中表明,白酒與普通食用酒精相比能夠降低大鼠和小鼠肝臟中的丙二醛水平,提高肝臟中還原型谷胱甘肽的水平,這表明白酒對脂質過氧化具有抑制作用,并且具有細胞保護作用。

圖1 白酒的保健作用

目前,越來越多的研究人員提出,適度飲酒可以通過多種方式使健康的成年人受益。例如:適度飲酒可降低心血管疾病[13]和糖尿病[14]的風險,并可能對缺血性中風[15]和骨質疏松癥[16]具有保護作用。流行病學研究報告稱:低或中等濃度的乙醇可減輕阿爾茨海默癥中β-淀粉樣蛋白引起的損傷,使阿爾茨海默癥的患病率降低[17]。雖然目前已有很多研究報道了飲用白酒對確切疾病的影響及相關的作用機制,但是對于白酒中確切影響健康的活性物質的系統分離鑒定研究較為缺乏。近日,有研究在系統水平上解釋了白酒中活性化合物的復雜作用機理,其結果顯示:白酒中的活性化合物對心血管疾病33 個相關靶標具有令人滿意的藥理作用,通過調節這些靶蛋白還可能有益于增強免疫功能以改善健康狀況,減輕炎癥發生的風險。此外,其中還存在與阿爾茨海默病相關的蛋白,例如乙酰膽堿酯酶,組織蛋白酶D,膽堿酯酶以及一些相關的受體,它們可能通過復雜的蛋白質相互作用網絡調節神經系統,為預防或治療神經系統功能障礙,尤其是阿爾茨海默病提供了啟示[18]。這些化合物的分離對白酒保健功能的研究有了一定量的積累,但是關于分離出來的有關活性化合物作用機制仍需要進一步的討論和研究。目前有大量研究從醬香型白酒中分離出具體的活性物質并探討其作用,在羅強等[19]的研究中表明,醬香型白酒中吡嗪類物質能逆轉由幽門螺桿菌代謝物誘發的細胞活性降低,同時顯著降低白細胞介素-8(Interleukin-8,IL-8)、腫瘤壞死因子-α(Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α)、炎癥因子的分泌,促進白細胞介素-4(Interleukin-4,IL-4)的表達,減弱幽門螺桿菌代謝物對NF-κB、MAPK 信號通路的影響,具有一定的抗炎活性;趙東瑞等[20-21]的研究也表明白酒中單酚類物質能通過Nrf2/HO-1 信號通路和AMPK/SIRT 信號通路的表達,抑制NF-κB 信號通路的表達,進而抑制炎癥因子和炎癥體的表達,最終起到抗炎作用。近日,有學者對葡萄酒、白酒中的氨基甲酸乙酯(Ethyl Carbamate,EC)的含量進行了分析,結果顯示,相較于葡萄酒,白酒中所含的EC含量較低[22]。在2007年,國際癌癥研究機構將氨基甲酸乙酯評估為“可能對人類致癌”,這也提示我們,僅從氨基甲酸乙酯攝入導致癌癥發生的風險這一方面而言,與其他酒相比,攝入等量白酒在癌癥發生方面有更小的風險。

在上述的研究中,白酒所有保健作用的發揮均建立在適量的基礎上,那么適量是多少量呢?《中國居民膳食指南》[23]提出,成年男性一天飲用酒的酒精量不超過25 g,成年女性一天飲用酒的酒精量不超過15 g,孕婦和兒童青少年應忌酒。然而在2018年8 月,國際頂尖醫學期刊《柳葉刀》發表的一項大型研究,對全球195 個國家和地區的酒精使用負擔的分析指出,酒是全球15 至49 歲男性和女性患病和早逝的主要風險因素,全球近十分之一人口的死亡是飲酒所致,對健康危害最小的飲酒量就是完全不飲酒[24]。2021 年,The Lancet Oncology[25]發表研究,評估了2020 年全球歸因于飲酒的新增癌癥數據,再次警示,即使是較低的飲酒量(每天≤10 g 酒攝入)也存在明顯的致癌風險。牛津大學研究員Anya Topiwala[26]的研究中則指出攝入任何類型的酒都比不喝酒的情況更糟。事實上,上述白酒對人體的保健作用均局限于人體某一器官或軀體疾病的研究,關于飲用白酒是否會對人體的整體健康水平產生影響并未作出回答。因此在本綜述中,我們也將致力于局部水平,闡述飲用白酒對機體局部水平的影響。

1 白酒對機體肝腎功能的影響

長期飲酒是器官組織損傷重要風險因素,白酒經口入胃后,在胃腸道通過生物膜進入血液循環,迅速地在各組織器官進行代謝。經胃腸道吸收的酒精約90 %在肝臟代謝,因此對肝臟的影響最為明顯[27]。迄今為止,試圖將酒精使用障礙與腎臟疾病聯系起來的流行病學研究尚無定論,而且幾乎沒有實驗證據將飲酒與腎損傷直接聯系起來。然而,主要在其他器官和組織中進行的研究表明飲酒會對腎臟產生相應的影響[28]。目前大量的研究表明適量飲用白酒對肝腎功能可能存在積極影響。在何迅等[29]的研究中顯示,短期適量攝入白酒后,SD大鼠肝腎功能未見明顯損傷,但對其肝臟基因表達有顯著調控,在吳天祥等[30]的實驗中則顯示適量攝入不同年份的白酒都不會導致肝臟功能的明顯損傷,程明亮等[31]通過體外細胞培養,初步認為白酒能一定程度上延緩肝纖維化,對此現象也有研究顯示[32],白酒誘導肝內金屬硫蛋白含量增加,抑制肝星狀細胞的活化和膠原蛋白的合成,可能是干擾肝纖維化進程的重要機制。顯然,在很多人眼里這是一個有悖于科學常識的現象,在上述學者的研究中也未對白酒對肝腎無明顯損傷這一現象做出解釋。根據現有的酒精導致肝臟損傷的機制我們不難看出,肝臟是負責代謝乙醇的主要器官,乙醇的肝臟代謝通過氧化途徑進行,該途徑的最終產物是乙醛、乙酸鹽和高水平的NADH[33]。乙醛通過直接引發炎癥、細胞外基質重塑和纖維化來損害肝臟[34],它與蛋白質和DNA 共價結合,導致在肝細胞中產生免疫原性加合物(即丙二醛)[35],最后,乙醛刺激肝星狀細胞中的轉化生長因子(TGF)-β信號傳導,獲得促纖維化和促炎特征[36]。然而在上述的介紹中我們可以明顯看出白酒中的許多活性成分具有抗氧化、抗炎作用。學者Liu 等[37]的研究中指出中國白酒中分離出的風味物質高呋喃醇(HOMO)可通過靶向MAPK 并調節應激反應基因(如DAF-16)的表達來上調線蟲的應激抗性,從而恢復HepG2 細胞的氧化還原狀態,減少其氧化損傷。Wu Jun[12]的研究更是直接表明,白酒與普通食用酒精相比能夠降低大鼠和小鼠肝臟中的丙二醛水平。那么是否是由于這些活性物質直接作用于酒精代謝通路導致白酒對肝臟損傷較小,這需要進一步的證實研究。目前關于飲酒導致腎臟損傷的機制研究中也提出腎臟損傷是因為活性氧的產生增加引起氧化應激,導致過量的自由基產生,進而引發組織損傷并增加炎癥。這樣的損傷機制無疑也完美解釋了適量飲用白酒不會對腎臟造成明顯的損傷。當然,這樣的解釋是具有局限性的,拋開動物模型本身存在的差異,這樣的保護功能能否在人體身上得到較好的驗證尚需進一步的證實。此外,也有研究指出腸道和肝臟之間的通信雙向工作[38-40]。一旦腸道菌群進入血液循環,肝細胞的免疫受體就可以識別這些模式,導致炎癥級聯反應的激活,從而在肝病過程中導致纖維化和肝硬化[41]。在下面的綜述中我們也提到優質白酒的攝入對腸道菌群產生的影響較小,甚至有產生有益作用的趨勢。這樣的作用也可能會有益于減小飲用白酒對肝臟造成的損傷。

2 白酒對機體生理功能的影響

2.1 對認知功能的影響

飲酒對老年癡呆患病風險和認知水平也有重要影響。國外有研究表明,適量飲酒可以降低患癡呆癥的風險,提高認知水平,而不飲酒或過量飲酒,使患癡呆癥的風險增加[42-44]。酒與患老年癡呆癥的風險存在U 型劑量關系。2020 年,Zhang 等[44]調查了美國中、老年人低到中等程度的飲酒與認知功能的關系,結果表明,在美國中、老年男性和女性中,低到中等程度的飲酒與更好的總體認知功能、更好的單詞回憶、精神狀態和詞匯的個人認知領域結果相關,也與認知減退的速度較慢有關。此外,每周飲酒與評估的認知功能呈U 型關系,當所有參與者每周飲酒10~14 杯時,與更好的認知功能之間的關聯最強。在趙德義等[45]的研究中則顯示小鼠在適量飲用一品景芝芝香白酒后感受愉悅,行為表現為適量興奮及適量放松,更易恢復正常,大腦皮層和海馬體中多巴胺表達水平增加,對小鼠的認知功能起到一定的改善作用。

2.2 對機體免疫功能的影響

目前,有研究報道稱[46]適度飲酒與炎癥減少和疫苗接種反應改善有關,長期大量飲酒與淋巴細胞含量降低以及細菌和病毒感染風險增加有關。劉明華等[47]研究了灌胃白酒(酒精度15%vol)對小鼠免疫器官質量、腹腔巨噬細胞功能、細胞免疫功能和體液免疫功能的影響,結果表明,灌胃20 mL/kg和40 mL/kg 白酒能顯著提高小鼠的高脾指數與胸腺指數,提高巨噬細胞吞噬功能,降低小鼠耳廓腫脹度(P<0.05),提高血清溶血素含量(P<0.01),體現白酒調節小鼠免疫活性的作用。2021年,楊明等[48]進行了一項白酒人體臨床實驗,選取31名健康男性,年齡為19~56 歲,每人每天飲用50 mL 的53%vol 某品牌白酒,晚餐時統一飲用,連續7 d,分別在飲用前和飲用7 d 后測定相關指標,結果顯示白酒能有效提高免疫球蛋白(IgM、IgA、IgG)、干擾素γ(IFN-γ)及免疫調節因子血清素(5-HT)的水平,對人體的免疫功能起到較好的改善作用。

2.3 對代謝功能的影響

Zheng 等[49]的一項臨床實驗顯示,使年齡在23~28 歲之間的45 名健康受試者(23 名男性,22名女性)每天消耗30 mL的45%vol白酒28 d后,血清高密度脂蛋白膽固醇/低密度脂蛋白膽固醇(HDL-C/LDL-C)和載脂蛋白A1 顯著升高,總膽固醇、血清尿酸、葡萄糖顯著降低;劉銀等[50]觀察52%vol 濃香型白酒對大鼠血脂及脂代謝關鍵酶的影響,分析不同酒樣對脂代謝影響的差異,探討適量飲酒調節機體脂代謝的可能機制,結果顯示,適量濃香型白酒可提高部分脂肪分解關鍵酶的水平,同時降低脂肪合成關鍵酶水平,這可能與適量飲用白酒后血脂水平降低有關。

目前,飲用白酒對機體認知、免疫及代謝的影響已在人體和動物模型中得到了廣泛的證實。此外,也有研究表明了不同種類的白酒對機體記憶[51]、性腺[52]存在一定的影響。從目前已有的實驗數據來看,適量優質白酒的攝入對機體的很多生理功能都會起到改善作用,甚至能改善人體的病理情況。然而,目前已有實驗多停留在現象階段,對其機制的探索是缺乏的。事實上,白酒中含有的活性物質達到了1800多種[53],被證明是人體健康因子的物質也有138 種之多[54],研究到底是白酒中的何種活性物質對相應的生理功能造成影響具有較大的難度,所以有研究在系統水平上解釋了白酒中活性化合物的復雜作用機理,結果顯示,白酒中的活性化合物對腦血管疾病33 個相關靶標具有令人滿意的藥理作用,并已鑒定出19 種與阿爾茨海默病相關的蛋白,發現與9 個靶標相關的50 種化合物與免疫系統疾病有關等[55]。顯然,這種模式使白酒中活性成分對生理功能影響的相關研究變得相對簡便。然而,關于白酒中具體活性物質的具體作用及相關的作用機制仍需進一步的研究。

3 白酒對腸道菌群的影響及機制

目前有研究發現通過發酵、蒸餾生產的酒不會刺激酸的分泌,可以減少對胃腸道的刺激和損傷[56]。白酒中的許多活性成分如有機酸能夠維持結腸正常生理狀況,并能夠較為顯著的抑制腸道中致病菌活性[57-58]。L-乳酸[59]能夠維持體內微生態的平衡,并保持腸胃呈酸性環境,在促進雙歧桿菌生長的同時抑制病原菌的生長。本節主要對白酒對腸道菌群的確切影響及機制進行綜述與討論。

3.1 促進腸道益生菌生長

Bjorkhaug 等[60]分析了慢性過度飲酒人群與沒有飲酒史或飲酒史非常短人群腸道細菌組成的差異性,發現長期飲酒人群腸道中變形菌(革蘭氏陰性菌)在門水平上過度表達,梭狀芽孢桿菌屬大量增加。然而,目前大量關于白酒的研究卻顯示,適量攝入白酒相較于直接攝入酒精而言,腸道微生物的多樣性總體朝著更有益的方向增加。在劉全平等[61]的研究中顯示,芝香白酒(53%vol)能夠使小鼠腸道菌群中Alloprevotella、Parabacteroides、Ruminiclostridium和Ruminococcaceae4 種菌屬的豐度增加,前2 種菌屬分別有助于降低心血管疾病、潰瘍性結腸炎、腸易激綜合征、2-型糖尿病的患病風險,后2 種菌屬與腸道內丁酸和戊酸的含量成正相關,且對保持腸道穩態具有重要的作用。李銀會等[62]的研究則表明白酒能促進Ruminiclostridium-5 和Allobaculum豐度的增加,上述菌群可能與減緩抑郁、腎結石形成和體重過快增長等相關。同樣的,在Fang 等[63]的研究中顯示,慢性酒精攝入會導致盲腸微生物的群落豐富度與多樣性顯著增加。連續酒精灌胃的小鼠相較于白酒灌胃的小鼠而言,腸道菌群中的變形菌門明顯增加,但是白酒組中益生菌Akkermansia、Ruminococcus、Pseudoflavonifractor的豐度顯著增加。較低豐度的變形菌門及較高豐度的Akkermansia會對腸屏障形成較好的保護,然而也有研究表明較高豐度的Ruminococcus與腸道炎癥的發生存在關聯[64]。有趣的是,我們可以從他們的實驗結果中找到相似性,在劉全平和李銀會的研究中均出現了有益菌Ruminiclostridium的豐度增加,而在Fang的實驗中白酒組Ruminococcus豐度增加的結果也同樣出現在了劉全平等人的芝香型白酒的實驗中。雖然人體腸道菌群的組成豐富多樣,但是飲用不同類型酒可能會對腸道菌群造成同種類型或者同種趨勢的影響。目前,大多動物模型的造模時間均停留在8 周左右,雖然他們的實驗結果出現了相似性,但是并不能明確飲用不同香型的白酒是否會對腸道菌群產生同種類型或者同種趨勢的影響,那么是否可以通過延長造模時間來確認該現象的存在?此外,在上述的研究中多采用了酒精組來作為對照組,也就是說他們已經排除了酒精本身的干擾。那么,我們就有理由懷疑是否是這幾種酒所含的相同活性成分起到了關鍵作用。在劉全平[60]的研究中已經明確提出53%vol 芝香白酒可以引起代謝產物為丁酸的有益腸道健康的新菌屬豐度增加,但是也沒有明確提出到底是何種活性成分所致,這些酒是否具有同種活性成分使得腸道菌群產生相似的變化也需要進一步的驗證。此外,大量的臨床研究顯示[65]酒精濫用患者(alcohol use disorders,AUD)中念珠菌種類存在過度表達,但是目前尚無臨床前研究和臨床研究顯示白酒對腸道真菌的影響。適量攝入白酒會提高腸道益生菌群的數量及多樣性,而食用酒精飲料,則可能引起反向結果。雖然在上述的研究中都表示飲酒會導致菌群的過度生長,但是因飲用酒的種類、量以及實驗所選擇的模型不同,增長的菌群也存在很大的差異。因此,我們無法對飲酒后腸道菌群的確切增長菌屬做出準確的判斷。迄今為止,菌群過度生長的原因也仍未得到解釋。然而,由于飲酒會降低胃腸蠕動,這被認為是糞便淤滯和促進管腔細菌增殖的關鍵機制[66]。飲用白酒后腸道益生菌的的增加可能與白酒中相應的活性成分存在密切聯系。

圖2 飲用白酒對人體健康和腸道菌群的影響

3.2 緩解菌群失調

近來,有研究表明飲酒與有益或“好”細菌(如乳酸桿菌和雙歧桿菌)和致病菌(如變形桿菌和桿菌)存在密切關聯[67]。研究證實[68]雙歧桿菌屬可通過影響免疫系統和抑制病原微生物定植預防和減輕感染性腹瀉,也可改善葡萄糖代謝,降低糖尿病風險等;乳桿菌具有改善腸道微生態環境、增強腸上皮細胞的屏障層、促進機體吸收單糖和提高機體免疫力的功能[69]。飲酒后腸道中雙歧桿菌和乳酸桿菌會明顯減少,即使是低劑量的短期飲酒也會導致腸道中乳酸桿菌屬的相對豐度降低[70]。目前,過量飲酒引起的腸道微生物群變化被認為是酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)和酒精相關發病率發展的關鍵因素,并且在幾項研究中對其進行了大量探索[71-72]。特別是,慢性酒精過度消耗將導致小腸吸收不良和結腸細菌平衡的改變。此外,在劉穎[73]對ALD 患者進行的6 種重要菌群定量分析的結果中顯示ALD 患者雙歧桿菌和擬桿菌含量均明顯降低,事實上,雙歧桿菌和擬桿菌等益生菌在維持腸黏膜屏障結構與功能完整性方面發揮重要作用[74]。這些專性厭氧菌能有序地黏附定植于宿主腸黏膜上皮細胞表面,形成菌膜屏障,并產生短鏈脂肪酸等有機酸降低腸道pH 值,以限制腸道潛在致病菌生長;同時通過分泌胞外糖苷酶、細菌素、過氧化氫等抗菌物質,競爭有限營養素等多種方式,抑制致病菌及其毒素在腸黏膜上皮細胞黏附和生長繁殖,對腸道菌群結構起到調節作用。這些菌群的減少無疑給腸道屏障及腸道菌群的平衡帶來了致命的打擊。有研究顯示[75],相較于攝入酒精而言,白酒的攝入可以明顯增加腸屏障保護菌Akkermansia的豐度,降低腸道有害菌Prevotella的豐度,較高豐度的Akkermansia可以通過降低Occludin 蛋白mRNA 的表達水平,抑制Claudin-2 蛋白mRNA的表達水平以減少對腸屏障的損傷。此外,也有研究表明白酒可以通過抑制腸道中的致病菌以有利于腸道和人體健康。在羅強等[19,76]的研究中顯示白酒中的生物活性物質對幽門螺桿菌(Helicobacter pylori,Hp)有一定的抑制作用,可通過降低Hp 外膜蛋白基因(BabA)和毒力基因(CagA 和VacA)及毒性蛋白(CagA 和VacA)的表達抑制Hp 對胃上皮細胞的損傷,且白酒中含有的吡嗪類物質具有一定的抗炎活性,可通過調控NF-κB 和MAPK 等信號通路、降低幽門螺桿菌代謝物(Helicobacter pylori Metabolites,HpM)誘導的炎癥因子分泌,發揮抗炎作用,對HpM 誘導的人胃上皮細胞炎癥起到抑制作用。然而也有研究顯示[75]給小鼠白酒灌胃4 周后Hp 的相對豐度會出現明顯的增長,但當灌胃時長達到8 周之后Hp 相對豐度又顯著下降,通過與羅強等人的實驗結果對比分析,我們推測Hp 在第4周的增長可能是由于腸道自身的應激作用所導致的腸道菌群紊亂,但是從第4 周開始,小鼠機體適應該刺激后,白酒中的活性物質開始發揮作用,對Hp 形成了顯著的抑制,這同樣也支持了我們提出的延長小鼠造模時間,以便更好的觀察灌酒后小鼠腸道菌群的變化。徐巖[77]指出,白酒中的地衣素可通過破壞細胞膜的完整性來發揮抗菌活性。其中Bacillomycin D 和豐原素(fengycin)表現出顯著的抗真菌作用,推測可能是與細胞膜表面的甾醇結合破壞細胞完整性,從而抑制真菌的生長。事實上,大量的研究表明,發酵產物中含有潛在的益生菌微生物,例如乳酸菌[78]。一般而言,已發現大多數發酵產品每克至少含有106個微生物細胞,其濃度根據產品的區域、年齡和產品分析/消費時間等幾個變量而變化[79]。周圍的食物基質似乎通過其對腸道條件(低pH 值、膽汁酸等)的緩沖和保護作用在益生菌菌株的存活中發揮重要作用[80]。白酒作為獨特的發酵產物,不僅包含了大量的有益微生物,其所含的大量生物活性物質也對腸道菌群存在影響。有研究表明白酒中所含的活性成分多酚可以調節個體微生物組的組成[81-82]。例如,可可黃烷3-醇已被證明可以增加丁酸的產生,并且已觀察到可發酵多糖與黃酮醇和黃烷3-醇之間的關聯。不可提取的多酚(即那些不溶且不能用傳統溶劑提取技術提取的多酚)因其生物活性特性而在某種程度上被忽視,但已有研究表明它們在結腸中持續存在很長一段時間,在那里它們被腸道微生物代謝群形成更易有效吸收的活性代謝物。因此,我們推測攝入白酒可以在一定程度上減少腸道菌群失調的發生。

4 展望

白酒是中國特有的蒸餾酒,其生產工藝獨特,酒體風味獨到,以茅臺酒為典型代表而在世界范圍內享有極高的知名度[83]。但是飲酒有害,開瓶有害(尤其是白酒),這一觀念早已根植于國人心中。與之相反,適量紅酒的攝入有利于人體健康也同樣深入國人心中。事實上不僅紅酒對健康有一定的益處,白酒也具有其獨特的保健作用。目前,關于白酒對人體保健作用已被廣泛研究證明,但是關于白酒是如何發揮保健作用的確切機制尚未得到深入的、全面的研究。此外,關于飲用不同范圍值白酒對機體相應的器官功能、生理功能以及腸道菌群的確切影響以及白酒中確切的有益于人體健康的活性成分還待進一步的研究。白酒中所含的大量具有保健作用的活性成分對機體健康的影響也需要進一步的研究,加強對該方面的研究不僅能把論文寫在祖國大地上,也能把我國許多白酒企業的進一步發展寫在史冊上。

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