中醫藥治療陰道炎研究進展

何虹瑾 呂夢奕 王素霞

陰道炎為陰道黏膜炎癥，常伴有外陰瘙癢、陰道分泌物異常等癥狀，常見的類型有外陰陰道假絲酵母菌病、滴蟲性陰道炎、細菌性陰道炎等。其發病率高，病情纏綿難愈，對婦女身心健康造成嚴重影響[1]。西醫目前主要應用抗生素治療，雖療效確切，但不良反應也較明顯[2]。中醫關于陰道炎的理論和實踐源遠流長，為現代中醫藥治療陰道炎奠定堅實的中醫藥理論基礎[2-3]。中醫藥治療陰道炎藥效機制仍不明確，其治則治法與方藥的選擇亦存在一定爭議。現根據近年文獻對中醫藥防治陰道炎的治療方法及藥效機制進行綜述。

1 陰道炎的中醫治法

中醫認為，陰道炎的核心病因為濕邪，主要病機是肝脾腎三臟臟腑功能失調[4]。因此，中醫治療以祛濕為主，通過健脾、疏肝、溫腎之法祛除濕邪，同時不忘辨清寒熱虛實，施以清熱解毒之法。

1.1 健脾益氣以祛濕 脾臟功能失常為帶下病發生的重要原因，其發病多為脾虛運化水谷無力，水濕停聚，故以健脾益氣祛濕之法治療帶下病當行之有效。郭子光[5]認為，脾主運化的生理機能及升清降濁、喜燥惡濕的生理特性決定了帶下病的發生與其密切相關，故治療應以醒脾燥濕為主，常選用扁豆、蒼術、白術等健脾燥濕利水。段富津[6]亦認為脾臟是治療帶下病的重點，故治療上以健脾益氣為主，臨床喜用四君子湯加減治療。

張帆[7]觀察自擬健脾勝濕方（白術、黃芪、人參、茯苓、山藥、澤瀉、蒼術、陳皮、升麻、柴胡、當歸、白芍、甘草）治療脾虛濕盛型帶下病的療效，發現治療后試驗組總有效率為95.0%，療效優于單純使用多西環素組。且試驗組白帶清潔度改善情況顯著優于對照組，清潔度恢復正常的患者明顯多于對照組（P＜0.05）。應慧群[8]將106 例脾虛型帶下病患者隨機分為兩組，對照組予甲硝唑治療，試驗組予參苓白術散合逍遙散加減治療，結果顯示試驗組患者陰道pH 值、菌群密度、菌群多樣性改善情況均明顯優于對照組。

1.2 疏肝健脾以祛濕 肝氣郁結為帶下病的病因之一。五行制化，肝郁一則乘脾，脾臟受損，運化功能失常，二則肝臟疏泄功能失常，氣滯濕阻。因此，當治以疏肝健脾祛濕。王麗娜[9]認為，帶下病最常見的證型為肝脾不和，應治以疏肝健脾，祛濕止帶，多用當歸芍藥散加減治療。高仲山[10]發現，臨床癥見帶下量多，色白或黃，舌淡紅，苔薄白或黃，脈弦滑，伴有脅肋脹痛、煩躁易怒等肝氣郁結以及乏力、便溏等脾氣虛弱之征者，多為肝郁脾虛型，治以清肝止淋湯加減，療效頗佳。

賴紅和譚國勛[11]將100 例肝郁脾虛型陰道炎患者隨機分為兩組，對照組予斯皮仁諾，治療組在此基礎上服用完帶湯，連續觀察半年，結果顯示治療組3個月內、6 個月內復發率均低于對照組。

1.3 溫腎健脾以祛濕 帶下病與腎臟密切相關，腎陽具有蒸騰氣化之力，腎陽衰微則水濕不化精微，反成帶下。腎與脾為先后天之本，二者可互相資助，故溫腎健脾之法具有較好的祛濕之效[4，12]。韓延華[13]認為，帶下病根本病機在于脾腎兩虛，腎陽為陽氣之根本，命門火衰，脾陽亦微，水液無以溫煦，終成帶下，故主張溫腎健脾，化濕止帶。偏腎陽虛者，佐溫腎助陽之補骨脂、巴戟天之品；偏脾虛者，佐健脾燥濕之人參、蒼術之品。班秀文[4]認為，調理脾腎功能對于白帶的正常分泌十分重要，其常用附子湯加減以溫陽止帶，臨床亦取得較佳療效。

王肖莉和儲繼軍[12]將60 例脾腎兩虛型老年陰道炎患者隨機分為兩組，對照組予奧硝唑栓塞陰，研究組予奧硝唑聯合加減補腎固沖湯治療，結果顯示研究組有效率高于對照組。且該組陰道pH 值、清潔度明顯優于對照組。范麗錦等[14]通過收集中醫藥治療老年性陰道炎的文獻，進行數據挖掘，共篩選出172 味中藥，發現使用頻次較高的藥物為茯苓、山藥、山茱萸、熟地、生地、旱蓮草、女貞子、薏苡仁等。其中山茱萸既補益元陽又具固攝元精之效，熟地、生地、旱蓮草、女貞子補腎滋陰以助腎陽，茯苓、山藥、薏苡仁健脾益氣祛濕，說明補腎健脾之法對于治療陰道炎有一定效果。

1.4 清熱以祛濕 濕易從而化熱，濕熱相合，損傷任脈，導致帶下。殷瑛等[15]通過整理研究帶下病中醫證型分布，發現濕熱下注證最為常見。龐氏婦科[16]亦認為濕熱之邪是基本病機，水濕不化，久而郁熱，損傷任帶二脈，故自創龐氏清熱止帶湯，治以清熱利濕、健脾益腎，臨床療效頗佳。

楊曄等[17]將100 例濕熱蘊結型患者隨機分為兩組，對照組使用西藥治療（細菌性和滴蟲性陰道炎患者均口服甲硝唑加外用甲硝唑陰道凝膠。霉菌性陰道炎者外用硝呋太爾制霉素軟膠囊），研究組在此基礎上用孫氏清帶洗劑（蛇床子、薏苡仁、芡實、龍骨、牡蠣、百部、蒲公英、金銀花、白鮮皮、地膚子、白花蛇舌草、蘇葉），結果顯示研究組治愈率顯著優于對照組。朱迎萍[1]在自擬中藥外洗方（冰片、淫羊藿、地膚子、苦參、蛇床子、黃柏、地膽草、蒲公英、土荊皮）治療濕熱下注型陰道炎的臨床研究中，以180 例濕熱下注型患者為研究對象，隨機分為兩組，對照組予保婦康栓，觀察組（細菌性陰道炎45 例、霉菌性陰道炎30 例、滴蟲性陰道炎15 例）予自擬中藥外洗方治療，結果顯示中藥外洗方能有效改善癥狀，降低復發率，且對于細菌性陰道炎療效更佳。

2 中藥治療陰道炎機制研究

2.1 抑菌作用 陰道菌群失調是導致陰道炎的重要原因之一[3]，因此中藥作用于陰道炎的機制與其抑菌作用有關。梁引庫等[18]發現蒲公英提取物通過破壞陰道加德納菌細胞膜，增加細胞通透性以發揮抑菌能力，且隨著濃度增加，抑菌作用加強，菌群生長速率下降。Liu等[19]發現苦參的主要抗菌成分為丙酮，其丙酮提取物能抑制50%以上的白色念珠菌生長，在某些情況下，抑制作用甚至與陽性對照咪康唑的抑制作用相似。郭姝彤等[20]通過體外抑菌實驗，觀察單味中藥和復方（川芎、白芷、人參、五倍子、珍珠、石斛、當歸、丁香）對陰道常見致病標準菌的抑菌效果，發現二者均對念珠菌、金黃色葡萄球菌和加德納菌等陰道常見菌產生不同程度的抑菌效果。

2.2 抑制生物膜形成 生物膜將微生物緊密排列形成一種三維結構，從而在其致病過程中提供保護，幫助抵抗外界環境損傷[21]。官妍等[22]通過觀察3 種中藥復方對念珠菌生物膜形成的影響，結果顯示3 種中藥復方均有一定的抑制作用。張新研[23]證實，黃連解毒湯在體外對白色念珠菌的懸浮菌及生物膜有抑制作用，進一步研究發現，每味中藥所起作用不同，黃芩、黃柏對念珠菌生物膜50%最低抑菌濃度、生物膜90%最低抑菌濃度與中藥復方相比無明顯差異；而黃連的效果則顯著降低，且低于黃芩和黃柏；梔子則不具有抑制效果。諸斌等[24]認為，中藥可通過減少白色念珠菌黏附相關的凝集素基因3、黏附因子基因和菌絲胞壁蛋白基因通路表達、抑制念珠菌轉化成菌絲相、誘導生物膜細胞凋亡來抵抗生物膜形成。

2.3 增強局部免疫 陰道作為一個局部免疫環境，陰道上皮細胞就顯得十分重要，分泌具有殺傷作用的細胞因子，作為抵御病原體入侵的第一道防線[25]。Li等[26]研究發現，在用念珠菌攻擊陰道上皮細胞12h后，其分泌的細胞因子和趨化因子都顯著減少，局部先天免疫功能受損。Woo等[27]用中藥制劑保婦康栓處理被白色念珠菌感染的細胞，發現其白介素-2（Interleukin-2，IL-2）、IL-17 的分泌水平顯著增加，IL-4的水平僅略有增加。IL-2、IL-17 為Th1 類細胞因子，通過激活巨噬細胞等發揮抗菌作用。IL-4 為Th2 類細胞因子，通過抑制Th1 細胞介導的噬菌作用增加對感染的易感性[25]。該研究中，使用保婦康栓處理后Th1/Th2（即IL-2/IL-4）比例向Th1 偏移，說明保婦康栓可通過上調感染狀態下的陰道局部細胞免疫，增強受感染細胞的Th1 反應，以抵抗白色念珠菌感染所致的陰道炎。此外，Th17 驅動的免疫反應在調節小鼠和人類針對念珠菌的防御性黏膜免疫反應中起主要作用。Th17 免疫應答激活，分泌IL-17 保護陰道黏膜免受感染[28-29]。楊亞超[30]發現，康復新液（美洲大蠊干燥蟲體提取物制成的中藥制劑）治療念珠菌感染模型小鼠后，其IL-17 水平明顯高于對照組。研究發現，該組小鼠陰道空腔的IL-17 免疫熒光面積和平均強度明顯增強。說明康復新液增強宿主陰道粘膜的免疫功能，促進IL-17 分泌以治療陰道念珠菌感染。

2.4 減少氧化應激 氧化應激與炎癥反應密切相關。氧化應激致生物分子氧化損傷，機體隨之釋放細胞因子和相關分子模式，通過激活下游的信號通路，招募更多炎性細胞，引發炎癥反應[31]。王芳等[32]將老年霉菌性陰道炎患者隨機分為兩組，對照組予甲硝唑呋喃唑酮栓，研究組聯合使用康婦炎膠囊（蒲公英、赤芍、薏苡仁等），治療后丙二醛（活性氧）均較治療前降低，且研究組降低幅度優于對照組。研究組超氧化物歧化酶（抗氧化酶）增加則明顯高于對照組。研究組總有效率優于對照組，說明康婦炎可減少氧化應激，增強抗氧化能力，緩解臨床癥狀。進一步研究發現赤芍通過誘導血紅素氧化酶-1 高表達，增強超氧化物歧化酶活性，發揮抗氧化功效。薏苡仁通過抑制誘導性一氧化氮合成酶mRNA 表達，抑制過氧化物合成。黃連、黃柏等的活性成分小檗堿可降低陰道分泌物氧化應激，緩解氧化損傷[33-35]。Ma等[35]研究發現小檗堿可改善細菌性陰道炎患者臨床癥狀。進一步比較患者治療前后陰道分泌物超氧化物歧化酶、過氧化氫酶活性及丙二醛、過氧化氫水平研究小檗堿對氧化應激的影響，結果發現，與治療前相比，治療后超氧化物歧化酶和過氧化氫酶活性增加，丙二醛和過氧化氫水平降低。說明小檗堿能增加抗氧化酶的活性以提高抗氧化能力，從而減輕氧化損傷。

3 小結與展望

中醫藥通過健脾、疏肝、溫腎祛濕之法治療陰道炎，在改善臨床癥狀、降低復發率等方面發揮重要作用。近年來也對中醫藥治療陰道炎機制進行深入研究，證實中醫藥對該病確有療效。但也存在一些問題，如中醫證型判定標準尚未統一，中藥作用途徑及靶點較多，目前尚未深入研究藥物作用靶點和分子機制。因此仍需通過基礎研究和數據挖掘等發現相關機制。