不同溫度腸內營養液對重型顱腦損傷患者TP、HSA、PAB、IL–6、IL–8及免疫功能的影響

蔣夕虹 李 偉 邵 琪 戴姍珊

1.浙江大學醫學院附屬第二醫院臨平分院神經外科，浙江杭州 311100；2.浙江大學醫學院附屬第二醫院臨平分院呼吸內科，浙江杭州 311100

重型顱腦損傷是神經外科常見疾病，主要由顱腦組織被外界暴力打擊所引起，致殘、致死率較高，可造成腦組織、神經不同程度的損傷，若不能及時有效治療，可能導致患者死亡[1,2]。因此實施合理、科學的治療對于挽救患者的生命具有重要意義。目前關于治療該病多使用維持治療方案，主要是通過維持機體的正常運作，為后續的治療提供有效的幫助[3]。當前多使用腸內營養支持來維持重癥顱腦損傷的營養治療，但是在治療過程中會出現多種胃腸道并發癥[4]。研究顯示，腸內營養可以有效的改善機體的營養代謝情況，同時對于患者輸注不同溫度的營養液，可對患者胃腸道產生不同的影響，若溫度不合適易造成患者出現較為嚴重的胃腸道并發癥[5]。但是目前關于對重癥顱腦損傷輸注腸內營養液的溫度選擇缺乏研究，基于上述背景，本文旨在研究對重型顱腦損傷患者基于不同溫度腸內營養液進行腸內營養，同時觀察對胃腸道并發癥的影響，為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年4月至2020年4月浙江大學醫學院附屬第二醫院臨平分院收治的重型顱腦損傷患者100例，采用數表法隨機分為研究組和對照組，每組各50例。納入標準：①符合重癥顱腦損傷診斷標準[6]；②3分≤格拉斯哥預后評分（Glasgow coma scale，GCS）≤8分；③不能正常自主進食者；④均需要接受腸內營養輸注者；⑤患者及其家屬均知情并自愿加入本研究，均簽署知情同意書。排除標準：①具有凝血功能障礙者；②全身重要臟器出現疾病者；③嚴重感染性疾病患者；④嚴重應激狀態者；⑤在入院前7d服用過刺激胃腸道的藥物；⑥其他代謝類疾病者；⑦對本研究藥物存在過敏情況者；⑧不愿接受研究者。研究組中，男26例，女24例；年齡19～78歲，平均（52.84±26.75）歲；病程7～17d，平均（12.45±4.06）d；GCS 3～8分，平均（5.25±1.20）分；損傷類型：開放性29例，閉合性21例。對照組中，男30例，女20例；年齡18～78歲，平均（53.16±27.01）歲；病程7～16d，平均（12.78±4.13）d；GCS 3～8分，平均（5.50±1.40）分；損傷類型：開放性30例，閉合性20例。本研究獲得醫院倫理會批準[倫理審批號：（2019）倫審第（68）號]。

1.2 治療方法

給予研究組患者腸內營養制劑加溫輸注，使用具有加熱功能的腸內營養泵（浙江邁帝康醫療器械有限公司，型號：ME–11）將適當濃度的腸內營養液以30～50ml/h勻速進行持續輸注，使輸注溫度一直保持在37～40℃。對照組給予患者未加溫輸注。兩組輸注均進行7d，并每天對兩組患者進行血糖監測，給予相應的麥芽糖糊精配方對血糖進行控制。

1.3 指標檢測

1.3.1 血清采集并檢測生化指標水平 抽取入院第1天、治療1d后清晨空腹靜脈血7ml，3000轉/min，離心半徑13.5cm，離心15min后收取上清液，置于–70℃低溫冰箱中備用。采用全自動生化分析儀（美國貝克曼庫爾特公司，型號：DXC800）檢測TP、HSA、PAB水平，所有步驟均嚴格按照說明書進行。采用酶聯免疫吸附試驗進行檢測IL–6、IL–8水平，酶標儀（美國BioTek公司，型號：Elx800），試劑盒（上海滬震實業有限公司，型號：HZ–0201），所有步驟均嚴格按照說明書進行。通過丹麥NucleoVCounter–300流式細胞儀對兩組CD4+、CD8+水平進行檢測，并計算出CD4+/CD8+比值。

1.3.2 觀察腸內營養暫停次數并統計兩組并發癥發生率 記錄兩組在腸內營養1d、3d、7d內出現腸內營養暫停次數。統計兩組患者胃潴留、腹脹、腹瀉、返流、嘔吐并發癥發生情況。并發癥發生率=（胃潴留+腹脹+腹瀉+返流+嘔吐）例數/總例數×100%。

1.4 統計學方法

采用SPSS 20.0統計學軟件對數據進行處理分析。計量資料采用均數±標準差（±s）描述，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗，計數資料采用例數（百分率）[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 TP、HSA、PAB水平表達比較

治療前，兩組患者TP、HSA、PAB水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，兩組患者的TP、HSA、PAB水平均高于治療前，且研究組TP、HSA、PAB水平均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后TP、HSA、PAB水平表達比較（±s）

表1 兩組患者治療前后TP、HSA、PAB水平表達比較（±s）

2.2 IL–6、IL–8水平表達比較

治療前，兩組患者IL–6、IL–8水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，兩組患者的IL–6、IL–8水平均低于治療前，且研究組IL–6、IL–8均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后IL–6、IL–8水平 表達比較（±s）

表2 兩組患者治療前后IL–6、IL–8水平 表達比較（±s）

2.3 腸內營養暫停次數比較

研究組患者1d腸內營養累及暫停次數、3d腸內營養累及暫停次數、7d腸內營養累及暫停次數均少于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組患者腸內營養暫停次數比較（±s，次）

2.4 免疫功能比較

治療前，兩組患者CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，兩組CD4+、CD4+/CD8+均高于治療前、CD8+低于治療前，且研究組CD4+、CD4+/CD8+均高于對照組、CD8+低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表4。

表4 兩組患者治療前后免疫功能比較（±s，/μL）

表4 兩組患者治療前后免疫功能比較（±s，/μL）

2.5 胃腸道并發癥發生率比較

研究組患者的胃潴留、腹脹、腹瀉、返流、嘔吐少于對照組，差異有統計學意義（χ2=6.453，P=0.011），見表5。

表5 兩組患者胃腸道并發癥比較[n（%）]

3 討論

重型顱腦損傷多由交通事故、高空墜落等意外因素造成，具有較高的死亡率，屬于極為嚴重的疾病，患者生命體征處于極低狀態，內外因素均會造成患者死亡[7]。目前并無有效的治療方法，多以綜合干預患者生命特征為主，以此為后續工作提供基礎[8]。基于此，本文主要研究腸內營養液不同溫度對重型顱腦損傷患者胃腸道并發癥的影響。

腸內營養液可以維持患者營養，為后續治療提供基礎，促進患者恢復。腸內營養液通過對消化道行營養支持，進而使患者獲得足夠的蛋白質、能量，保證患者正常的機體運行[9-11]。研究表明，早期腸內營養液的輸注對重型顱腦損傷的患者具有較好的效果，可以支持滿足患者機體所需要的營養，尤其加溫輸注效果更佳，有利于促進患者的病情恢復，從而改善預后，對于臨床中重型顱腦損傷具有重要意義[12]。本研究結果顯示，對重型顱腦損傷患者加溫輸注腸內營養液，可減少胃腸道并發癥的發生率，減少1d腸內營養累及暫停次數、3d腸內營養累及暫停次數、7d腸內營養累及暫停次數，為患者后續治療提供較好基礎。其原因為重型顱腦損傷患者意識障礙嚴重，腸胃得到較為嚴重的損傷，從而導致患者身體機能水平極低，無法主動進行吸收、排泄等活動，而加溫輸注腸內營養液可以將溫度上升到機體適應的范圍內，減輕對于機體的負擔，從而起到降低并發癥的效果[13,14]。

TP是各種蛋白總和的混合物，主要是肝細胞組成，當水平發生變化時，說明機體肝臟出現異常，多用于診斷肝臟等疾病，同時對于疾病的預后、療效觀察均有較好效果[15]。HSA具有血漿容量擴充劑用途，是人體血漿中的蛋白質，該指標的水平表達可以維持血液中正常的滲透壓[16]。研究顯示，TP、HSA、PAB可以預測機體的營養狀態，通過早期輸注腸內營養治療，可以改善重型顱腦損傷的營養狀態，利于患者的預后效果[17]。本文研究結果顯示，通過加溫輸注腸內營養液可以升高重型顱腦損傷患者血液中TP、HSA、PAB水平表達。

IL–6屬于炎癥因子，是一種急性反應蛋白，在臨床中常用于反映感染程度，在多種感染性疾病中均表達異常[18]。IL–8是趨化因子家族中的一種細胞因子，該指標具有較強的促血管作用，同時可與特異性受體相結合，從而引發一系列生物學事件[19]。CD4+可參與多種細胞免疫、體液免疫，可輔助誘導T細胞的分泌，用于反映出機體感染免疫反應嚴重程度，CD8+可有效清除病毒，參與肝細胞的損傷[20]。研究表明，重型顱腦損傷患者輸注腸內營養液，可減少患者炎性反應，提高機體免疫功能，減輕患者的疾病嚴重程度，為患者后續治療提供良好基礎，具有良好效果[21]。本研究結果顯示，通過加溫輸注腸內營養液可以降低重型顱腦損傷患者血液中IL–6、IL–8、CD4+、CD4+/CD8+水平得到升高，CD8+水平得到降低。

綜上所述，對于重型顱腦損傷患者輸注加溫腸內營養液，可降低并發癥發生率，減少炎性反應，改善免疫功能，為臨床提供一定基礎。但因樣本量較少，在數據統計時可能存在一定的偏倚，存在一定的局限性，因此還需后續進一步分析。