五種血清腫瘤標志物對肺癌的診斷價值

鄧香根

江西省南豐縣人民醫院 （江西南豐 344500）

肺癌具有高發病率、高病死率，其發生與環境因素、吸煙、家族遺傳等關系密切。早期肺癌無明顯典型癥狀，部分患者僅存在咳嗽、胸悶、胸痛等癥狀，與肺部良性疾病相似，不易受到重視，一旦出現典型臨床癥狀，病情多進展為晚期，錯失手術根治機會，預后較差[1]。血清腫瘤標志物具有取材方便、重復性較好、創傷小等優點，在肺癌的診斷中具有重要價值，其中癌胚抗原（carcinoembryonicantigen，CEA）、糖類抗原（carbohydrate antigen，CA）199、CA125、細胞角蛋白19 片段（Cytokeratin 19 fragment，CYFRA211）、甲胎蛋白（α-fetoprotein，AFP）與惡性腫瘤的發生、進展有密切關系[2-3]。本研究探討以上血清腫瘤標志物對肺癌的診斷價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018 年5 月至2020 年5 月我院收治的82 例肺癌患者為試驗組，另選擇同期收治的82 例肺部良性疾病患者為對照組。試驗組男47 例，女35 例；年齡32～79 歲，平均（56.85±3.46）歲；TNM 分期：Ⅰ～Ⅱ期43 例，Ⅲ期20 例，Ⅳ期19 例。對照組男43 例，女39 例；年齡30～81 歲，平均（57.01±3.52）歲；肺炎47 例，肺結核16 例，支氣管擴張癥6 例，肺膿腫13 例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬均自愿簽署知情同意書。

納入標準：試驗組符合《中華醫學會肺癌臨床診療指南（2018版）》[4]中肺癌診斷標準，對照組符合《肺部結節診治中國專家共識》[5]中相關疾病診斷標準，均經病理檢查確診。排除標準：存在血液系統疾病；接受靶向藥物和放化療等相關治療；患有精神疾患；患有傳染性疾病；合并其他惡性腫瘤；伴有嚴重感染性疾病。

1.2 方法

所有患者采集晨起空腹靜脈血5 ml，以3 000 r/min離心10 min，取上層血清待檢；采用美國貝克曼庫爾特公司的DXI800 全自動生化分析儀檢測血清CEA、CA199、CA125、CYFRA211，采用羅氏cobas 6000e601 全自動電化學發光免疫分析儀檢測血清AFP。各腫瘤標志物的正常參考值如下：CEA<3.4 ng/ml，CA199<39 U/ml，CA125<35 U/ml，CYFRA211<3.3 ng/ml，AFP<20 ng/ml。

1.3 觀察指標

比較兩組及試驗組不同TNM 分期肺癌患者的血清CEA、CA199、CA125、CYFRA211及AFP 水平差異，分析各腫瘤標志物單一與聯合檢測（任意一項檢測結果為陽性則聯合檢測結果為陽性）對肺癌的診斷價值。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組血清腫瘤標志物水平比較

試驗組各血清腫瘤標志物水平均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組血清腫瘤標志物水平比較（±s）

表1 兩組血清腫瘤標志物水平比較（±s）

注：CEA 為癌胚抗原，CA199 為糖類抗原199，CA125 為糖類抗原125，CYFRA211 為細胞角蛋白19 片段，AFP 為甲胎蛋白

AFP（ng/ml）對照組 82 8.05±2.56 22.01±4.67 36.02±4.95 8.32±1.27 32.08±2.87試驗組 82 64.49±21.27 139.21±17.95 89.24±28.67 54.32±19.65 161.45±32.48 t 23.856 57.220 16.564 21.154 35.928 P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000組別 例數 CEA（ng/ml）CA199（U/ml）CA125（U/ml）CYFRA211（ng/ml）

2.2 不同TNM 分期肺癌患者的血清腫瘤標志物水平比較

Ⅳ期肺癌患者的各腫瘤標志物水平高于Ⅰ～Ⅱ期和Ⅲ期患者，且Ⅲ期患者高于Ⅰ～Ⅱ期患者，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 不同TNM 分期肺癌患者的血清腫瘤標志物水平比較（±s）

表2 不同TNM 分期肺癌患者的血清腫瘤標志物水平比較（±s）

注：與Ⅰ～Ⅱ期比較，aP<0.05；與Ⅲ期比較，bP<0.05；CEA 為癌胚抗原，CA199 為糖類抗原199，CA125 為糖類抗原125，CYFRA211 為細胞角蛋白19 片段，AFP 為甲胎蛋白

AFP（ng/ml）Ⅰ～Ⅱ期 43 18.15±7.48 24.96±6.74 52.96±17.85 13.18±4.65 42.96±7.15Ⅲ期 20 62.18±18.69a 108.01±31.96a 114.32±44.87a 57.88±18.99a 125.54±43.14aⅣ期 19 95.62±31.18ab 151.21±42.85ab 225.15±72.96ab 109.84±24.67ab 217.88±68.42ab F 127.226 174.225 104.962 267.113 134.905 P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 TNM 分期 例數 CEA（ng/ml）CA199（U/ml）CA125（U/ml）CYFRA211（ng/ml）

2.3 各腫瘤標志物單一與聯合檢測對肺癌的診斷價值

聯合檢測對肺癌的診斷靈敏度、準確度均高于各項單一檢測，特異度高于CEA、CA199、AFP 單一檢測，差異有統計學意義（P<0.05），見表3～4。

表3 各腫瘤標志物單一與聯合檢測的診斷結果（例）

3 討論

肺癌發病機制復雜，臨床發病率與轉移率高，預后差，5年生存率較低[6]。早期準確診斷且及時實施有效治療措施，是延長患者生存期的重要手段。血清腫瘤標志物是由腫瘤與宿主相互作用產生，或在腫瘤發生、增殖中腫瘤細胞生物合成、釋放的一類物質，主要存在與人體體液、血清或（和）組織間隙，具有可動態監測、簡單方便等優點，在惡性腫瘤的診斷、療效評估、預后預測等方面具有重要價值[7]。

表4 各腫瘤標志物單一與聯合檢測肺癌的價值

CEA 是具有免疫抑制、促進腫瘤轉移作用的腫瘤細胞表面結構抗原，在多種腫瘤細胞中呈高表達[8]。CEA 由胎兒胃腸道產生，胎兒出生后血清中CEA 含量極低，但當惡性腫瘤侵襲機體后，血清CEA 含量明顯增高[8]。CA199是一種無器官特異性、無腫瘤特異性的糖蛋白類抗原，存在于胚胎胃腸黏膜上皮與部分惡性腫瘤細胞的表面，主要被應用于消化系統惡性腫瘤的診斷、病情檢測、預后評估中[9]。CA125屬于高分子糖蛋白，源于胚胎發育期體腔上皮的細胞表面，正常情況下血清中含量極低，當機體出現組織惡變或腫瘤浸潤破壞組織時釋放入血，血清中CA125 含量迅速升高[10]。CYFRA211由CK19角蛋白中的可溶性片段形成，正常情況下在骨髓、淋巴結、外周血中無表達或含量極低，當組織發生癌變后，蛋白酶會被激活，加快細胞降解，升高血清中的CYFRA211含量[11]。AFP 主要存在于胎兒血漿中，待新生兒出生1年后，血清中AFP 含量逐漸降低，但當機體受到癌細胞侵襲時，腫瘤細胞中的AFP 合成基因被激活，可分泌大量的AFP，導致血清中AFP 含量上升[12]。本研究結果顯示，試驗組各腫瘤標志物水平均高于對照組，Ⅳ期肺癌患者的各腫瘤標志物水平高于Ⅰ～Ⅱ期和Ⅲ期患者，且Ⅲ期患者高于Ⅰ～Ⅱ期患者，提示血清CEA、CA199、CA125、CYFRA211及AFP 均是診斷肺癌的有效手段，各指標水平與肺癌的TNM 分期密切相關；聯合檢測對肺癌的診斷靈敏度、準確度均高于各項單一檢測，特異度高于CEA、CA199、AFP 單一檢測，提示各指標聯合檢測具有互補作用，可提高疾病檢出率，為靶向治療提供依據。

綜上所述，血清CEA、CA199、CA125、CYFRA211及AFP 水平與肺癌的TNM 分期密切相關，對其聯合檢測能夠提高診斷效能。