妊娠高血壓疾病的藥物治療新進(jìn)展

韋技儒

（永福縣婦幼保健院，廣西 桂林，541800）

近年來，隨著我國二胎、三胎政策的開放，臨床高齡產(chǎn)婦的比例逐漸升高，妊娠期高血壓的發(fā)病率也隨著增長，繼而影響產(chǎn)婦妊娠結(jié)局，嚴(yán)重影響母嬰安全。目前針對(duì)該疾病的發(fā)病機(jī)制尚不明確，但多數(shù)研究學(xué)者認(rèn)為與患者遺傳因素、胎盤營養(yǎng)欠缺、氧化應(yīng)激反應(yīng)及免疫適應(yīng)不良等因素有關(guān)[1]。早預(yù)測、早發(fā)現(xiàn)、早治療是有效降低妊娠期高血壓發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，控制該疾病相關(guān)并發(fā)癥危害的關(guān)鍵，而藥物治療是臨床常用措施，對(duì)積極預(yù)防產(chǎn)婦發(fā)生重度子癇前期與子癇，減少母嬰圍產(chǎn)期病死率，保障良好的妊娠結(jié)局有重要意義，故遵循基本治療原則，配合科學(xué)且合理的藥物治療，促使患者康復(fù)是其關(guān)鍵[2]。本研究針對(duì)該疾病的防控、解痙、降壓等相關(guān)治療藥物進(jìn)行分析，繼而為妊娠高血壓疾病的有效治療提供有效參考，具體綜述如下。

1.妊娠高血壓藥物預(yù)防措施

妊娠期高血壓常發(fā)于孕婦妊娠的中晚期，可引起患者全身小動(dòng)脈痙攣，繼而造成管腔狹窄，血管內(nèi)皮受損，甚至誘發(fā)血小板聚集，形成小血管血栓。同時(shí)血小板聚集可刺激血管壁，促使痙攣癥狀加重，加劇外周阻力，導(dǎo)致患者血壓連續(xù)升高，若不及時(shí)干預(yù)，可促使子癇發(fā)生，嚴(yán)重威脅其生命安全[3]。阿司匹林是一種白色晶體藥物，可有效緩解患者血液高凝狀態(tài)，抗血小板聚集，對(duì)預(yù)防血栓形成有顯著作用，且該藥物可借助阻滯環(huán)氧化酶－1 的活性，促使血栓素A2 合成減少，有效改善局部血液循環(huán)。因此，給予妊娠高血壓患者阿司匹林治療，可有效阻滯血小板聚集，避免小血管血栓形成，緩解小血痙攣，擴(kuò)張血管，減小周邊循環(huán)阻力，促使患者血壓水平恢復(fù)穩(wěn)定[4]。在薛艷會(huì)[5]研究中，共納入患者106 例，隨機(jī)分為A 組（53 例，硫酸鎂、苯磺酸氨氯地平片治療）與B 組（53 例，在A 組基礎(chǔ)上加服小劑量阿司匹林治療），經(jīng)對(duì)比，B 組患者收縮壓和舒張壓均低于A 組，NO（一氧化氮）水平高于A 組，ET（內(nèi)皮素）水平低于A 組，不良妊娠結(jié)局發(fā)生率低于A 組（均P＜0.05），可見小劑量阿司匹林輔助治療可有效穩(wěn)定患者血壓水平，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，改善其妊娠結(jié)局。

2.妊娠高血壓治療藥物

2.1 解痙藥物 全身小動(dòng)脈痙攣是妊娠高血壓患者的主要特征表現(xiàn)，故給予有效的解痙治療尤為重要，以促使痙攣小動(dòng)脈擴(kuò)張為主要治療原則，積極改善臟器與胎盤血供。硫酸鎂是臨床常用的解痙藥物，服用后可在體內(nèi)釋放鎂離子（Mg2+），繼而減少乙酰膽堿的形成，避免痙攣發(fā)生，顯著改善患者病情。同時(shí)可Mg2+與鈣離子（Ca2+）競爭結(jié)合，刺激血管內(nèi)皮釋放降鈣素原，促進(jìn)血管擴(kuò)張，緩解腦細(xì)胞缺氧狀態(tài)，有效改善患者全身氧代謝情況，降低機(jī)體對(duì)血管緊張素的敏感度，可有效促使患者血壓水平降低[6]。在徐玲華[7]等研究中證實(shí)，硫酸鎂可有效改善患者因高血壓誘發(fā)的痙攣、血流灌注不足等癥狀，但對(duì)血壓水平的控制并不理想，因此與拉貝洛爾聯(lián)合治療，可有效控制血壓水平，提高臨床治療效果好，改善胎兒血流，有效減少胎兒窘迫等不良事件發(fā)生。

2.2 降壓藥物 血壓升高作為妊娠高血壓患者的主要癥狀，嚴(yán)重影響母嬰安全，是導(dǎo)致產(chǎn)婦與圍產(chǎn)兒死亡的主要因素之一，因此積極穩(wěn)定患者血壓水平，是確保其安全的關(guān)鍵。臨床多采用以下藥物治療，包含：①鈣離子拮抗劑：該藥物可有效抑制患者機(jī)體內(nèi)的鈣離子內(nèi)流情況，促使血管平滑肌松弛，而硝苯地平是臨床常用藥物，可有效降低患者血壓水平，且可緩解患者頭痛、尿蛋白等癥狀，是一種二氫吡啶類鈣離子通道阻滯藥物，可有效擴(kuò)張患者血管平滑肌，改善外周血管痙攣。在劉志芳[8]的研究中，以94 例患者為研究對(duì)象，分別實(shí)施硫酸鎂治療（對(duì)照組）與硫酸鎂+硝苯地平治療（研究組），各47 例，對(duì)比分析，其結(jié)果示，研究組療效較高，24 h 尿蛋白、收縮壓、舒張壓、CRP、Hcy、TNF-α與MDA 較低GSH-Px、SOD 較高（均P＜0.05），可見，加用硝苯地平治療可有效控制患者炎性反應(yīng)，達(dá)到更佳的血壓控制作用，顯著改善患者病情，其效果顯著。②腎上腺素受體阻斷劑：常用藥物為拉貝洛爾，是一種水楊酰胺類衍生物，可有效發(fā)揮β及ɑ1 受體拮抗作用，促使血管擴(kuò)張，緩解心臟負(fù)荷，顯著改善耗氧量，促使心臟射線分?jǐn)?shù)提升，改善胎盤血流量，降低心肌收縮力，達(dá)到有效的降壓目的。在鐘桂蘭[9]等研究中，共選取患者96 例，隨機(jī)分為兩組，各48 例，對(duì)照組接受硫酸鎂治療，拉貝洛爾組加用拉貝洛爾治療，對(duì)比結(jié)果示，拉貝洛爾組收縮壓，舒張壓、CRP（C 反應(yīng)蛋白）、TNFα（腫瘤壞死因子－α）、IL-6（白細(xì)胞介素－6）、CysC（胱抑素C）、mALB（尿微量白蛋白）、24 h 尿蛋白水平與不良分娩結(jié)局發(fā)生率均低于對(duì)照組（P＜0.05），可見經(jīng)拉貝洛爾治療可有效控制患者血壓水平，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，減少不良分娩結(jié)局發(fā)生，其效果顯著。

3.鎮(zhèn)痛藥物

在分娩時(shí)的劇烈疼痛影響下，極有可能造成產(chǎn)婦出現(xiàn)多種繼發(fā)性生理變化，誘發(fā)緊張、抗拒及焦慮等負(fù)面情緒，促使應(yīng)激反應(yīng)升高，甚至造成其激素水平失調(diào)，促使兒茶酚胺分泌量增多。因孕婦血壓水平升高，其耗氧量與通氣量增加，長時(shí)間過度換氣易發(fā)生呼吸性堿中毒，導(dǎo)致胎盤血供減少而使胎兒宮內(nèi)缺氧；同時(shí)大量的兒茶酚胺分泌會(huì)造成節(jié)律性宮縮受限，嚴(yán)重影響母嬰安全[10]。因此，若患者為妊娠高血壓產(chǎn)婦，需依據(jù)實(shí)際情況進(jìn)行麻醉藥物輔助分娩尤為重要。在楊燁瑋[11]研究中，借助右美托咪定輔助降壓，可有效減少患者術(shù)后焦慮與交感神經(jīng)過度應(yīng)激反應(yīng)，有效確保降壓過程的安全，且該藥無明顯副作用，安全性較高。

4.中西醫(yī)藥物聯(lián)合

在闞長利[12]等研究中，以76 例患者為例，對(duì)照組為硫酸鎂治療，實(shí)驗(yàn)組加用黃芪注射液治療，各38 例，對(duì)比結(jié)果示，實(shí)驗(yàn)組總有效率高于對(duì)照組，收縮壓、舒張壓、平均動(dòng)脈壓、24h 尿蛋白量均低于對(duì)照組（P＜0.05），表明聯(lián)合黃芪注射液治療對(duì)降低患者血壓水平，改善其妊娠結(jié)局有顯著的積極作用。在王玉雙[13]等研究中，共抽選患者92 例，隨機(jī)分對(duì)照組（45例，硫酸鎂治療）與治療組（47 例，加用復(fù)發(fā)丹參注射液治療），比較結(jié)果示，治療組自然分娩率高于對(duì)照組，不良妊娠結(jié)局發(fā)生率低于對(duì)照組，腎功能與微炎癥狀態(tài)改善情況優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），表明接受復(fù)方丹參注射液治療可有效改善患者微炎癥狀態(tài)、妊娠結(jié)局與腎功能，其治療效果較優(yōu)。

5.小結(jié)

綜上所述，妊娠高血壓是導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局發(fā)生的主要原因，因此積極在產(chǎn)前篩查與保健干預(yù)，為妊娠高血壓患者創(chuàng)造早預(yù)防、早確診、早治療有效條件的關(guān)鍵，而臨床針對(duì)妊娠高血壓患者的治療藥物多樣，缺乏療效確切，應(yīng)用安全的統(tǒng)一治療藥物。因此積極加強(qiáng)妊娠高血壓疾病發(fā)病機(jī)制研究，采用針對(duì)性治療方案，提高患者治療效果是其關(guān)鍵，且需積極優(yōu)化孕期管理，最大限度控制該疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，從而達(dá)到有效的防治目的，確保該類產(chǎn)婦的良好預(yù)后。故進(jìn)行需用過大樣本、多中心的前瞻性對(duì)照試驗(yàn)研究相關(guān)藥物的應(yīng)用價(jià)值，并進(jìn)行論證，旨在為臨床提供科學(xué)且合理的循證醫(yī)學(xué)依據(jù)，促使妊娠高血壓疾病治療方案不斷改進(jìn)。