新生兒黃疸治療方案的研究進展

黃世軍

(那坡縣婦幼保健院,廣西 百色,533900)

黃疸是一種新生兒常見并發癥，隨著患者癥狀的加重發展，其還會出現核黃疸和膽紅素腦病等癥狀，誘發新生兒黃疸的主要原因在于患兒體內膽紅素持續升高所致的血中膽紅素水平異常，患者易出現神經細胞中毒性改變，并出現牙齒發育不全、眼球運動障礙、中樞神經系統障礙等問題，隨著患兒年齡的增長，還會產生智力、運動和聽力功能發育障礙等現象，甚至直接威脅患兒的生命安全。針對于臨床常見的新生兒黃疸問題，現有治療方法包括新生兒撫觸治療、中西醫結合治療、藥物療法、光療、動靜脈同步換血等。

1.充分喂養

母乳喂養是一種最為有效降低新生兒黃疸患者膽紅素水平的治療方式，勤喂母乳能夠有效改善患兒喂養不足所致的黃疸問題，且科學的喂養量和喂養方式也有利于患兒胃腸道蠕動功能的改善，保證膽紅素從腸道途徑順利排出，進而有效改善新生兒黃疸癥狀。

2.藥物治療

苯巴比妥或尼可剎米等酶誘導劑是臨床常用的新生兒黃疸治療藥物類型，其中，苯巴比妥的治療原理在于，加強葡萄糖醋酸與膽紅素的結合，促進未結合膽紅素的轉化，提高其才尿液和腸道的排出速度，激活毛細膽管膜上Na+/K+-ATP 的酶活性，激活肝內Y 蛋白，提高膽紅素的運輸速度，增加膽汁的分泌量，促進膽固醇的降解酶生成，保證膽固醇快速轉化為膽酸并向體外排出，提高膽汁和膽酸的生成量。同時，尼可剎米能夠促進膽紅素的轉化和排泄，因此，酶誘導劑單一治療的效果優于尼可剎米。金屬樸啉類藥物的作用和效果類似于血紅素，能夠對血紅素加氧酶的活性產生競爭性抑制作用，進而減少膽紅素的生成量，這也是新生兒黃疸防治的有效措施，并表現出了較高的應用價值。同時，錫樸啉是一種美國FDA 批準使用的新生兒黃疸藥物類型，對溶血病及不適于使用血液制品的患者療效顯著，但該藥物當前沒有廣泛投入臨床應用，因而實際的應用價值仍然有待于進一步的探究分析。

白蛋白靜脈注射也是一種較為有效的新生兒黃疸治療方法，藥物有效成分進入患者血液循環系統后，能夠與血漿內的白蛋白相結合，并將其輸送到肝臟組織內，整體代謝效果較好。同時，藥物成分與白蛋白、膽紅素結合后，無法進入血腦屏障或是細胞膜，但是，游離的非結合膽紅素能夠經血腦屏障進入患者中樞神經系統，最終誘發膽紅素腦病。因此，白蛋白靜脈給藥有利于膽紅素快速進入患者肝臟系統內，進而促進黃疸的消退，對于膽紅素腦病的發生也能夠起到積極地預防作用。白蛋白或是血漿輸注后能夠促進腦細胞與血清中游離的未結合膽紅素相結合，進而降低核黃疸的風險，常用治療方案為在5%葡萄糖或10%葡萄糖中加入人血白蛋白1 g/(kg· 次)進行稀釋，并將多余的膽紅素置換出。

丙種球蛋白是一種人體血漿中分離出的人血免疫球蛋白，其中的IgG 和IgG 亞型含量超過90%，能夠產生免疫增強和免疫抑制的作用，對于新生兒ABO 溶血病的防治效果較好。對于新生兒ABO 溶血病合并黃疸的患者，其主要發病原因在于母嬰血型不匹配，母體生成的抗胎兒紅細胞抗原的免疫抗體(IgG)能夠由胎盤進入胎兒體內，進而誘發胎兒紅細胞過敏現象，造成過敏癥狀的紅細胞會被網狀內皮系統清除，使得丙種球蛋白大量進入人體，將溶血過程徹底阻斷，緩解紅細胞破壞情況，減少膽紅素生成量，常用治療方案為一次大劑量給藥1 g/kg 持續靜脈滴注[1-2]。

微生態制劑用于新生兒黃疸治療的類型較多，包括雙歧桿菌三聯活菌片和乳酸菌等，均有利于患兒肝酶活性的提升，并對腸道致病菌產生抑制作用，提高腸道的蠕動速度，保持腸道菌群平衡的狀態，降低肝腸的循環速度，保證膽紅素隨著糞便快速排出患者體外，這也是新生兒黃疸患者膽紅素水平降低的主要原因，能夠對患者的肝功能起到保護的效果。蒙脫石散的層紋狀結構類似于非均勻性電荷分布，能夠有效抑制消化系統中的毒素、細菌和病毒作用，同時，其作為一種腸道病原清除劑，能夠將未結合的膽紅素有效清除腸道，對小腸黏膜吸收未結合膽紅素的減少起到促進作用，而且，蒙脫石散無毒性，不會對患者的營養成分吸收能力造成不良影響，能吸附膽紅素，抑制膽紅素的腸肝循環[3-4]。

3.光療

光療是一種效果顯著、療效穩定、簡便易行的新生兒黃疸治療方法，對于膽紅素腦病的治療效果較為理想，其主要原因在于，膽紅素對于光線的吸收效果較好，因而患者早期接受光照治療，有利于其游離膽紅素氧化分解速度的加快，同時，光線照射治療也有利于膽紅素的排泄和清除，進而降低血清未結合膽紅素的濃度，抑制核黃疸問題。當前，臨床常用的光療方法包括藍光毯、藍光燈、藍光箱等。其中，藍光照射是我國臨床上應用率最高的一種治療方法，420～480nm 波長的藍光治療效果最為理想，患兒在光療箱中接受治療時，需要用黑布遮蓋住生殖部位和雙眼，減少對于生殖系統功能和視網膜造成的損傷，患兒單面或是雙面光療時間在24～48h 左右，通常為連續或是間斷性照射治療，間斷光療的方法為照射6～12h 后停止2～4h，隨后再次照射8～12h，再停止12h，上述方法反復應用，光療對于患兒全身的治療效果都比較理想，有利于膽紅素結構變化成水溶性物質的間接排出體外。光療的周期通常在3～5d 左右，但是，長時間的光照治療也會導致患者水分的過度散失，并出現青銅癥低血鈣、發熱、皮疹、發熱腹瀉等光療不良反應問題。隨著藍光毯治療技術的推廣應用，其作為一種高強度冷光源的治療作用和價值也得到了廣泛的認可，光毯毯面由光纖頭端緊密排列編織而成，光能量釋放均勻，嬰兒各部位均可接受足夠充分的治療光，從而增強治療效果[5-6]。

4.外周動靜脈同步換血療法

外周動靜脈同步換血療法是當前臨床上最為有效且快速的新生兒黃疸高膽紅素血癥治療方法，也是唯一應用的搶救治療方法，可以應用于G6PD 缺乏癥、RH 血型不合溶血病、重型母嬰不合溶血病等疾病的治療，這一治療方案能夠將血清中的抗體和致敏的紅細胞換出，繼而改善患者的溶血癥狀，控制血清中的膽紅素濃度，從其具體的治療操作方法來看，換血術治療過程中需要加強患者的消毒工作，患者仰臥于輻射臺或溫箱內，實施動態的心電監測，術前停止喂養1 次，保證患兒胃內容物完全排出，避免發生嘔吐癥狀。外周動靜脈常規消毒處理后，用套管針穿刺，穿刺成功后與三通管連接并使用膠布進行固定，與注滿肝素生理鹽水的注射器連接，鹽水沖管沖洗輸血器，并注入血漿和洗滌紅細胞。連接好靜脈三通后，通過50mL規格的注射器由三通另一端注入血液和血漿，關閉注時器與血液和血漿通道[7-8]。

5.其他療法

第一，中西醫結合療法。常規的中醫學理論強調新生兒黃疸的標本兼顧治療方法，盡管表現出了較好的治療方法，但是，因為新生兒患者沒有完全的肝系統功能，因而治療的依從性較差，這也會對其治療效果造成不良影響，而中醫外用治療方法包括點穴、藥浴等。隨著中醫藥浴這一特色輔助治療方法的推廣應用，“外治之理即內治之理，外治即內治之藥”理念也得到了推廣，其主要優勢在于：患者接受度較好，藥浴治療通常僅需要使用中草藥，加工制成所需劑型，經熏、洗、浴、浸、漬等途徑獲得理想的治療效果，患者治療過程中僅需要接觸皮膚就能夠獲得預定的治療目標，另一方面，這一治療方案的應用效果更加靈活、安全，藥浴治療能夠從體外途徑給藥，進而避免患者肝臟和消化系統等受到不良刺激，治療的安全性較好，隨時可以停止治療，因而操作簡單易行，應用價值較高[9-10]。第二，中藥外用法。中藥外用是一種較為有效的新生兒黃疸輔助治療方法，具體措施包括：新生兒黃疸藥浴方的主要成分包括茵陳、梔子、黨參、茯苓、甘草等，具有退黃、健脾利濕熱的作用，每次1 包，每天1 次，用20L 清水煎水泡浴，連續治療1 周為一個療程。同時，可選擇清肺經、清胃經、清大腸經、補脾經、捏脊等實施手指點穴治療。第三，中藥口服治療。茵梔黃口服制劑是茵陳蒿湯加減改進而成的新生兒黃疸中藥方案，結合、中藥學的藥性分析結果認為，金銀花歸心肺胃經，甘寒，能夠起到清熱解毒、疏散風熱的作用；大黃歸脾胃大腸心肝經，苦寒；梔子歸心肝肺胃三焦經，苦寒；陳皮歸脾胃肝膽經，苦寒，具有清利濕熱，利膽退黃的作用。

綜上所述，新生兒黃疸是一種產科常見新生兒并發癥，病理性黃疸不論何種原因，均存在一定的“核黃疸”風險，且患兒發病后常見神志改變、抽搐、發熱等神經系統損害癥狀，并對患兒的行為發育功能造成不良影響，嚴重者還會誘發新生兒循環衰竭、呼吸衰竭甚至死亡，部分生存的患兒也存在一定的遠期后遺癥風險，進而永久性損害其神經系統功能。所以，新生兒病理性黃疸應重在預防，應注意早期膽紅素水平檢測，早期診斷和合理防治膽紅素加重，減輕膽紅素對神經系統的損害。