子宮內(nèi)膜異位癥治療的研究進(jìn)展

蘇桂蘭

（容縣人民醫(yī)院，廣西 玉林，537500）

子宮內(nèi)膜異位癥（EMs）實(shí)際就是子宮內(nèi)膜組織（有激素活性）經(jīng)激素失調(diào)、遺傳易感性和免疫易感性的組合，存活于個(gè)體宮腔外，且不斷擴(kuò)散的一種良性疾病；其生長(zhǎng)特性與惡性腫瘤相似，具有侵襲、種植等行為；另外，諸如局部雌激素分泌增加、雌激素依賴性生長(zhǎng)為其主要特征表現(xiàn)[1]。有研究[2]指出，EMs 是一種需要進(jìn)行終生治療的疾病類型，治療目標(biāo)使盡量將藥物治療所致副作用降至最低，減少侵襲性治療（手術(shù)等）。但受診斷延遲、藥物不良反應(yīng)及圍術(shù)期并發(fā)癥等因素影響，常規(guī)治療手段效果有限，且停治后易復(fù)發(fā)，一些患者甚至需行多次手術(shù)治療，從而增加痛苦，降低生活質(zhì)量。所以，積極找尋治療此病的個(gè)性化、特效性藥物，尤為必要。本文就當(dāng)前治療情況探討如下。

1.激素治療

EMs 發(fā)病與性激素失衡緊密相關(guān)，突出表現(xiàn)為孕激素抵抗及雌激素合成量大幅增加，因此，將雌激素分泌予以阻斷，并對(duì)其受體活性進(jìn)行抑制，激活孕激素受體，乃是激素治療的靶點(diǎn)所在[3]?，F(xiàn)階段，此種帶有姑息性特點(diǎn)的藥物治療手段，通過將一種低雌激素環(huán)境（非周期性）構(gòu)建于EMs 患者體內(nèi)，實(shí)現(xiàn)癥狀緩解。比如循環(huán)或者連續(xù)給予聯(lián)合激素類避孕藥（CHCs），能夠?qū)?nèi)源性卵巢雌二醇的異常產(chǎn)生加以阻斷，并且還能夠抑制局部雌激素受體反應(yīng)，對(duì)內(nèi)異癥病變?cè)鲋尺M(jìn)行抑制[4]。有研究[5]指出，孕/促孕激素制劑能夠通過多種方式給藥（植入式、腸外、口服、宮內(nèi)等），形成假妊娠狀態(tài)，誘導(dǎo)排卵停止，減少激活及相關(guān)酶表達(dá)，最終達(dá)到對(duì)炎癥細(xì)胞因子產(chǎn)生及黃體酮介導(dǎo)的細(xì)胞增殖進(jìn)行抑制的目的。有學(xué)者[6]強(qiáng)調(diào)，促性腺激素釋放激素（GnRH）受體激動(dòng)劑僅在下丘腦-性腺軸起作用，對(duì)腺體外位點(diǎn)（由雌激素生物合成）有較小影響，且通過結(jié)合垂體促性腺激素受體，對(duì)內(nèi)源性GnRH 進(jìn)行拮抗，對(duì)促性腺激素的分泌、合成進(jìn)行抑制，借此降低體內(nèi)雌激素水平，或者處于閉經(jīng)狀態(tài)。有研究[7]強(qiáng)調(diào)，芳香化酶抑制劑（AIs）能夠?qū)Χ嘟M織中雌激素產(chǎn)生進(jìn)行抑制，如卵巢外組織（脂肪細(xì)胞）、卵巢組織（卵巢顆粒細(xì)胞）等，此外，還能夠通過抑制雄激素酶促轉(zhuǎn)化雌激素，在卵巢外部處于一種比較低的雌激素水平，以此達(dá)到縮小病變、減輕疼痛的目的。另外，有學(xué)者[8]經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑（SERMs）能夠通過與核α或β雌激素受體結(jié)合，起到雌/抗雌激素作用；同理，選擇性孕激素受體調(diào)節(jié)劑（SPRMs）能夠依據(jù)孕激素敏感組織的差異，以拮抗劑或者激動(dòng)劑的形式當(dāng)作對(duì)EMs 進(jìn)行治療的備選方案。

2.外科治療

手術(shù)治療的主要目的即為盡量將內(nèi)異癥病灶切除，恢復(fù)正常的解剖結(jié)構(gòu)，并將可能造成盆腔炎癥環(huán)境惡化的因素消除掉。當(dāng)前，保守性手術(shù)（保留子宮與≥1 個(gè)卵巢）已經(jīng)成為那些具有生育要求患者的首選術(shù)式，而諸如激素制劑、止痛劑等藥物可當(dāng)作術(shù)前或者術(shù)后輔助治療的重要選擇[9-10]。有研究[11-12]指出，在行病灶切除術(shù)的EMs 患者中，表示疼痛未改善的有11.8%，接受進(jìn)一步手術(shù)的有22.6%，且術(shù)后還有著較高的不良事件、復(fù)發(fā)性疼痛發(fā)生率；此外，即使切除病灶，同樣有進(jìn)展成相關(guān)惡性腫瘤的可能，如卵巢癌等。有學(xué)者[13]指出，骶前神經(jīng)切除術(shù)盡管有助于腰線疼痛的減輕，但易引發(fā)膀胱功能障礙、便秘等。另外，盡管體外受精/胞漿內(nèi)精子注射（ICSI）、體外受精-胚胎移植（IVF-ET）在對(duì)EMs 相關(guān)不孕進(jìn)行治療的益處已經(jīng)得到證實(shí)，但卻有誘發(fā)新生兒先天性畸形的風(fēng)險(xiǎn)[14]。近期，有學(xué)者[15]采用放射性粒子定位來(lái)進(jìn)行指導(dǎo)，成功對(duì)一個(gè)難以觸及的微小內(nèi)異癥病例進(jìn)行了治療；盆底物理治療、盆底肌肉觸發(fā)點(diǎn)注射當(dāng)作治療EMs 相關(guān)疼痛的效果得到證實(shí)。

3.植物療法

有研究[16-17]指出，植物化學(xué)物質(zhì)、藥用植物、草藥制劑等酚類化合物在臨床應(yīng)用中，表現(xiàn)出良好的功能效用，如抗血管生成、促凋亡及抗增殖等，能夠通過對(duì)基因組產(chǎn)生有益影響，對(duì)EMs 當(dāng)中異常的表觀遺傳學(xué)變化進(jìn)行逆轉(zhuǎn)。有學(xué)者[18]經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，白藜蘆醇實(shí)為一種純天然的植物激素，可當(dāng)作一種抗氧化劑，無(wú)論是對(duì)EMs 小鼠病灶體積的縮小，還是數(shù)目的減少，均有積極作用。有報(bào)道[19]指出，丹參酮ⅡA 實(shí)為一種提取于丹參根莖的化合物，能夠通過對(duì)相關(guān)蛋白進(jìn)行調(diào)節(jié)，對(duì)細(xì)胞侵襲、遷移進(jìn)行抑制，且對(duì)細(xì)胞凋亡進(jìn)行誘導(dǎo)，促進(jìn)病變細(xì)胞相應(yīng)生存能力的降低。有研究[20]強(qiáng)調(diào)，丹參酮ⅡA 能夠促進(jìn)EMs 大鼠血清雌二醇水平的降低，從而對(duì)周圍組織神經(jīng)興奮進(jìn)行抑制，促進(jìn)其足爪戒斷閾值的提高，最終可達(dá)到減輕機(jī)械痛覺過敏情況，達(dá)到緩解相關(guān)疼痛的目的。

4.小結(jié)

綜上，EMs 作為一種對(duì)女性生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響的進(jìn)展性疾病，當(dāng)前，盡管已出現(xiàn)許多治療此病的方法，但各種方法之間在具體療效上卻存在差異，且伴隨醫(yī)學(xué)研究的日漸深入，許多治療此病的新手段、新藥物誕生，有力推動(dòng)著此病治療體系的完善。諸如激素治療、植物療法及外科治療等越發(fā)豐富，使此病治療效果不斷提高。