藥品不良反應與安全用藥研究進展

聶金霞

(淄博市周村區人民醫院/藥劑科 山東 淄博 255300)

藥物治療是治療過程中不可或缺的手段，其在各種疾病防治的過程中所起的臨床效果已經得到了肯定[1]。在現實生活中，藥品不良反應的發生率是相當高的，特別是在長期使用或用藥量較大時，情況更為嚴重甚至出現嚴重的毒副反應。嚴格地講，幾乎所有藥物在一定條件下都可能引起不良反應。但是，只要合理使用藥物，就能避免或使其危害降低到最低限度。不過受多種因素的影響，藥物的不正確使用現象依舊層出不窮，不良反應發生率不斷升高[2]。藥物不良反應 (Adverse Drug Reaction，ADR) 是指合格藥品在正常用法用量下出現的與用藥目的無關的有害反應。輕者會對藥物的治療效果產生影響，重者會嚴重影響患者的生命安全。藥物的不良反應是臨床用藥中的常見現象[3]。凡是不符合用藥目的并給患者帶來痛苦與危害的反應統稱為不良反應,它不僅指藥物的副作用, 還包括藥物的毒性、特異性反應、過敏反應、繼發性反應等。 據WHO報告顯示:全球死亡人數中有近1/7的患者不是死于自然疾病而是死于不合理用藥[4]。在我國,據有關部門統計,藥物不良反應在住院患者中的發生率約為20%,1/4是抗生素所致。每年由于濫用抗生素引起的耐藥菌感染造成的經濟損失就達百億元以上[5]。

1 藥品使用的現狀

1.1抗生素濫用

隨著抗生素的廣泛應用,各方面的問題也逐漸暴露出來。據有關部門統計,我國每年約有8萬中國居民直接或間接死于濫用抗生素,是世界上抗生素濫用問題最嚴重的國家之一，如果不加以遏制便會陷入無藥可醫的悲劇。據調查顯示,30%以上的中國家庭會自備抗生素，但只有41%會按照藥品說明書服藥。不合理使用抗生素會引發各種不良反應，對機體造成危害[6]。例如患者易出現過敏反應：引起抗生素過敏反應的主要原因是患者個體體質、藥物本身、藥物中的雜質，也可能是藥物的代謝產物所引起的。表現輕者出現皮疹，重者可表現為喉頭水腫、溶血性貧血、藥物熱、過敏性休克甚至危及生命；毒性反應：主要包括神經系統毒性反應、耳毒性、腎毒性、肝臟毒性、血液系統毒性、免疫系統毒性。其次還有惡心嘔吐、腹瀉等胃腸道反應，心律失常、心肌損害等心臟毒性反應等。

1.2 藥物使用的法律規制制度欠缺

2004年3月15日，由國家食品藥品監督管理局和衛生部制定了《藥品不良反應報和監測管理辦法》，用于藥品不良反應的監測工作，但由于逐級上報所需時間較長,不能及時反饋等原因，很多藥物不良反應多是在引起較嚴重后果時才被重視。合理用藥不僅僅是醫學問題，也不僅僅是臨床醫師需要注意的問題，更要與藥品管理部門進行相互協作，進行規章制度的建立，規范合理用藥。

1.3 新藥藥理機制不清

目前臨床上存在片面用藥”洋、新、貴“的現象，對新藥的藥理作用、使用方法、不良反應等未能充分了解，使用不當則能引起不良反應。無論是患者還是醫生，在使用新藥之前，一定要全面了解該藥的藥理機制，患者起碼要知曉藥物的適用人群、注意事項、可能出現的不良反應，不能盲目用藥。

2 藥品不良反應的種類

2.1副作用(副反應):藥品按正常用法用量使用時所出現的與藥品的藥理學活性相關但與用藥目的無關的作用[7]。一般都較輕微，多為一過性可逆性功能變化，伴隨治療作用同時出現。器官選擇作用低即作用廣泛的藥物副作用可能會多。

2.2毒性作用:由于病人的個體差異、病理狀態或合用其他藥物引起敏感性增加，在治療量時造成某種功能或器質性損害。一般是藥理作用的增強。過度作用在定義上與毒性作用相符，指使用推薦劑量時出現過強的藥理作用[8]。

2.3后遺效應:停藥后血藥濃度已降至閾濃度以下時殘存的藥理效應。

2.4首劑效應:一些病人在初服某種藥物時，由于機體對藥物作用尚未適應而引起不可耐受的強烈反應。

2.5繼發反應:由于藥物的治療作用所引起的不良后果，又稱治療矛盾，不是藥物本身的效應，而是藥物主要作用的間接結果。

2.6變態反應(過敏反應):藥物或藥物在體內的代謝產物作為抗原刺激機體而發生的不正常的免疫反應。這種反應的發生與藥物劑量無關或關系甚少，治療量或極少量都可發生。臨床主要表現為皮疹、血管神經性水腫、過敏性休克、血清病綜合征、哮喘等。

2.7特異質反應(特異反應性):因先天性遺傳異常，少數病人用藥后發生與藥物本身藥理作用無關的有害反應。該反應和遺傳有關，與藥理作用無關。大多是由于機體缺乏某種酶，藥物在體內代謝受阻所致反應。

2.8依賴性:反復地(周期性或連續性)用藥所引起的人體心理上或生理上或兩者兼有的對藥物的依賴狀態，表現出一種強迫性的要連續或定期用藥的行為和其他反應。

2.9停藥綜合征:一些藥物在長期應用后，機體對這些藥物產生了適應性，若突然停藥或減量過快易使機體的調節功能失調而發生功能紊亂，導致病情或臨床癥狀上的一系列反跳回升現象和疾病加重等。

2.10致癌作用、致畸作用、致突變作用:藥物引起的三種特殊毒性，均為藥物和遺傳物質或遺傳物質在細胞的表達發生相互作用的結果。

3 導致藥品不良反應的原因

3.1藥品因素

3.1.1藥物本身的作用：如果一種藥有兩種以上作用時，其中一種作用可能成為副作用。如：麻黃堿兼有平喘和興奮作用，當用于防治支氣管哮喘時可引起失眠。

3.1.2不良藥物作用：有些藥物本身對人體某些組織器官有傷害,如長期大量使用糖皮質激素使毛細血管變性出血，以致皮膚、黏膜出現瘀點、瘀斑。

3.1.3藥物質量：生產過程中混人雜質或保管不當使藥物污染，均可引起藥物不良反應。

3.1.4 藥物的劑量：用藥量過大可發生中毒反應,甚至死亡。

3.1.5劑型的影響：同一藥物的劑型不同，其在體內的吸收也不同，即生物利用度不同，如不掌握劑量也會引起不良反應。

3.2患者自身因素

3.2.1個體差異性：不同個體對同一劑量的相同藥物有不同反應，這是正常的"生物學差異"現象。不同人種對同一藥物的敏感性不同,而同一人種的不同個體對同一藥物的反應也不同。

3.2.2病理狀態：:病理狀態能影響機體各種功能，因而也能影響藥物作用。例如腹瀉時，口服藥的吸收差，作用小。肝腎功能減退時，可以顯著延或加強許多藥物的作用，甚至引起中毒。

3.2.3營養狀態:飲食的不平衡亦可影響藥物的作用，如異煙肼引起的神經損傷，當處于維生素B6缺乏狀態時則較正常情況更嚴重。對缺乏煙酸飼養的動物，當用硫噴妥鈉麻酔時，作用增強。

（4）從結構變位的角度講，它對溫度實際分布有很高的敏感度，在施工控制過程中必須保證量測結果的準確性，從而得到與真實情況相符的結果。

3.2.4年齡：老年人、少年、兒童對藥物反應與成年人不同，一般地說，乳幼兒較成人易發生不良反應的原因有:藥物代謝速度較成人慢，腎排泄較差，作用點上藥物作用的感受性較高，且易進入人腦內等。據統計，不良反應發生率，60歲以下者為6.3%1(42/667)，而60歲以上者為5.4%(76/493)，老年人使用洋地黃及利血平等尤應注意。

3.2.5種族差別：在人類白色與有色人種之間對藥的感受也有相當的差別。

3.3給藥方法的影響

3.3.1誤用、濫用、醫護藥人員處方配伍不當，病人濫用藥物等均可發生不良反應。

3.3.2用藥途徑:給藥途徑不同，關系到藥的吸收、分布，也影響藥物發揮作用的快慢強弱及持續時間，例如靜脈直接進入血液循環，立即發生效應，較易發生不良反應，口服刺激性藥物可引起惡心、嘔吐等。

3.3.3用藥持續時間長期用藥易發生不良反應，甚至發生蓄積作用而中毒。

3.3.4藥物相互作用聯合用藥不當，由于藥物的相互作用，不良反應的發生率亦隨之增高，據報告5種藥并用的發生率為4.2%，6～10種為7.4%，11～15種為24.2%，16～20種為40%，21種以上達45%。

3.3.6許多因素可增加不良反應的發生，如聯合用藥、年齡、懷孕、某些疾病、遺傳因素。

4 藥物不良反應的判斷

4.1根據用藥后出現反應的時間來判斷

4.1.1在用藥后數秒鐘至數分鐘內發生，如有人在做皮內試驗后數分鐘內發生過敏反應，甚至有人在注射針頭尚未拔出時過敏反應就已發生，患者很快出現灼熱、喉嚨發緊，胸悶心慌、臉色蒼白、呼吸困難、脈搏細弱、血壓下降甚至神志昏迷，這時需立即搶救

4.1.2用藥后數分鐘至數小時內發生，如固定型藥疹、蕁麻疹、血管神經性水腫等過敏反應，多在用藥后數分鐘至12小時內發生，服藥后半小時至2小時發生，服藥后半小時左右倆小時，如果出現惡心、嘔吐、腹痛、胃部不適等癥狀則可能是藥物引起的胃腸道不良反應[8]。

4.1.3用藥后一到兩周發生，如多紅斑常在用藥后兩到七天內出現；血清樣反應多在首次用藥后十天左右發生；脫性皮炎，大皰性表皮松解型藥疹，大多在用藥十天后發病體溫可高達39-41℃；洋地黃利尿劑引起的水腫等，也多在用藥后的一至二周出現；停藥后短時間發生，如長期使用心得安、可樂定等藥物治療高血壓，停藥后可出現反跳性高血；連續使用抗磷藥，突然停藥后可出現反跳性高磷狀態血栓形成等。

5 提高安全用藥的措施

5.1為加強醫療安全管理，提高醫療工作質量，保障病員和醫務人員的合法權益，維護醫院的工作秩序，必須遵守國務院頒布的《醫療事故處理條例》，積極預防和正確處理醫療事故及差錯。

5.2提高藥品管理人員素質，加強用藥安全教育，將藥品質量作為檢查藥劑科工作質量內容之一。

5.3健全落實各項工作制度，嚴格執行處方調配制度和《處方管理條例》，使病人得到安全、有效的藥療服務。

5.4藥劑人員應對工作極端負責，嚴格執行“四查十對”制度，保障病人的用藥安全。

5.5病區護理人員要加強護理安全教育，嚴格按操作規程執行，使病人得到及時安全的藥物治療。

5.6做為藥品消費者,要做到安全用藥,減少藥物不良反應,應該做到不能輕信藥品廣告，有些藥品廣告夸張藥品有效性,而對藥品地不良反應卻只字不提,常常誤導消費者。

5.7嚴格按照規定地用法、用量服用藥物。用藥前應認真閱讀說明書,不能自行增加劑量,特別對于傳統藥,許多人認為多吃少吃沒關系,劑量越大越好,這是造成不合理用藥普遍存在地一個重要原因.

5.8藥品消費者應提高自我保護意識，用藥后如出現異常的感覺或癥狀,應停藥就診,由臨床醫生診斷治療。

6 總結

隨著藥品不良反應對人體造成傷害事件的不斷增多，鑒于它的復雜性和長期性，世界各國對藥品不良反應的監測工作都十分重視，我國也建立了相關的機制來應對。安全用藥就是根據患者個人的基因、病情、體質、家族遺傳病史和藥物的成份等做全面情況的檢測，準確的選擇藥物、真正做到"對癥下藥"，同時以適當的方法、適當的劑量、適當的時間準確用藥。隨著人們對健康和生活質量問題得日益關注，藥品不良反應的危害已經越來越引起社會的重視。目前在我國，許多人還是對藥品不良反應的知識還相當缺乏，一些人把藥品看作是“靈丹妙藥”，認為有病吃藥可以治病, 沒病吃藥可以健身；忽視了藥品不良反應的存在；相反，一些人會對藥物不良反應產生過度擔憂。因此，應加大安全用藥的宣傳制度，讓大眾了解到正確使用藥物的重要性以及濫用藥物導致不良反應的危害。目前，國家在建立、健全藥品不良反應檢測報告制度,盡量避免和減少藥品不良反應給人們造成得各種危害。安全用藥是一個動態過程，包括藥物的采購、儲存、保管、調配、使用等一系列環節，為加強藥物管理，堅持“以病人為中心”的管理理念，促進臨床合理用藥，避免藥源性疾病的發生。最大程度保障人民群眾的用藥安全。作為醫護人員，要嚴格按照要求，根據醫療、預防、保健需要，按照診療規范、藥品說明書中的藥品適應癥、藥理作用、用法、用量、禁忌、不良反應和注意事項等開展處方。