全身免疫炎癥指數(shù)對擴張型心肌病患者預后預測價值

安 然， 秦 璨， 武 瓊， 劉 濤， 于立明， 韓瑞祎， 廖世峨， 魏 兵

北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院 1.新生兒科；2.心血管外科，遼寧 沈陽 110016；3.大連醫(yī)科大學研究生院，遼寧 大連 116000；4.廣東省中醫(yī)院大學城分院，廣東 廣州 510006；5.麗水市中心醫(yī)院 兒科，浙江 麗水 323020

擴張型心肌病(dilated cardiomyopathy，DCM)是以心室擴大伴心肌收縮功能降低為特征的進行性心血管疾病，以反復發(fā)作的心力衰竭為最終不良事件。DCM會嚴重影響患者的生活質量，增加家庭經(jīng)濟負擔，病死率居高不下。因此，對DCM患者進行全面病情評估是改善患者預后的前提條件。全身免疫炎癥指數(shù)(systemic immune-inflammation index，SII)是基于外周血中性粒細胞、血小板和淋巴細胞計算出的新型炎癥指數(shù)，可代表體內(nèi)不同的炎癥和免疫途徑，具有更強的穩(wěn)定性。已有研究報道，SII可以預測心血管疾病中充血性心力衰竭的臨床預后，且參考價值優(yōu)于血小板與淋巴細胞比率、中性粒細胞與淋巴細胞比率以及單核細胞與淋巴細胞比率[1-3]。近年來，有研究報道，左室球形指數(shù)、左室舒張末期內(nèi)徑、左室射血分數(shù)、心力衰竭病程、血清氨基末端腦鈉肽前體水平與DCM嚴重程度具有相關性[4]，不斷尋求更簡單的預后標志物現(xiàn)已成為臨床工作的重點。本研究旨在探討SII水平與DCM患者預后的相關性。現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取自2018年1月至2021年12月于北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院診斷為DCM的157例患者為研究對象。其中，男性115例(73.2%)，女性42例(26.7%)；年齡13～86歲，平均年齡(53.42±15.08)歲。納入標準：根據(jù)2018年中華醫(yī)學會《中國擴張型心肌病診斷和治療指南》[5]，心臟超聲提示左室舒張末期內(nèi)徑增大(男性左室舒張末期內(nèi)徑≥55 mm，女性左室舒張末期內(nèi)徑≥50 mm)同時伴有左室射血分數(shù)<50%。排除標準：高血壓、心臟瓣膜病、先天性心臟病或缺血性心臟病。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 研究方法 通過醫(yī)院病案查閱系統(tǒng)，輸入“DCM”進行搜索，收集2018年1月至2021年12月符合納入與排除標準的患者的臨床資料，其中，一般資料包括初診年齡、性別、肥胖、吸煙史、飲酒史、入院時血壓、心率等，以及患者入院時空腹血常規(guī)、肝腎功能、血脂、血糖、凝血、血清尿酸、心肌酶譜及同型半胱氨酸等生化常規(guī)指標，計算SII，并采集患者入院首次心臟超聲資料。

SII=血小板計數(shù)×中性粒細胞計數(shù)/淋巴細胞計數(shù)

1.3 分組及隨訪 于2022年7月統(tǒng)一對所有患者進行電話隨訪，隨訪時間為6～54個月，平均隨訪時間(28.04±16.26)個月，以心血管死亡為終點事件，并按終點事件將患者分為死亡組和存活組。

2 結果

2.1 兩組患者臨床資料比較 隨訪中發(fā)生心血管死亡36例(22.9%)，設為死亡組，其余121例設為存活組。存活組的初診年齡、血清白蛋白、高密度脂蛋白均高于死亡組，吸煙史比例、飲酒史比例、心率、SII、白細胞計數(shù)、中性粒細胞計數(shù)、血小板計數(shù)、肌酸激酶、乳酸脫氫酶、門冬氨酸氨基轉移酶、高敏肌鈣蛋白、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、同型半胱氨酸、血清肌酐、血清尿酸、D二聚體水平均低于死亡組，組間比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床資料比較/中位數(shù)(25%四分位數(shù)，75%四分位數(shù))

2.2 Cox回歸模型分析DCM患者預后發(fā)生心血管死亡相關因素 以單因素分析中P<0.05的因素為自變量，預后是否發(fā)生心血管死亡為因變量(是=“1”，否=“0”)，建立Cox回歸模型分析。結果顯示，SII、高敏肌鈣蛋白和血清尿酸是患者預后發(fā)生心血管死亡的獨立危險因素(P<0.05)。見表2。

表2 DCM患者預后相關因素的Cox回歸分析結果

2.3 評估SII對DCM患者預后心血管死亡的預測價值 通過ROC曲線評估SII對DCM患者預后的預測價值，SII預測DCM預后發(fā)生心血管死亡的敏感度為94.4%，特異性為74.4%，截斷值為582.94，即SII值≤582.94時發(fā)生心血管死亡的可能性比較小。見圖1。依據(jù)SII最佳截斷值將患者分為SII≤582.94組及SII>582.94組，其中，SII≤582.94組107例(68.2%)，病死17例(病死率15.9%)；SII>582.94組50例(31.8%)，病死19例(病死率38.0%)。SII、白細胞計數(shù)、中性粒細胞計數(shù)及血小板計數(shù)預測DCM患者預后發(fā)生心血管死亡的曲線下面積(area under the curve，AUC)分別為0.876(95%可信區(qū)間：0.823～0.930)、0.694(95%可信區(qū)間：0.586～0.803)、0.821(95%可信區(qū)間：0.736～0.906) 和0.762(95%可信區(qū)間：0.665～0.858)，其中，SII預測DCM患者預后心血管死亡的AUC最高。見表3。

表3 炎癥指標ROC曲線相關數(shù)值

圖1 SII評估DCM患者心血管死亡的ROC曲線

3 討論

DCM病情進展很快，易導致惡性心律失常、心力衰竭甚至死亡。初期DCM臨床表現(xiàn)及相關體征并不明顯[6]。當患者就診時，心室形態(tài)已發(fā)生較大改變，心功能受損嚴重，甚至伴有Ⅲ級以上的心力衰竭，最終只有通過心臟移植才能改善DCM帶來的嚴重影響，但由于心臟移植來源受限，大部分的DCM患者只能根據(jù)指南推薦的標準治療方案進行治療，預后欠佳。因此，探究影響DCM患者預后風險因素對疾病預后的改善至關重要。

SII是一種基于中性粒細胞、血小板及淋巴細胞計數(shù)計算出的新型炎癥指數(shù)，比單一的白細胞、中性粒細胞及淋巴細胞計數(shù)更能反映機體炎癥狀態(tài)[7]。外周血中SII較高通常提示患者存在較重的全身炎性反應和免疫功能嚴重下降。中性粒細胞和血小板計數(shù)的增加標志著炎癥途徑的激活，而淋巴細胞的增加標志著免疫途徑的激活[8-9]。SII水平升高的原因之一可能是中性粒細胞和血小板計數(shù)的相對增多，中性粒細胞可分泌大量血管內(nèi)皮生長因子，進而加快炎癥因子的釋放[10-11]。另一個原因則可能是淋巴細胞減少，與患者全身應激狀態(tài)有關，從而引起促炎癥反應[11]。

國內(nèi)外對SII與各系統(tǒng)疾病相關研究中發(fā)現(xiàn)，SII不僅是胰腺癌、高級別膠質瘤等疾病預后的獨立危險因素[12-13]，且與經(jīng)治療的晚期腎癌患者預后相關[14]。前瞻性晚期胃癌患者化療反應和預后的研究中發(fā)現(xiàn)，SII聯(lián)合預后營養(yǎng)指數(shù)有助于識別高危人群及評估預后[15]。同時，近年來有研究發(fā)現(xiàn)，SII可以預測早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變預后[16]，為早產(chǎn)兒研究領域提供理論基礎。心血管疾病領域中，圍產(chǎn)期心肌病相關研究發(fā)現(xiàn)，SII作為一種新型炎癥生物標志物，與患者預后心臟死亡密切相關[17]。

渠成等[18]研究發(fā)現(xiàn)，術前SII是急性缺血性腦卒中發(fā)生相關性肺炎的潛在獨立危險因素，容易獲得且其數(shù)值可以動態(tài)監(jiān)測，有一定的預測價值。此外，SII與腫瘤患者的預后相關，SII增高促使腫瘤細胞轉移及組織分化，導致患者遠期預后較差。韓幫嶺等[19]對胃癌手術治療患者的臨床資料進行回顧性分析，提示SII是胃癌患者預后的獨立危險因素。在應用心臟除顫器治療心力衰竭射血分數(shù)降低的患者隨訪中，發(fā)現(xiàn)SII可能是這類患者長期病死率和適當心臟除顫器治療的獨立預測標志物[20]。Ocal等[21]在ST段抬高型心肌梗死疾病的研究中發(fā)現(xiàn)，SII可作為一種更簡單、更易動態(tài)觀測的預后預測因子。

目前，SII與DCM患者預后關系的國內(nèi)外研究報道較少見。本研究對可能導致DCM患者預后心血管死亡的因素進行分析，單因素和多因素分析結果提示，患者的SII、高敏肌鈣蛋白和血清尿酸與心血管死亡預后密切相關。SII值每升高0.009個單位，DCM患者的心血管死亡風險增加0.8%(風險比=1.008，95%可信區(qū)間：1.004～1.015，P=0.003)。ROC曲線分析顯示，SII預測心血管死亡的截斷值為582.94，即SII值≤582.94時心血管死亡發(fā)生的可能性較小；SII預測DCM患者預后發(fā)生心血管死亡的AUC最高，與單純的白細胞、中性粒細胞及血小板計數(shù)比較，具有較高的預測價值。因此，SII可以作為DCM患者較為合理和可行的風險評估指標之一[22]。

綜上所述，SII為DCM患者預后發(fā)生心血管死亡的獨立相關因素之一，SII水平越高，患者長期存活率越低，其預后越差。本研究為單中心回顧性分析，且納入標準較嚴格，因而樣本量較少。因此，還需進一步增加樣本量，同時進行長期隨訪，深入探究SII對合并心血管死亡DCM患者預后的預測價值。