復方腦肽節苷脂聯合依達拉奉治療急性腦出血臨床效果觀察

石 鋒， 郭春保， 胡圣陽， 王小康， 黃正標

三峽大學第三臨床醫學院 國藥葛洲壩中心醫院 神經內科，湖北 宜昌 443002

急性腦出血為常見腦血管疾病之一，由腦血管破裂引發，主要表現為頭痛嘔吐、運動障礙等。急性腦出血病死率約為30%～40%，嚴重威脅患者生命安全[1]。有研究顯示，各種血清因子在急性腦出血中異常表達可能與疾病的發生、發展有關[2]。tau蛋白為含量最高的微管相關蛋白，正常腦中tau蛋白的細胞功能是與微管蛋白結合并促進其聚合形成微管。軸突生長抑制因子A(axon growth inhibitor A，Nogo-A)是一種軸突再生抑制因子，可抑制神經軸突生長，有助于恢復損傷神經，在神經系統疾病中發揮重要作用[3]。依達拉奉是一種腦保護劑，能保護神經元細胞，緩解神經功能缺損，是目前治療急性腦出血的常用藥物[4]。由于急性腦出血的復雜性，單獨給予依達拉奉治療無法達到預期效果[5]。復方腦肽節苷脂是一種復方制劑，可促進心腦組織的新陳代謝，改善腦血液循環，在腦血管疾病中應用廣泛。本研究旨在探討復方腦肽節苷脂聯合依達拉奉治療急性腦出血的臨床效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取國藥葛洲壩中心醫院自2020年1月至2022年1月收治的136例急性腦出血患者為研究對象。納入標準：符合《中國腦出血診治指南》[7]中急性腦出血診斷標準；急性發病；病程<24 h；血腫為破入腦室。排除標準：合并心、肝、腎嚴重疾病者；呼吸功能不全者；合并感染者；近期有卒中史者；外傷性腦出血者；腦梗死者；感染、心功能不全者；動脈瘤導致出血者。采用隨機數字表法將患者分為A組(n=67)與B組(n=69)。A組：男性36例，女性31例；年齡43～70歲，平均年齡(60.11±7.32)歲；發病時間1～9 h，平均(6.11±0.73)h。B組：男性39例，女性30例；年齡44～71歲，平均年齡(60.87±7.16)歲；發病時間1～8 h，平均(6.05±0.74)h。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準。所有患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均給予吸氧、脫水降顱壓、改善腦循環、鎮靜、控制血壓與血糖、維持水電解質平衡等常規治療。A組患者給予依達拉奉(吉林省博大制藥股份有限公司，國藥準字H20070051)30 mg加入100 ml生理鹽水中，靜脈滴注，2次/d。B組患者在A組基礎上，聯合采用復方腦肽節苷脂(吉林天成制藥有限公司，國藥準字H22026457)10 ml加入250 ml生理鹽水中，靜脈滴注，1次/d。

1.3 觀察指標及療效評價標準 采用酶聯免疫分析法檢測并比較兩組患者治療前后血清tau蛋白、Nogo-A水平。采用經顱多普勒血流分析儀測定兩組患者治療前后平均血流速度(mean velocity，Vm)、搏動指數(pulsatility index，PI)、阻力指數(resistance index，RI)水平。記錄并比較兩組患者治療前后神經功能缺損量表(national institute of health stroke scale，NIHSS)評分、日常生活能力量表(activities of daily living，ADL)評分。觀察并記錄兩組患者不良反應發生情況。療效評價標準[6]：顯效，顱內水腫減少50%，意識正常；有效，顱內水腫減少20%～50%，意識基本正常；無效，未見好轉或加重。

總有效率=(顯效+有效)例數/總例數×100%

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 A組：顯效28例，有效24例，無效15例。B組：顯效33例，有效30例，無效6例。B組患者治療的總有效率為91.30%(63/69)，高于A組的77.61%(52/67)，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.2 兩組患者治療前后tau蛋白、Nogo-A水平比較 治療前，兩組患者tau蛋白、Nogo-A水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組患者tau蛋白、Nogo-A水平均降低，且B組均低于A組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后tau蛋白、Nogo-A水平比較

2.3 兩組患者治療前后腦血流動力學檢查情況比較 治療前，兩組患者Vm、PI、RI水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組患者Vm、PI水平均升高，RI水平均降低，且B組Vm、PI水平均高于A組，RI水平均低于A組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后腦血流動力學檢查情況比較

2.4 兩組患者治療前后NIHSS、ADL評分比較 治療前，兩組患者NIHSS、ADL評分比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組患者NIHSS評分均降低，ADL評分均升高，且B組NIHSS評分低于A組，ADL評分高于A組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后NIHSS、ADL評分比較評分/分)

2.5 兩組患者不良反應發生情況比較 A組：頭暈3例，皮疹1例。B組：頭暈2例，惡心1例，皮疹2例。A組、B組患者不良反應發生率分別為5.97%(4/67)、7.25%(5/69)，差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

急性腦出血為非外傷性腦實質血管破裂出血，腦出血后在腦組織局部形成血腫壓迫腦組織，導致患者神經功能缺損，其發病機制較為復雜，可能與高血壓、血管老化等有關[7]。近年來，隨著高血壓發病率上升，腦出血發病率也隨之升高[8-9]。有研究顯示，急性腦出血是一種復雜的病理過程，可造成顱內血腫，壓迫附近腦組織，導致腦血流動力學障礙，使顱內水腫產生，引起全身炎癥反應，導致病情惡化[10]。目前關于急性腦出血多以保守治療為主，多采用降顱壓、改善腦循環等常規治療。

依達拉奉屬于腦組織保護劑，易穿過血腦屏障，清除氧自由基，減輕腦細胞、神經細胞氧化損傷，防止神經元凋亡，阻斷腦水腫進展，降低神經功能損傷程度[11]。單獨采用依達拉奉治療急性腦出血雖能減輕患者病情，但整體效果不佳[12]。復方腦肽節苷脂是由多種次黃嘌呤、神經節苷脂等組成的復方制劑，能調節神經元細胞內鈉離子的平衡，增加神經元細胞膜上鈉離子泵的活性，提高腦細胞內鈣離子的濃度，減輕細胞水腫[13]。本研究結果顯示，B組患者治療的總有效率為91.30%(63/69)，顯著高于A組的77.61%(52/67)，差異有統計學意義(P<0.05)；A組、B組患者不良反應發生率分別為5.97%(4/67)、7.25%(5/69)，差異無統計學意義(P>0.05)。這提示，復方腦肽節苷脂聯合依達拉奉治療急性腦出血患者能提高臨床療效，且不會增加藥物不良反應發生。呂曉俊[14]研究發現，復方腦肽節苷脂能改善大腦組織微循環，減輕腦細胞水腫，與本研究結果相似。本研究結果還顯示，治療后，兩組患者RI、NIHSS評分均降低，Vm、PI、ADL評分均升高，差異均有統計學意義(P<0.05)。這提示，復方腦肽節苷脂聯合依達拉奉治療急性腦出血患者，可改善腦血流動力學及NIHSS、ADL評分。分析原因可能為依達拉奉可阻斷腦水腫進展，減輕腦細胞損傷，改善血液循環，抑制神經元凋亡；復方腦肽節苷脂可抑制興奮性氨基酸釋放，加快神經元及受損腦細胞生理功能的修復，與依達拉奉聯合，發揮促進神經功能恢復的作用。

有研究顯示，急性腦出血發生后，炎癥反應吞噬病灶部位，大量血液溢出血管聚集在腦組織形成血腫，壓迫周圍腦組織[14-15]。tau蛋白屬于腦損傷標記物，常見于腦神經元的軸突和周圍神經系統，當血腦屏障遭到破壞時其水平升高。Nogo-A屬于強烈軸突再生抑制因子，主要分布于腦、視神經等組織中，能抑制細胞增殖，阻滯神經細胞的再生修復，在神經系統發育成熟后表達較低，在腦組織損傷后呈高表達[16-17]。本研究結果顯示，治療后，兩組患者tau蛋白、Nogo-A水平均降低，且B組均低于A組，差異均有統計學意義(P<0.05)。這表明，復方腦肽節苷脂聯合依達拉奉治療急性腦出血患者，可促進腦損傷恢復。分析其原因可能為復方腦肽節苷脂中次黃嘌呤有改善腦細胞的物質代謝、修復受損腦細胞的作用，可通過促進神經功能恢復，進而降低tau蛋白、Nogo-A水平。

綜上所述，采用復方腦肽節苷脂聯合依達拉奉治療急性腦出血患者臨床療效佳，可能與其可改善tau蛋白、Nogo-A水平有關。