中醫藥防治大腸癌復發轉移的研究進展

張忠全，劉立文，張姝媗，高麗娟

天津市西青醫院中醫科，天津 300380

大腸癌包含結腸癌和直腸癌，屬于常見的惡性腫瘤，其發病率在所有惡性腫瘤中居前5位[1-2]。西方國家的大腸癌發病率極高，隨著中國居民飲食結構的改變及高脂肪、高蛋白、低纖維素、低維生素等飲食習慣的影響，中國大腸癌的發病率日益升高[3-4]。大腸癌的早期癥狀并不顯著，容易被患者忽視，或在臨床中被誤診。然而大腸癌會在短時間內迅速發展，多數患者確診時已發生遠處轉移，發展至中晚期，失去了最佳的手術根治時機。從大腸癌的臨床治療中發現，手術根治依然是大腸癌的主要治療方案。隨著檢驗技術與診斷技術的成熟，大腸癌的確診率、手術切除率以及綜合治愈率日益升高，但仍然有50%及以上的大腸癌患者術后2年內發生復發或轉移，其中肝轉移率達到50%，肝轉移患者中60%～90%的患者會死亡[5]。研究指出，大腸癌患者術后3年生存率為27.9%，術后5年生存率為21.3%，晚期大腸癌患者的生存率極低[6]。另有研究表明，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期結腸癌患者的術后5年生存率分別為93.2%、82.5%、59.5%、8.1%[7]。因此，大腸癌確診后需要積極進行手術治療，手術后還需繼續治療，預防大腸癌復發轉移，才能有效提高患者的生存率。本文綜述了大腸癌轉移的中醫認識及中醫藥在防治大腸癌復發轉移中的應用。

1 大腸癌轉移的中醫認識

中醫學中并無大腸癌這一病名，也無大腸癌轉移的說法，但是很多中醫病癥癥狀和病機的描述與大腸癌轉移的癥狀和表現相似[8-10]。《靈樞·百病始生篇》中明確闡述了腫瘤從局部向遠處轉移的過程。“是故虛邪之中人也……留而不去，傳舍于胃腸之外，募原之間，留著于脈，稽留而不去，息而成積。或著孫脈，或著絡脈，或著輸脈，或著于伏沖之脈，或著于膂筋，或著于胃腸之募原，上連于緩筋，邪氣淫佚，不可勝論。”這一觀點在一定程度上可輔助現代中醫研究大腸癌轉移。古代中醫學家認為，起居不時、外邪侵入、飲食不節、情志失調等多種因素均是大腸癌轉移的主要原因[11-12]。多數中醫名家認為，大腸癌轉移并不是單一因素導致的結果，而是多個因素共同造成的結果[13-15]。現代中醫認為，虛、實是導致大腸癌復發轉移的主要原因，其中虛包括臟腑耗損、精氣血津液虛損，實則主要包括痰、瘀、毒等[16-17]。

1.1 正氣虧虛與大腸癌轉移的關系

惡性腫瘤的形成、發展過程中始終存在轉移、耗散[18-19]。《醫宗必讀》中明確指出：“積之成者，正氣不足，而后邪氣踞之。”中醫學認為，腫瘤屬于毒邪，人體感受到這一毒邪存在后，正氣會主動進行攻伐，這一過程中會有大量正氣耗損，這就是中醫學說的“邪之所湊，其氣必虛”[20]。正氣虧虛導致人體氣機不暢，誘發氣機升降失調，導致癌毒在郁結中停留，還可反過來在人體中流竄，繼而在其他臟器中停留，導致腫瘤復發轉移[21]。經多年研究，有中醫學家梳理了大腸癌轉移與正氣虧虛的關系，創立了微調平衡法，在大腸癌的治療中應用益氣健脾法可獲得較好的治療效果[22]。很多老中醫認為，虛是大腸癌這一疾病的始終，因此治療時應從健脾益氣著手，才能有效延緩大腸癌的復發轉移進程，達到預防復發轉移的目的[23]。正氣虧虛是促使大腸癌復發轉移的主要原因，針對這一情況可采用益氣養陰類中藥治療，通過中醫藥調節人體的免疫功能，從多種途徑著手，有效抑制腫瘤細胞的生長與轉移，提高宿主的免疫功能，降低血液黏稠度，調節腫瘤基因表達，抑制腫瘤新生血管生成，促使腫瘤細胞凋亡。

1.2 痰凝、氣滯血瘀與大腸癌轉移的關系

中醫學認為，痰是有形之邪，可充當載體聯合其他病邪促進大腸癌形成[24]。大腸癌局部浸潤以及遠處轉移也是因為痰易行這一特征導致[25-26]。王文萍等[27]中醫名家于2002年提出了“痰毒流注”這一腫瘤轉移理論，認為患者正氣虧虛、痰濕內生、腫瘤邪毒互相結合，痰在人體流竄，流注至臟腑絡脈，導致經絡受損、血液瘀滯，最終導致大腸癌轉移。因此，痰凝屬于大腸癌轉移的主要危險因素。有學者認為，應用化痰藥物治療大腸癌可對腫瘤細胞表面黏附分子的表達造成直接影響，繼而達到抑制腫瘤生長、預防腫瘤侵襲和轉移的目的[28]。另有研究者基于中醫宏觀表征驗證了血瘀對腫瘤細胞淋巴結轉移的影響，結果表明，若大腸癌患者始終處于血液高凝狀態，這種濃黏聚凝狀態將貫穿于腫瘤發生、轉移的各個階段，繼而導致大腸癌復發轉移[29]。大腸癌患者的術前纖維蛋白原水平與腫瘤復發轉移呈正相關。惡性腫瘤轉移期間黏附分子可導致局部微循環始終處于高凝狀態，促使腫瘤新生血管生成，這一現象無疑符合瘀血致病的觀點。

2 中醫藥在防治大腸癌復發轉移中的應用

2.1 中醫藥應用的臨床研究

大腸癌根治術后，單純應用中醫藥防治的患者較少，多數進行中西醫結合治療[30]。大腸癌患者在術后常規化療的基礎上應用中醫藥治療可達到雙重用藥效果，有效預防大腸癌復發轉移，延長患者的生存時間，提高患者的生活質量，減輕化療不良反應，提高術后治療的有效性及安全性[31]。①單藥研究：有學者指出，大腸癌術后進行常規化療聯合華蟾素治療可有效延長患者的術后生存時間，預防大腸癌轉移[32]。另有學者發現，大株紅景天提取物的抗腫瘤轉移活性較好，可用于預防大腸癌轉移[33]。還有研究指出，龍葵具有一定的抗腫瘤功效，可有效預防大腸癌術后轉移[34]。②中成藥研究：大腸癌患者術后常規進行奧沙利鉑+亞葉酸鈣+氟尿嘧啶（FOLFOX4）方案化療的同時服用抗癌防移片，可有效降低大腸癌術后復發轉移率，提高患者的術后3年生存率。臨床發現，結腸癌術后常規化療的同時靜脈滴注薏苡仁油，可延長患者的無進展生存期。③中藥復方研究：Ⅱ～Ⅲ期結直腸癌患者術后常規化療的同時口服中醫藥，可有效降低患者的術后1、2、3年復發轉移率，延長患者的復發轉移時間，其用藥效果顯著優于單純化療。④中醫辨證研究：中醫學認為大腸癌患者的術后預后與中醫證候具有緊密的相關性，因此對患者實施中醫辨證治療才能提高大腸癌的治療效果與轉移防治效果。有研究選取30例晚期大腸癌患者，將其分為對照組和治療組，兩組患者均實施常規化療，治療組患者在中醫辨證的基礎上應用扶正化瘀解毒散結湯藥，結果顯示，中醫藥治療可有效改善患者的臨床癥狀，緩解化療不良反應，調節人體的免疫功能，提高患者的生活質量[35]。還有研究指出，基于中醫辨證結果為大腸癌根治術患者提供術后化療、香砂六君子湯加減治療，可降低患者的復發轉移率，延長患者的生存時間[36]。

2.2 中醫藥的作用機制

①調節基因表達：大腸癌的發生、發展過程中涉及大量基因異常表達過程，這些過程十分復雜。對相關基因的表達進行調節可有效防治大腸癌術后復發轉移。有研究指出，基于辨證結果選取脾虛證大腸癌患者為研究對象，給予中藥健脾康復方可有效抑制Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物（Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog，KRAS）、p53基因突變[37]。還有研究指出，建立大腸癌肝轉移大鼠模型后，聯合應用抵當湯、桂枝茯苓丸可有效抑制腫瘤蛋白及端粒酶蛋白表達，這是因為方劑具有較好的抑制腫瘤轉移的功效[38]。②抑制細胞外基質降解：腫瘤細胞會分泌基質金屬蛋白酶，降解細胞外基質，促使腫瘤細胞轉移。有研究指出，腸復康口服液可有效降低基質金屬蛋白酶2的表達水平，減少細胞外基質降解，預防腫瘤侵襲與轉移[39]。③抑制腫瘤新生血管生成和生長：血管內皮生長因子是促進血管內皮細胞持續分裂增殖的最強生長因子，微血管密度則是評估人體腫瘤血管生成的主要活性物質。有研究指出，腸復康合劑可有效降低移植瘤組織中血管內皮生長因子與內皮抑素比值，抑制腫瘤新生血管生成[40]。

3 小結

綜上所述，積極防治大腸癌復發轉移是非常有必要的，中醫藥是中國研究比較多的一類治療方法，具有數千年的經典古方供人們參考研究，可在大腸癌復發轉移的防治中發揮重要作用。