美泊利單抗適應證研究進展*

鐘思雨，田 燕，肖桂榮，徐 珽

（四川大學華西醫院臨床藥學部，四川 成都 610041）

2021 年7 月29 日，葛蘭素史克公司宣布美國食品藥物管理局（FDA）批準了美泊利單抗（Mepolizumab，商品名Nucala）新的適應證，可用于對鼻內皮質類固醇應答不足的18 歲及以上成年慢性鼻- 鼻竇炎伴鼻息肉（CRSwNP）患者的附加維持治療。美泊利單抗是美國批準的第1個用于治療CRSwNP的抗白細胞介素5（anti-IL5）靶向藥物，也是其在美國獲批用于嗜酸性粒細胞驅動疾病的第4 個適應證。其最早于2015 年11 月4 日在美國批準上市，是第1個用于治療重度嗜酸性粒細胞性哮喘（SEA）的anti - IL5 單克隆抗體（簡稱單抗）；2017 年12 月12 日，FDA 批準其第2 個適應證，用于治療成人嗜酸性肉芽腫性多血管炎（EGPA），這也是FDA 批準的第1個用于治療EGPA的生物靶向藥物；2020年9月25日，FDA 批準美泊利單抗用于治療高嗜酸性粒細胞增多綜合征（HES）［1］。HES 是一種罕見、危及生命、與血液中嗜酸性粒細胞持續性增多相關的疾病，治療方案非常有限。美泊利單抗是第1個也是唯一一個被批準用于治療這種嗜酸性粒細胞驅動疾病的靶向生物療法，目前已在41 個臨床試驗、超過4 000 例患者、多種嗜酸性粒細胞適應證中進行了評估，并取得了顯著成效。現將美泊利單抗的作用機制和適應證總結如下。

1 作用機制

美泊利單抗源于中國倉鼠的卵巢細胞，是通過DNA 重組技術產生的一種白細胞介素5（IL-5）拮抗劑單抗。IL-5 是一種能調節嗜酸性粒細胞增殖、成熟、活化的細胞因子，為嗜酸性粒細胞從骨髓遷移至肺部及其他器官提供重要信號。美泊利單抗以IL - 5 為靶點，與人的IL-5 結合，阻斷IL-5 的α 鏈與嗜酸性粒細胞表面受體結合，抑制IL-5 對受體的結合作用，以降低嗜酸性粒細胞在血液、組織、痰液中的濃度，減少嗜酸性粒細胞所介導的炎性反應［2-3］。

2 適應證

2.1 SEA

哮喘是由嗜酸性粒細胞、氣道上皮細胞、中性粒細胞、T 淋巴細胞等多種細胞共同參與的慢性氣道炎性疾病［4］。2019 年，全球疾病負擔研究結果顯示，全球約有2.62 億人患有哮喘，其中3.7%為重度哮喘［5-6］。嗜酸性粒細胞增多是重度哮喘的常見體征，與哮喘急性發作和肺功能受損密切相關，通過減少嗜酸性粒細胞可減少哮喘的急性發作，并控制其癥狀［7-9］。

2009 年，HALDAR 等［10］對61 例患有難治性嗜酸性哮喘和復發性嚴重哮喘發作史的受試者進行了隨機、雙盲研究（試驗編號為ISRCTN75169762）。受試者每月接受美泊利單抗（750 mg，29 例，美泊利單抗組）或安慰劑（150 mL 0.9%氯化鈉注射液，32例，安慰劑組）治療，為期1 年。主要結果為在50 周的治療階段測量每個受試者嚴重惡化的次數；次要結果包括哮喘癥狀的變化，哮喘生活質量問卷（AQLQ）評分，使用支氣管擴張劑后第1秒用力呼氣容積（FEV1），血液和痰中嗜酸性粒細胞計數。結果顯示，與安慰劑組相比，美泊利單抗組在50周內的哮喘嚴重急性發作次數顯著減少，每個受試者的平均急性發作次數分別為2.0 次和3.4 次（P= 0.02）；AQLQ 得分顯著提高（P=0.02）；血液和痰中的嗜酸性粒細胞計數均顯著降低（P＜0.001，P=0.002）；哮喘癥狀和使用支氣管擴張劑后的FEV1無顯著差異（P＞0.05）。可見，美泊利單抗可防止難治性嗜酸性哮喘患者的病情惡化，并改善其生活質量。

2012年，一項美泊利單抗的多中心、隨機、雙盲、Ⅱ期臨床研究（DREAM）試驗（試驗編號為NCT01000506）［11］展開。2009年11月9日至2011年12月5日，共納入來自13 個國家、81 個中心的621 例有嗜酸性粒細胞性炎癥證據的患者，入組條件為年齡12～74 歲，有反復嚴重哮喘病史且病情惡化，并有嗜酸性粒細胞浸潤跡象。621 例入組患者被隨機分配接受靜脈注射美泊利單抗（75 mg 154 例，250 mg 152 例，750 mg 156 例，美泊利單抗組）或安慰劑（100 mL 0.9%氯化鈉注射液159 例，安慰劑組），每4周輸注1次，共13次。結果顯示，安慰劑組患者臨床顯著惡化每年2.40例，75，250，750 mg美泊利單抗組分別為每年1.24 例（減少48%，P＜0.000 1），1.46 例（減少39%，P= 0.000 5），1.15 例（減少52%，P＜0.000 1），研究期間有3 例患者死亡，但死亡與治療無關。可見，美泊利單抗較安全，可降低嚴重、頑固性、嗜酸性粒細胞哮喘加重的發生率，但癥狀和肺功能未持續改善。

2014年，一項美泊利單抗治療135例SEA患者的隨機、雙盲、Ⅲ期臨床研究SIRIUS 試驗展開（試驗編號為NCT01691508），比較了美泊利單抗（劑量為100 mg，美泊利單抗組）與安慰劑（安慰劑組）每4 周皮下注射1次，持續20 周的糖皮質激素節約情況［12］。主要終點為糖皮質激素劑量的減少程度，包括減少90%～100%，減少75%～＜90%，減少50%～＜75%，減少0～＜50%，或口服劑量未減少；其他結果包括哮喘發作率、哮喘控制情況和安全性。結果顯示，美泊利單抗組糖皮質激素劑量減少的可能性是安慰劑組的2.39 倍（P=0.008），其較基線平均降低50%（P=0.007），而安慰劑組未降低；盡管糖皮質激素劑量減少，但美泊利單抗組患者的年哮喘急性發作次數相對安慰劑組減少了32.08%（1.44次比2.12次，P=0.04）；根據哮喘控制問卷-5（ACQ-5）評分，哮喘癥狀降低了0.52分（P=0.004）；美泊利單抗的安全性與安慰劑相似。可見，對于需要每日口服糖皮質激素以控制哮喘癥狀的患者，美泊利單抗具有顯著節約糖皮質激素的作用，同時可減少急性發作次數，控制哮喘癥狀。

2014年，一項研究美泊利單抗的多中心、隨機、雙盲、Ⅲ期臨床研究MENSA試驗（試驗編號為NCT01691521），納入了576例接受大劑量吸入性糖皮質激素（聯用或未聯用全身性糖皮質激素）后仍有嗜酸性粒細胞性氣道炎癥（篩查時外周血嗜酸性粒細胞計數為150 個/μL，或前1 年的某個時間該計數為300 個/ μL 的重度哮喘患者［13］。所有患者隨機分配接受靜脈注射美泊利單抗（75 mg）、皮下注射美泊利單抗（100 mg）或安慰劑，每4 周1 次，治療32 周，分別從FEV1、ACQ - 5 評分、圣喬治呼吸問卷（SGRQ）評分等方面評估療效。結果顯示，與接受安慰劑的患者相比，靜脈注射美泊利單抗和皮下注射美泊利單抗患者的哮喘發作率分別降低了47%和53%（P均＜0.001）；第32周，靜脈注射美泊利單抗和皮下注射美泊利單抗患者FEV1從基線增加的平均值分別提高了100 mL和98 mL（P=0.02，0.03）；靜脈注射美泊利單抗和皮下注射美泊利單抗患者的SGRQ 評分分別提高了6.4 分和7.0 分（最小臨床重要變化，4 分），ACQ-5評分分別增加了0.42分和0.44分（P均＜0.001）。可見，靜脈注射或皮下注射美泊利單抗可顯著減少哮喘發作次數，且與哮喘控制標志物的改善相關。

2009 年的研究中，美泊利單抗的給藥方式為經靜脈給藥，劑量為750 mg，每月1 次；經過后期試驗，FDA批準用于SEA 的劑量為100 mg，皮下給藥，每4 周1 次。但哪些患者接受美泊利單抗可能有長期獲益而應繼續用藥，最佳確定方法尚不明確。PAVORD等［11］和ORTEGA等［13］分別對2 項大規模試驗進行了事后分析，發現第16周時臨床醫師評估的療效、哮喘癥狀控制、FEV1改善等指標均無法預測接下來的16周（MENSA研究）或36周（DREAM 研究）中哪些患者會出現哮喘發作。MENSA研究結果顯示，外周血嗜酸性粒細胞減少可預測哮喘發作減少，而DREAM 研究未得出上述結論，表明美泊利單抗可降低嚴重、頑固、嗜酸性粒細胞哮喘患者加重的發生率，或可作為預測接下來36 周是否會出現哮喘發作的有效指標。在新的指南發布前，一般會根據3 個月和6個月時患者的癥狀、類固醇助減效果和哮喘發作頻率評估療效，以確定是否繼續治療。

2.2 EGPA

EGPA 是一種以中小型血管受累為主，病理表現為壞死性血管炎和嗜酸性肉芽腫形成的疾病，臨床表現為哮喘、嗜酸性粒細胞增多、鼻竇炎等［14］。臨床多采用糖皮質激素治療方案，對于嚴重程度較高的患者還需配合免疫抑制劑治療［15］，多數患者的病情可得到控制，但停用免疫抑制劑和（或）糖皮質激素減量后易復發，病情甚至加重。長期應用糖皮質激素會出現感染、骨質疏松、內分泌紊亂等藥品不良反應，免疫抑制劑雖在治療EGPA 中的應用普遍，但不能降低復發率。美泊利單抗可減少血嗜酸性粒細胞計數，對治療EGPA 有臨床價值。

2010 年，KIM 等［16］為評估美泊利單抗是否可以安全地減少激素依賴性EPGA 患者皮質類固醇的用量，且同時降低疾病活動的血清標志物水平，納入7 例EPGA患者并進行4 個月劑量的美泊珠單抗治療（每月1 次）。結果顯示，美泊利單抗減少了7例受試者的嗜酸性粒細胞計數，并減少了60%的潑尼松用量；停用美泊利單抗20 周后，外周血嗜酸性粒細胞回升至使用前的水平，且哮喘加重時全身性糖皮質激素用量也幾乎升至使用前水平。可見，美泊利單抗治療EGPA 安全，且耐受性良好，在維持臨床病情穩定性的同時可逐漸減少皮質類固醇用量。

2011 年，一項評估美泊利單抗在復發性和難治性EGPA 患者療效的Ⅱ期臨床試驗（試驗編號為NCT00716651）中，納入10 例難治性或復發性EGPA 患者，納入標準為伯明翰系統性血管炎活動評分量表（BVAS）評分大于3 分，接受免疫抑制劑加糖皮質激素12.5 mg/ d 或更高劑量治療［17］。停止既往免疫抑制劑治療后，患者輸注了9 次美泊利單抗，每次750 mg，每4 周1 次；之后，給予甲氨蝶呤維持治療，每周皮下注射0.3 mg/kg，在耐受的情況下逐漸減少糖皮質激素的劑量。主要終點為第32 周時BVAS 評分為0 分，糖皮質激素劑量小于7.5 mg/d；觀察指標為BVAS 評分、血管炎損傷指數、疾病程度指數、糖皮質激素劑量、嗜酸性粒細胞計數和不良事件。結果顯示，8 例患者達到主要終點，即BVAS 評分為0 分，且糖皮質激素劑量小于7.5 mg/d；1例患者BVAS評分為0分，但糖皮質激素未減量至7.5 mg/d 以下；所有患者糖皮質激素每日劑量基線時為19 mg，第32 周時為4 mg（P= 0.006），第1 次輸注美泊利單抗后，嗜酸性粒細胞計數迅速下降，并一直維持在0 附近，直到積極治療期結束；發病程度指數從第0 周的4 降至第32 周的0（P=0.009）；血管炎損害指數無變化。改用甲氨蝶呤維持治療后，中位隨訪10個月，發生2例嚴重復發和5例輕微復發。

2017 年，一種針對變應性肉芽腫性血管炎的多中心、雙盲、Ⅲ期臨床試驗（試驗編號為NCT02020889）納入136 例患有復發性或難治性EGPA 的受試者，其已接受至少4周的治療，且正在服用穩定劑量的潑尼松龍或潑尼松，上述受試者按1∶1 隨機分配接受300 mg 美泊利單抗（美泊利單抗組）或安慰劑（安慰劑組），每4周皮下給藥1 次，加上標準護理，持續52 周［18］。主要終點為52周期間累積的緩解周數，以及第36 周和第48 周緩解的受試者比例；次要終點包括首次復發時間和平均每日糖皮質激素劑量（第48 周至第52 周）。結果顯示，美泊利單抗組≥24 周的緩解率大于安慰劑組（28%比3%，P＜0.001），以及在第36 周和第48 周獲得緩解的受試者比例均高于安慰劑組（32%比3%，P＜0.001）。47%的美泊利單抗組受試者未緩解，安慰劑組有81%未緩解。第48 周至第52 周，44%的美泊利單抗組受試者潑尼松龍或潑尼松的劑量≤4.0 mg/d，安慰劑組受試者為7%（P＜0.001）。可見，美泊利單抗可延長緩解周數，提高受試者的緩解比例，減少糖皮質激素的用量。但接受美泊利單抗治療的受試者中，僅約1/ 2 獲得了方案定義的緩解。

從目前的研究結果來看，美泊利單抗可作為EGPA的輔助治療，可減少激素的用量，但其最佳劑量及療程仍有待確定，未來需要進行更大樣本的國際多中心試驗，以及更長時間的隨訪。

2.3 HES

HES 是一種以慢性鼻- 鼻竇炎、哮喘和明顯外周血嗜酸性粒細胞增多為特征的多系統疾病，其臨床特征為嗜酸性粒細胞計數持續升高和嗜酸性粒細胞介導的器官損傷［19］，HES 可進一步引起心血管系統、神經系統和血液系統異常［20］。目前，常用治療方法包括糖皮質激素、細胞毒藥物、α - 干擾素、生物制劑等。美泊利單抗用于治療HES 被FDA 授予“孤兒藥”地位，并在審批時采用了快速審批通道和優先評審審批程序［2］。

美泊利單抗可減少HES 患者的血液嗜酸性粒細胞計數和口服皮質類固醇的用量。2020 年，基于一項多中心、隨機、雙盲、Ⅲ期臨床試驗（試驗編號為NCT02836496）的陽性結果，FDA 批準了新適應證HES，納入104 例FIP1L1 - PDGFRA 陰性HES 患者［21］。該研究中，符合條件的患者中，年齡≥12 歲，診斷為HES 時間≥6 個月，且在過去12 個月內發作次數不少于2 次，血液嗜酸性粒細胞計數≥1 000 個/μL。患者按1∶1 隨機接受皮下注射美泊利單抗（300 mg，美泊利單抗組）或安慰劑（安慰劑組），同時繼續接受其當前的HES 治療，每4 周1 次，持續32 周。主要終點為32 周治療期間經歷1次HES耀斑的患者比例；次要終點包括發生首次HES 耀斑的時間、治療第20 周至第32 周期間經歷1 次HES 耀斑的患者比例、HES 耀斑年化率、根據簡易疲勞量表（BFI）第3 項評估的疲勞嚴重程度相對基線的變化。結果顯示，與安慰劑組相比，美泊利單抗組患者出現≥1 次復發或退出研究的比例降低50%（27.78%比55.56%，P=0.002），美泊利單抗組治療期間的年復發率和首次復發率均降低66%（P≤0.001）；美泊利單抗組治療期間不良事件和嚴重不良事件的患者比例與安慰劑組相當（88.89%比87.04%，18.52%比14.81%，P＞0.05）。故復發性HES 患者可能受益于美泊利單抗治療。

2.4 CRSwNP

CRSwNP 患者一般會出現鼻充血、不明確的面部或鼻竇脹滿感、鼻后滴漏及嗅覺減退等癥狀［22-23］，對患者日常活動、睡眠、進食等產生不良影響。2019 年，度匹利尤單抗（Dupixent，商品名dupilumab）獲美國和歐盟批準，成為首個治療CRSwNP 的生物制劑。2020 年，奧馬珠單抗（Xolair，商品名omalizumab）獲批作為鼻內皮質類固醇（INC）的附加療法，用于治療采用INC 不能充分控制病情的嚴重CRSwNP 成年（≥18 歲）患者，使其成為首個專門靶向和阻斷免疫球蛋白E（IgE）治療鼻息肉的生物制劑。美泊利單抗是FDA批準的第1個用于治療CRSwNP的anti-IL5藥物。

2011 年，一項試驗納入了30 例皮質類固醇治療無效的嚴重鼻息肉（3 級或4 級或術后復發）患者［24］，以雙盲方式隨機接受2次單次靜脈注射（間隔28 d）750 mg美泊利單抗（20例）或安慰劑（10例）。每月評估鼻息肉評分從基線的變化，直至最后1次給藥后1個月（第8 周），且在第8 周行計算機斷層掃描評分。結果顯示，與基線相比，第8 周時接受美泊利單抗的20 例患者中，12 例患者的鼻息肉評分和計算機斷層掃描評分均顯著改善，接受安慰劑的10例患者中僅1例顯著改善。提示IL-5抑制劑是治療重度嗜酸性粒細胞鼻息肉的潛在療法。

2016年，一項隨機、雙盲試驗納入了105例18～70歲的復發性鼻息肉需手術治療的患者，除每日局部予皮質類固醇治療外，患者隨機接受每4周靜脈注射750 mg美泊利單抗（54例）或安慰劑（51例），共6劑［25］。主要終點為基于內窺鏡鼻息肉評分、鼻息肉病嚴重程度視覺模擬評分量表（VAS）評分的復合終點，第25 周不再需要手術的患者數量；次要終點包括鼻息肉病嚴重程度VAS 評分的變化、內窺鏡鼻息肉評分、個體VAS 癥狀（鼻漏、喉嚨黏液、鼻塞和嗅覺）的改善、患者報告的結果和安全性。結果顯示，與接受安慰劑的患者相比，接受美泊利單抗的患者在鼻息肉病嚴重程度VAS 評分、內鏡鼻息肉評分、個體VAS 癥狀評分等方面均顯著改善，且在第25 周不再需要手術患者的比例顯著增加［29.63%（16/ 54）比9.80%（5/ 51），P= 0.006］；安全性與安慰劑相當。因此，對于接受局部類固醇皮質激素治療且需要手術的復發性鼻息肉患者，美泊利單抗能減少手術需求，更好地改善癥狀。

2017 年，開展了針對CRSwNP 的Ⅲ期臨床試驗SYNAPSE（試驗編號為NCT03085797），共在11 個國家的93 個中心進行多中心、隨機試驗［26］。入組條件為年齡≥18歲，具有復發性、難治性、重度、雙側鼻息肉癥狀（鼻塞癥狀VAS 評分＞5 分），符合再次鼻腔手術條件（總體癥狀VAS評分＞7分和內窺鏡檢查鼻息肉評分≥5分，每個鼻腔的最低評分為2分），過去10 年中至少進行過1 次鼻部手術。患者按1∶1 隨機分組，除標準護理（篩選前和研究期間至少給予8周糠酸莫米松鼻內噴霧劑、鹽水鼻沖洗、全身皮質類固醇或/和抗菌藥物用藥）外，皮下注射100 mg 美泊利單抗或安慰劑，每4 周1 次，根據需要，持續52 周。主要終點為第52 周的內窺鏡鼻息肉總評分和第49～52周平均鼻塞VAS 評分相對于基線的變化。納入符合標準的407例患者中，206例接受美泊利單抗治療，201 例接受安慰劑。結果顯示，與接受安慰劑的患者相比，接受美泊利單抗的患者第52周內窺鏡鼻息肉VAS 總評分較基線降低0.73 分，鼻塞VAS 評分在第49～52周也降低3.14分，差異顯著（P＜0.000 1）。

2.5 慢性阻塞性肺疾病（COPD）

目前，中國20 歲以上人群COPD 的發病率為8.6%，40 歲以上為13.7%，60 歲以上為27.0%，據此估算全國COPD 總患病人數約1 億［27］。COPD 患者的主要癥狀為呼吸困難、咳嗽、多痰等，且并發心臟病、肺癌和其他疾病的風險顯著升高。2020 年，美泊利單抗在中國獲批了適應證為COPD的臨床試驗。

2017 年5 月，葛蘭素史克公司出資進行了2 項名為METREX 和METREO 的Ⅲ期臨床試驗（試驗編號分別為NCT02105948 和NCT02105961）。在這2 項隨機、安慰劑對照、雙盲試驗中，比較了美泊利單抗（METREX為100 mg，METREO 為100 mg 或300 mg）與安慰劑治療中重度哮喘的療效［28］。試驗入組條件為中度或重度加重病史的COPD 患者；在過去1 年中有不少于2 次中度加重史（需糖皮質激素或抗菌藥物單用或兩藥聯用）或不少于1 次嚴重史（需住院）的病史；篩查前3 個月接受以糖皮質激素為基礎的吸入性三聯維持治療（ICS/LABA/LAMA）的同 時，每4 周皮 下注 射1 次，持 續52 周。METREX 研究中，患者包括嗜酸性表型（血嗜酸性粒細胞計數≥150 mm3，或過去一年任何時候≥300 mm3）或非嗜酸性表型（血嗜酸性粒細胞計數＜150 mm3，或無證據表明去年有過≥300 mm3）。METREO 研究中，患者只包括嗜酸性表型。治療13 個月期間，METREX 研究中，患者每月皮下注射美泊利單抗100 mg，METREO 研究中，患者分別每月皮下注射100 mg或300 mg。主要終點為中度或重度病情惡化的年發病率。METREX 研究中，美泊利單抗組改良意向治療人群（462 例）中度或重度惡化的平均年發生率為1.40 年，安慰劑組為1.71 年（P= 0.04）；在整體改良意向治療人群（836 例）中未發現組間差異（P＞0.99）。不論是在有嗜酸性粒細胞表型的改良意向治療人群中，還是在總體改良意向治療人群中，美泊利單抗組與安慰劑組在導致急診就診或住院的年惡化率方面均無顯著差異。METREO 研究中，入組674例患者，其中100 mg美泊利單抗組患者中度或重度急性發作的平均年發生率為1.19 年，300 mg 美泊利單抗組為1.27年，安慰劑組為1.49年。100 mg和300 mg美泊利單抗組與安慰劑組的急性加重率分別為80%和86%，差異均不顯著（P= 0.07，0.14）。篩選時，血液嗜酸性粒細胞計數較高的患者中，與安慰劑組相比，美泊利單抗組對中度或重度惡化的年發生率的影響更大。

2017 年，一項單中心、隨機對照臨床試驗（試驗編號為NCT01463644）中，探討了美泊利單抗對患有持續性痰嗜酸性粒細胞增多的香煙煙霧相關COPD 患者的痰嗜酸性粒細胞百分比、血液嗜酸性粒細胞計數、痰液透明質酸、多功能蛋白聚糖、肺功能、惡化率、癥狀和生活質量的影響［29-30］。納入18 例40～80 歲患有中重度COPD（支氣管擴張劑治療后FEV1與用力肺活量之比＜70%，預測FEV1＜60%，高劑量吸入皮質類固醇和長效支氣管擴張劑β-激動劑或兩者兼有）患者，每年平均吸煙39包，隨機分配為美泊利單抗組（8例）或安慰劑組（10 例）。患者除每月接受靜脈輸液和吸入藥物外，還接受美泊利單抗（750 mg）或安慰劑。結果顯示，痰嗜酸性粒細胞百分率和血嗜酸性粒細胞計數在基線至6 個月期間有顯著差異（P＜0.05），但美泊利單抗組和安慰劑組在支氣管擴張劑使用前后的肺活量、殘氣量、肺總量、殘氣量/肺總量、一氧化碳值、痰透明質酸、多能聚糖等相關結局方面均無顯著差異（P＞0.05）。可見，吸煙史或相關的肺氣腫不會降低美泊利單抗在COPD 中的抗嗜酸性粒細胞作用；痰和血嗜酸性粒細胞計數的減少與其他結果的顯著改善無關，如肺功能參數、惡化率、痰重塑標志物和健康相關的生活質量評分。與哮喘不同，氣道中存在的嗜酸性粒細胞可能不會在吸煙者的支氣管炎或肺氣腫導致的吸煙相關COPD患者中發揮主要的病理生物學作用。

從目前的研究結果來看，針對IL-5 途徑的單抗治療似乎對嗜酸性COPD 患者有一定療效，但完成的臨床試驗較少，其臨床療效還需進一步研究。

3 展望

美泊利單抗被認為通過降低血液中嗜酸性粒細胞水平而起作用，有可能成為一系列由嗜酸性粒細胞增多引起的炎性疾病的靶向治療選擇。目前，全球還有一款IL - 5 單抗（瑞利珠單抗，商品名Cinqair）獲批上市，國內三生制藥集團的IL-5單抗正處于Ⅰ期臨床試驗階段，邁博藥業有限公司的美泊利單抗生物類似藥處于臨床前研究階段。