噴他佐辛在單孔胸腔鏡肺癌根治術中的應用效果

朱學雨 熊家俊 夏少鋒

九江市第一人民醫院心胸外科，江西九江 332001

根據肺癌細胞的不同可將肺癌分為小細胞肺癌與非小細胞肺癌。非小細胞肺癌臨床中較為常見，且男性的發病率和病死率明顯高于女性[1]。隨著我國醫療技術的發展，微創手術得到快速發展，單孔胸腔鏡手術操作簡便，對患者創傷小，術后恢復快，現已被廣泛用于肺癌患者的手術治療[2]。然而，絕大部分患者在手術后會出現中重度疼痛，不僅降低手術滿意度，還會引發肺炎、肺不張等并發癥，不利于患者術后恢復[3]。噴他佐辛屬于阿片受體激動拮抗型鎮痛劑，在臨床有一定的應用[4]，但在單孔胸腔鏡肺癌根治術中的研究報道較少。本研究對Ⅰ～Ⅱ期非小細胞肺癌患者給予噴他佐辛聯合單孔胸腔鏡肺癌根治術治療，術后鎮痛效果理想，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年12 月至2022 年3 月九江市第一人民醫院收治的Ⅰ～Ⅱ期非小細胞肺癌患者110 例，納入標準：①所有患者均經過病理學確診為非小細胞肺癌，且TNM 分期為Ⅰ～Ⅱ期；②無相關藥物過敏史；③無其他嚴重臟器疾病或基礎病。排除標準：①嚴重精神疾病患者；②嚴重肝、腎、心功能不全患者；③麻醉藥物依賴者；④合并其他腫瘤患者；⑤對本研究所使用藥物過敏者。根據隨機數字表法將其分為常規組和聯合組，每組各55 例。其中，常規組患者男33 例，女22 例；年齡35～68 歲，平均（54.23±4.26）歲；體重41.3～59.5kg，平均（49.29±6.74）kg；TNM分期：Ⅰ期35 例，Ⅱ期20 例。聯合組患者男36 例，女19 例；年齡34～67 歲，平均（55.29±5.33）歲；體重42.7～58.4kg，平均（48.98±5.46）kg；TNM 分期：Ⅰ期35 例，Ⅱ期20 例。兩組患者的年齡、體重、TNM 分期比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已得到九江市第一人民醫院倫理委員會批準（批件號：202140328）。所有患者均自愿簽署知情同意書。

1.2 方法

常規組患者采用單孔胸腔鏡肺癌根治術進行治療。患者術前12h 禁食、術前8h 禁飲。入室后實時監測心電圖、血壓、心率。取側臥位，給予靜脈注射咪達唑侖（批準文號：國藥準字H19990027，生產單位：江蘇恩華藥業股份有限公司，規格：1ml∶5mg）0.05mg/kg+瑞芬太尼（批準文號：國藥準字H20143314，生產單位：江蘇恩華藥業股份有限公司，規格：1mg）0.3μg/kg。5min 后，氣管插管機械通氣，給予瑞芬太尼0.3μg/kg+丙泊酚（批準文號：國藥準字H20163406，生產單位：廣東嘉博制藥有限公司，規格：10ml∶200mg）2mg/kg 持續泵入。麻醉起效后，于第4 或第5 肋間做4cm 的手術切口，在胸腔內部放置切口保護套，用超聲刀進行肺葉切除，完成手術后縫合切口，留置引流管。聯合組患者在常規組的基礎上加用噴他佐辛。麻醉方式、手術方式均與常規組一致，于手術結束前15min 給予噴他佐辛（批準文號：國藥準字H10983218，生產單位：華潤雙鶴藥業股份有限公司，規格：1ml∶30mg）0.4mg/kg 靜脈注射。兩組患者術后給予常規鎮痛，密切關注患者的各項生命體征，避免不良情況發生。

1.3 療效評價標準

①疼痛評分。于術后1h、6h、12h，采用視覺模擬評分法（visual analogue scale，VAS）對兩組患者進行評估。其中，0 分為無痛，1～3 分為輕微疼痛，4～7 分為中度疼痛，8～10 分為重度疼痛。分數越高表明患者的疼痛感越強。②氧化應激指標。分別于術前1d、術后3d 清晨抽取患者空腹靜脈血5ml，利用全波長酶標儀測定、分析兩組患者的丙二醛（malondialdehyde，MDA）和血清超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）水平。③免疫功能。分別于術后1d、7d 清晨抽取患者空腹靜脈血5ml，使用全自動細胞儀測量患者的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。④不良反應。觀察并記錄患者的不良反應，主要包括皮膚瘙癢、呼吸抑制和尿潴留。

1.4 統計學方法

采用SPSS 20.0 統計軟件對數據進行分析處理，計量資料符合正態分布的以均數±標準差（）表示，比較采用t檢驗；計數資料采用例數（百分率）[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的VAS 評分比較

聯合組患者的術后1h、6h、12h VAS 評分均顯著低于常規組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者的VAS 評分比較（，分）

表1 兩組患者的VAS 評分比較（，分）

2.2 兩組患者的氧化應激指標比較

術前1d，兩組患者的MDA、SOD 比較差異均無統計學意義（P＞0.05）；術后3d，兩組患者的MDA、SOD 水平均顯著高于本組術前1d（P＜0.05），聯合組患者的MDA 顯著低于常規組（P＜0.05），SOD水平顯著高于常規組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者的氧化應激指標比較（）

表2 兩組患者的氧化應激指標比較（）

注：與本組術前1d 比較，*P＜0.05

2.3 兩組患者的免疫功能比較

兩組患者術后 7d 的 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均顯著高于本組術后1d（P＜0.05）；聯合組患者術后1d、7d 的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均顯著高于同期常規組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者的免疫功能比較（）

表3 兩組患者的免疫功能比較（）

注：與本組術后1d 比較，*P＜0.05

2.4 兩組患者的不良反應比較

兩組患者的總不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者的不良反應情況比較[n（%）]

3 討論

非小細胞肺癌是肺癌中最為高發的類型，占所有肺癌的80%以上，具有較高的病死率，嚴重威脅患者的生命安全[5，6]。與小細胞肺癌相比，非小細胞肺癌癌細胞生長分裂較慢，擴散轉移相對較晚，顯微鏡下能夠觀察到肺癌細胞體積明顯增大，細胞核形狀異常，且胞漿豐富[7]。研究指出，致癌物質可引起體內基因突變，突變的基因不能及時被DNA 系統修復，則導致細胞凋亡信號下降，增殖信號異常，從而促使非小細胞肺癌發生[8]。非小細胞肺癌患者早期無典型癥狀，出現明顯不適時大多已是晚期。隨著診斷方法的不斷更新及篩查的普及，早期患者的比例明顯提高。目前，早期患者主要通過手術治療，隨著微創理念的不斷深入，單孔胸腔鏡手術憑借切口小、術中出血量低、術后恢復快等優勢成為首選治療方案[9]。臨床實踐發現，患者術后可出現不同程度的疼痛，增加體內氧化應激反應，不利于患者術后康復[10]。因此，手術鎮痛藥物的選擇對非小細胞肺癌的治療具有重要的臨床意義。

噴他佐辛是人工合成的阿片類藥物的衍生物，屬于阿片受體激動拮抗型鎮痛劑中的一種，臨床應用廣泛。研究表明，噴他佐辛能夠提供與哌替啶、嗎啡等阿片類藥物相似的鎮痛效果，其主要激動α受體，拮抗μ 受體，藥物進入人體后能迅速產生高效鎮痛作用，相比于嗎啡等藥物起效時間較短[11]。另外，該藥物能夠減緩胃排空并延緩腸管運輸腸內容物的時間，對膽道括約肌的興奮作用較弱，不易產生藥物累積，對患者的功能損傷較小[12]。本研究結果顯示，聯合組患者的術后1h、6h、12h 的VAS評分顯著低于同期常規組，提示噴他佐辛能有效緩解患者術后疼痛。MDA是脂質過氧化產物中的一種，其表達水平的高低可反映機體內氧自由基的含量。MDA可引起蛋白質、核酸等生命大分子的交聯聚合，具有細胞毒性，破壞正常的組織細胞，使正常的細胞被同質化，生成更多的氧自由基，繼續破壞其他的正常細胞，形成惡性循環[13]。SOD 是一種抗氧化酶，它能夠催化超氧陰離子自由基歧化生成氧和過氧化氫，在機體氧化和抗氧化反應平衡中具有關鍵作用，其血清水平越高，機體的抗氧化應激能力越強[14]。本研究結果顯示，聯合組患者的MDA 低于常規組、SOD 則高于常規組，說明噴他佐辛聯合單孔胸腔鏡肺癌根治術能有效降低MDA 水平，提高SOD水平，進而減輕患者的氧化應激反應，保護正常肺細胞。有學者指出，胸腔鏡手術對患者的免疫功能具有一定的抑制作用，患者完成手術后T 淋巴細胞亞群的數量明顯下降，進而降低機體的免疫力[15]。本研究中聯合組患者術后1d、7d 的免疫功能相關指標均高于常規組，說明術中給予噴他佐辛可有效提高患者的免疫因子水平，增強抵抗力。同時兩組患者的不良反應發生率比較差異無統計學意義，提示噴他佐辛的使用不增加不良反應，安全性良好。

綜上，噴他佐辛與單孔胸腔鏡肺癌根治術聯合治療Ⅰ～Ⅱ期非小細胞肺癌，可有效緩解患者的術后疼痛，降低氧化應激反應，提高免疫功能，安全可靠，值得推廣使用。