MSTN/CA-125與老年心衰患者血清NT-ProBNP水平、心功能指標的關系

眭偉華 江蘇省鎮江市第二人民醫院 鎮江市中西醫結合醫院心內科 212000

心力衰竭是中老年群體常患疾病，目前有年輕化趨勢。心力衰竭是可以由任何心臟結構或功能異常導致心室充盈或射血能力受損的一組復雜臨床綜合征[1]。目前本病的臨床表現較復雜，包括且不限于呼吸困難和乏力。既往研究發現[2]，心力衰竭是多種心臟疾病的終末期階段，也是患者死亡主要原因之一。及時評估心力衰竭病情時指導臨床制定個性化治療方案和提升預后重要途徑[3]。糖類抗原125(CA-125)是一種大分子黏蛋白，主要在上皮細胞合成，健康人體中含量較少，而機體發生病變后會釋放到血液中，能被檢出。目前關于CA-125與心力衰竭關系尚處于研究中，初步認為CA-125高表達會加重心力衰竭病情，但具體機制仍需要探討。肌肉生長抑制素(MSTN)是轉化生長因子子β超家族的成員之一，主要由心臟產生，在病理條件下，其水平顯著增加。本文選擇2020年11月—2021年10月收治老年心力衰竭患者作為觀察對象，檢測CA-125、MSTN水平，分析其意義，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經醫院倫理學會批準，家屬和患者知情同意，選擇2020年11月—2021年10月收治的慢性心力衰竭患者40例，設為病例組。病例組納入標準：(1)符合慢性心力衰竭(心衰)的臨床診治指南(2010)中相關診斷標準；(2)年齡60～93歲；(3)住院接受治療的患者。排除標準：(1)重癥肺部感染的患者；(2)結核病患者；(3)類風濕性關節炎的患者；(4)免疫系統疾病患者；(5)妊娠期、哺乳期患者；(6)合并惡性腫瘤患者。在同期選擇40例體檢為非心力衰竭的患者，設為對照組。對照組中男25例，女15例，年齡60～96歲，平均年齡(73.3±3.07)歲。病例組中男23例，女17例，年齡46～93歲，平均年齡(76.55±3.11)歲。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 比較兩組患者血清CA-125、NT-ProBNP、MSTN水平及心功能指標，分析不同病情患者的血清CA-125、NT-ProBNP、MSTN水平及心功能指標，探討CA-125、MSTN與其相關性。

1.2.1 血清CA-125、B型鈉尿肽前體(NT-ProBNP)、MSTN檢查：在清晨抽取兩組患者外周肘靜脈血3ml，3 000r/min離心處理10min(半徑8cm)后留下血清，使用電化學發光免疫分析法檢測血清CA-125水平。使用采用熒光免疫法檢測NT-ProBNP、MSTN水平。

1.2.2 心功能：使用超聲心動圖檢測兩組患者的左室收縮末期內徑(LVESD)、左室舒張末期內徑(LVEDD)、左心室射血分數(LVEF)。

1.2.3 心力衰竭病情：參考心力衰竭NYHA分級標準進行評定。Ⅱ級：能從事一般體力活動，無明顯心慌、胸悶等癥狀出現；Ⅲ級：患者可以從事小于一般體力活動，活動時會出現心慌、胸悶等癥狀；Ⅳ級：患者不能從事一般體力活動，在靜止或休息時也會出現心慌、 胸悶等癥狀。

2 結果

2.1 兩組血清CA-125、NT-ProBNP、MSTN水平比較 病例組血清CA-125、NT-ProBNP、MSTN水平均高于對照組(均P<0.05)，見表1。

表1 兩組血清CA-125、NT-ProBNP水平比較

2.2 兩組心功能比較 病例組LVEF低于對照組(P<0.05)，LVESD、LVEDD高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組心功能比較

2.3 不同心力衰竭心功能分級患者血清CA-125、NT-ProBNP水平比較 Ⅱ級(21例)、Ⅲ級(11例)和Ⅳ級(8例)患者血清CA-125、NT-ProBNP、MSTN水平兩兩比較差異均有統計學意義(均P<0.05)，其中Ⅳ級>Ⅲ級>Ⅱ級，見表3。

表3 不同心力衰竭心功能分級患者血清CA-125、NT-ProBNP水平比較

2.4 血清MSTN、CA-125水平與血清NT-ProBNP水平、心功能指標及心功能分級相關性分析 經分析發現，血清MSTN、CA-125水平與血清NT-ProBNP水平、心功能分級、LVESD、LVEDD呈正相關(P<0.05)，與LVEF呈負相關(P<0.05)，見表4。

表4 血清MSTN、CA-125水平與血清NT-ProBNP水平、心功能指標及心功能分級相關性分析

3 討論

心力衰竭是全球公認的非常嚴重的公共健康問題。有數據顯示[4]，成年患心力衰竭率為1%～2%，并且隨著年齡增加其患病率顯著增加。而70歲以上的老年人患病高達10%。黃冬梅等[5]認為，心力衰竭容易被各種心臟疾病引起，臨床主要表現為勞動性呼吸困難及運動耐量受限。心力衰竭是所有心臟疾病最終結局，嚴重項患者預生活質量及生命健康[6]。郝正陽等[7]研究發現對于慢性心力衰竭患者及早診斷及干預能減輕病情，緩解癥狀，預防不良心臟事件CA-125是一種高分子量的可溶性糖蛋白，主要存在各種胚胎體腔上皮來源的組織中。另有黃群[8]及章偉平等[9]證實CA-125在健康人群及良性疾病中含量較少，通過檢測血清發現其數量微乎其微。既往研究發現[10]，血清CA-125在乳腺癌及卵巢癌患者中高表達，并且影響預后。陳小飛等[11]解釋在慢性心力衰竭形成及發展過程，左心室充盈壓力增加，多種炎性因子釋放，使得間皮細胞受損，故而使得血清CA-125大量釋放。諸多研究發現[11-12]，血清CA-125水平與NT-ProBNP水平呈正相關，這與本文結果一致。另有學者[13]對血清CA-125水平與心功能相關性進行分析發現，隨著血清CA-125水平升高，患者心功能明顯下降。安素等[14]發現，MSTN水平會隨著心力衰竭患者心功能分級而增加，這與本文結果高度一致。MSTN 變化機制可能是MSTN通過轉化生長因子-Β超家族信號蛋白(Smad3)介導抑制Myf-5、myogenin 和 p21的表達水平，進而抑制肌分化。其功能缺失會引起肌肉肥厚、肌肉功能和骨量增加，MSTN的敲除對抑制破骨細胞的分化有促進作用。

本文結果顯示，與對照組比較，病例組患者血清MSTN、CA-125、NT-ProBNP水平顯著增加，且心功能指標LVEF值較低。分析認為慢性心力衰竭患者左心室負擔持續增加，心室細胞持續受損，心肌細胞壞死，使得MSTN、CA-125大量釋放到血清中。NT-ProBNP作為評定慢性心力衰竭標志物，會隨著疾病出現及病情進展而高表達，心功能受其影響下降。同時，不同心功能分級患者的血清CA-125、NT-ProBNP水平比較差異均有統計學意義。相關性分析發現,血清MSTN、CA-125水平與心功能呈負相關。血清MSTN、CA-125水平大量增加會增加心房灌注壓力，使得呼吸困難及咳嗽等癥狀加劇，心功能損傷加劇[15]。目前關于血清MSTN、CA-125水平影響心功能的機制尚未完全明確，可能是慢性心力衰竭患者長期神經內分泌因子被動激活，最終導致伴有胚胎基因再表達的病理性心肌肥大及心肌細胞死亡，使得心肌細胞外基質過度纖維，促使炎癥因子分泌最終導致血清MSTN、CA-125分泌增加。

綜上所述，慢性心力衰竭患者血清MSTN、CA-125水平高表達，且表達情況與NT-ProBNP水平呈正相關，影響心功能，建議密切關注。