大劑量奧沙拉秦治療慢性復發潰瘍性結腸炎患者的效果分析

趙銳豪 樊宏偉 孫 曉

河南省南陽市中心醫院消化內科一病區 473000

潰瘍性結腸炎(Ulcerative colitis，UC)是一種常見疾病，多發于18～45歲人群，具有發病率高、病程長、易復發等特點[1]。且因生活節奏、飲食習慣的影響，其發病率呈逐年上升趨勢，其中慢性反復者居多。柳氮磺胺吡啶是臨床治療UC常用藥物，其可通過干擾前列腺素、白三烯的合成，達到有效抗炎的作用，從而緩解臨床癥狀[2]。但其所含磺胺易誘發多種不良反應，影響臨床療效，因此臨床研究方向開始轉向其他藥物治療[3]。奧沙拉秦可有效消炎、止痛，加速潰瘍愈合，促進患者病情恢復。本文采用對照研究實驗原則，旨在探討奧沙拉秦的臨床效果?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經我院倫理委員會審核批準，選取2019年5月—2021年1月于我院就診的UC患者104例，根據就診序號采用電腦隨機數字表法分為研究組(n=52)和常規組(n=52)。常規組男28例，女24例；年齡17～67歲，平均年齡(43.49±5.16)歲；病程13個月～14年，平均病程(6.76±2.17)年；病情程度：中度36例，輕度16例。研究組男25例，女27例；年齡17～65歲，平均年齡(41.76±4.87)歲；病程15個月～14年，平均病程(6.94±2.33)年；病情程度：中度34例，輕度18例。兩組基線資料(性別、年齡、病程、病情程度)均衡可比(P>0.05)。

1.2 選擇標準 (1)納入標準：根據2007年中華醫學會第七次全國消化病學術會議后定稿的《中國炎癥腸病診斷治療規范的共識意見》[4]診斷為慢性復發UC患者；年齡<70歲；患者知情同意。(2)排除標準：自身免疫性疾??；對本研究藥物過敏者；哺乳期或妊娠期女性；依從性差；肝、腎、心功能不全者。

1.3 方法 常規組給予柳氮磺胺吡啶片(北京嘉林藥業股份有限公司，批準文號：H20054246)治療，餐后口服，1g/次，4次/d。研究組采用奧沙拉秦(遼寧諾維諾制藥股份有限公司，批準文號：H20093384)治療，餐后口服，4g/次，2次/d。兩組均連續治療2個月。

1.4 觀察指標 (1)比較兩組療效。無效：臨床癥狀及體征無明顯變化，結腸鏡檢查、大便檢驗結果無明顯改善；有效：臨床癥狀及體征明顯改善，每天大便次數為2～4次，且大便基本成型，糞便檢查顯示白細胞、紅細胞數<10個/HP，結腸鏡下患者腸黏膜有輕度炎癥反應，并有假息肉形成；顯效：臨床癥狀及體征消失，每天大便次數≤2次，糞便檢查顯示無白、紅細胞，結腸鏡下患者腸黏膜基本恢復健康?？傆行?顯效率+有效率。(2)比較兩組癥狀積分變化，包括腹瀉、黏液膿血便、腹痛。每項0～3分，評分越高，表示癥狀越嚴重。(3)于治療前后，采集患者清晨空腹靜脈血5ml，2 500r/min離心8min(r=10cm)，收集上清液并保存于-80°待測。以酶聯免疫吸附法測定IL-6、ox-LDL、TNF-α、IL-8、IL-1β水平，以TBA顯色法檢測MDA，以亞硝酸鹽法檢測SOD。(4)觀察并記錄兩組不良反應情況，包括胃灼燒感、頭痛、腹瀉、皮膚過敏、腹脹。(5)出院后隨訪半年，統計兩組復發情況。

2 結果

2.1 療效 研究組總有效率明顯高于常規組，差異顯著(χ2=7.121，P=0.008<0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較[n(%)]

2.2 癥狀積分 治療前，兩組間腹瀉、黏液膿血便、腹痛積分比較，無顯著差異(P>0.05)；治療后，研究組腹瀉、黏液膿血便、腹痛積分低于常規組，差異顯著(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后癥狀積分比較分)

2.3 病情相關指標 治療前，兩組間IL-6、ox-LDL、TNF-α、IL-8、IL-1β水平比較，無顯著差異(P>0.05)；治療后，研究組IL-6、ox-LDL、TNF-α、IL-8、IL-1β水平低于常規組，差異顯著(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后病情相關指標比較

2.4 氧化應激指標 治療前，兩組間MDA、SOD水平比較，無顯著差異(P>0.05)；治療后，研究組MDA水平低于常規組，SOD水平高于常規組，差異顯著(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后氧化應激指標比較

2.5 不良反應情況 研究組不良反應發生率(5.77%)低于常規組(19.23%)，差異顯著(χ2=4.308，P=0.038<0.05)。見表5。

表5 兩組不良反應情況比較[n(%)]

2.6 復發情況 兩組出院后隨訪半年，均無脫落失訪情況。研究組復發率為9.62%(5/52)，低于常規組的26.92%(14/52)，差異顯著(χ2=5.216，P=0.023)。

3 討論

UC好發于直腸、乙狀結腸，病情嚴重時可累及整個結腸，其病程漫長，治療后易反復發作，已被列為難治性疾病之一。

“愈合黏膜”是UC治療的主要目標之一，目前臨床常采用皮質類固醇激素、免疫抑制劑和氨基水楊酸類藥物進行治療，其中柳氮磺胺吡啶為常用抗菌藥，被腸道吸收后，可分解5-氨基水楊酸(5-ASA)，5-ASA與腸壁的結締組織互相作用，發生絡合作用，并黏附在腸壁上，起到持續抗炎的效果，從而緩解病情進展[5]。此外，其還可有效抑制機體合成多種炎性物質，從而發揮良好治療效果。但柳氮磺胺吡啶可引起皮膚過敏、肝毒性、頭痛、貧血等多種不良反應，使部分患者不易耐受，影響病情恢復[6]。奧沙拉秦是一種新型5-ASA制劑，不易被小腸及胃吸收，從而有效避免了藥物對機體的刺激。且其可直接抵達結腸部位，產生偶氮鍵斷裂，從而生成2分子的5-ASA，直接作用于結腸處炎癥黏膜，緩解臨床癥狀[7]。同時其還可改善腸壁細胞膜通透性，緩解腸黏膜水腫，從而起到抗炎效果，達到良好療效[8]。本文結果顯示，研究組總有效率為96.15%，明顯高于常規組的78.85%，且癥狀積分改善情況優于常規組(P<0.05)，提示奧沙拉秦效果顯著，可有效促進臨床癥狀改善。

研究發現，IL-6、TNF-α、IL-8、IL-1β均參與機體腸黏膜炎癥的發生與發展，患者病情程度隨其水平的增加而加劇[9]。脂質過氧化損傷在機體炎癥機制中也具有重要作用，其中ox-LDL和MDA是檢測機體脂質過氧化程度的重要指標，同時可評估患者病情程度，其水平的增加，代表脂質過氧化程度的加劇，繼而反映了病情的加重[10-11]。而SOD是抗氧化酶系的一種，可有效抑制患者腸組織內的脂質過氧化反應，從而加速病情恢復[12]。本文結果顯示，治療后研究組上述病情相關指標及氧化應激指標改善情況均優于常規組，且不良反應發生率、復發率均低于常規組(P<0.05)，提示奧沙拉秦可有效抑制機體炎癥反應，緩解脂質過氧化程度，而且安全性高。可能是由于奧沙拉秦可生成2分子的具有抗炎效果的5-ASA，因此其抗炎效果更佳，更利于提高臨床療效。

綜上所述，大劑量奧沙拉秦治療慢性復發UC患者效果顯著，可有效抑制機體炎癥反應，促進臨床癥狀改善，控制病情復發，且安全性高，值得臨床推廣應用。