益賽普聯合他扎羅汀治療尋常型銀屑病的臨床療效及對炎性因子的影響

冉 沁

天津市薊州區人民醫院皮膚科 301900

銀屑病又被稱為牛皮癬，是臨床上一種常見的慢性鱗屑性皮膚病，其發病機制尚不明確，根據臨床特征不同可分為尋常型、膿皰型、關節病型、紅皮病型，其中尋常型銀屑病最為常見，約占90%以上[1]。益賽普(重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體—抗體融合蛋白)是腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的阻斷劑，其治療銀屑病的臨床效果較好，但隨著治療次數增多以及治療時間延長，部分患者的治療效果逐漸減弱[2]。他扎羅汀是第三代維A酸制劑，能夠對銀屑病患者皮膚損害部位起到消炎、止癢的作用，已廣泛應用于臨床[3]。但是目前關于益賽普聯合他扎羅汀治療銀屑病的相關研究尚少。因此，本文主要探討益賽普聯合他扎羅汀治療尋常型銀屑病的臨床療效及對炎性因子的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機數字表法將2019年9月—2021年9月我院收治的96例尋常型銀屑病患者分入對照組和觀察組，各48例。對照組男27例，女21例；年齡23～69歲，平均年齡(45.21±6.23)歲；病程6個月～9年，平均病程(4.72±1.34)年。觀察組男28例，女20例；年齡24～67歲，平均年齡(45.24±6.25)歲；病程7個月～7年，平均病程(4.80±1.25)年。兩組一般資料比較無明顯差異(P>0.05)。

1.2 選擇標準 (1)納入標準：①符合尋常型銀屑病的診斷標準[4]；②病程≥5個月；③患者及家屬知情同意。(2)排除標準：①合并其他類型的皮膚疾病，包括麻風、丹毒、體癬等；②對益賽普或他扎羅汀成分過敏者；③合并心、肝、腎功能不全者；④合并自身免疫系統疾病或惡性腫瘤者；⑤妊娠期或哺乳期女性；⑥臨床資料不完整以及不能配合本次研究者。

1.3 治療方法 對照組患者皮下注射益賽普(上海三生國健藥業股份有限，國藥準字S20050058)，50mg/次，1次/周。觀察組在對照組的基礎上給予他扎羅汀倍他米松乳膏(重慶華邦制藥有限公司，國藥準字H20150015)治療，1次/d。兩組患者連續治療8周后觀察其治療效果。

1.4 觀察指標 (1)皮膚損害情況：采用皮損面積嚴重程度指數(PASI)[5]評分對兩組患者治療1周、4周、8周的皮損情況進行評估，分值越高患者的皮膚損害越嚴重。(2)臨床療效[6]：①痊愈：患者的臨床癥狀或體征完全消失，皮損完全消退，PASI評分減少超過90%；②顯效：患者的臨床癥狀和皮損明顯改善，PASI評分減少超過60%；③有效：患者的臨床癥狀和皮損有所改善，PASI評分減少超過30%；④無效：癥狀或體征無變化，PASI評分無減少。總有效率=(總例數-無效例數)/總例數×100%。(3)炎性因子：采集患者清晨空腹狀態下的肘靜脈血6ml，離心后取上層清液，置于-80 ℃冰箱保存待檢。采用酶聯免疫吸附法檢測血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、干擾素-γ(IFN-γ)、白介素-23(IL-23)、白介素-6(IL-6)，試劑盒購于安迪生物科技有限公司。(4)不良反應：比較兩組患者在治療過程中出現皮膚紅斑、皮膚灼熱、皮膚干燥、毛囊炎的發生情況。

2 結果

2.1 兩組患者PASI評分比較 治療后，兩組PASI評分均下降(治療8周<治療4周<治療1周)，且觀察組治療1周、4周、8周的PASI評分低于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組PASI評分比較分)

2.2 兩組臨床療效比較 對照組的臨床總有效率為81.25%，低于觀察組的95.83%(χ2=5.031，P=0.025<0.05)，見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.3 兩組血清炎性因子比較 治療后兩組TNF-α、IFN-γ、IL-23、IL-6均降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組血清炎性因子比較

2.4 兩組不良反應發生情況比較 觀察組不良反應發生率為6.25%，低于對照組的20.83%(χ2=4.360，P=0.037<0.05)，見表4。

表4 兩組不良反應發生情況比較[n(%)]

3 討論

尋常型銀屑病是臨床上常見的慢性炎癥性皮膚病，可表現為紅色丘疹或斑丘疹、銀白色鱗癬、皮膚瘙癢等癥狀，可累及全身皮膚、頭皮、關節等多個部位。尋常型銀屑病經過長期、規律的治療后能夠控制病情的發展，但是很難根治，且復發率較高，嚴重影響患者的身心健康和生活質量。目前臨床可通過藥物治療、物理治療、中醫治療等多種方式治療尋常型銀屑病，但由于個體的差異化，部分患者的治療效果欠佳。因此，尋找最佳方案治療尋常型銀屑病，對提高治療效果，改善患者預后非常重要。

益賽普是TNF-α的阻斷劑，主要成分為依那西普，能夠與細胞膜表面的TNF-α受體相結合，抑制TNF-α表達，同時能夠參與機體的炎性反應過程，抑制血清炎性因子的釋放，阻斷病情進一步發展[7]。他扎羅汀是第三代維A酸制劑，能夠參與機體角質形成細胞的增殖與分化，抑制角質形成細胞過度增殖，同時能夠減少炎性細胞浸潤，加速機體炎性反應的消退[3]。本文結果顯示，治療后兩組患者的PASI評分均下降(治療8周<治療4周<治療1周)，且與對照組相比，觀察組治療1周、4周、8周的PASI評分更低(P<0.05)。表明益賽普聯合他扎羅汀能夠減輕患者的皮損情況。本文結果顯示，對照組的臨床總有效率低于觀察組(P<0.05)，表明益賽普聯合他扎羅汀能夠提高患者的臨床療效。益賽普主要通過抑制尋常型銀屑病發病機制中的關鍵因子，進而影響疾病的進展，但是不同藥物治療的應答率不同，益賽普在治療初期的臨床效果較好，但是隨著治療時間的延長，產生抗藥物抗體，導致療效減弱。而他扎羅汀是一種免疫抑制劑，治療尋常型銀屑病的臨床效果較好，與益賽普聯用可以彌補其不足之處，提高遠期治療效果。因此上述兩種藥物聯用能夠改善患者的皮損狀況，提高臨床療效。

本文結果顯示，治療后兩組患者的血清TNF-α、IFN-γ、IL-23、IL-6水平均降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)。表明益賽普聯合他扎羅汀能夠降低患者血清炎性因子水平，減輕機體炎性反應。TNF-α是機體一種重要的促炎性細胞因子，主要由巨噬細胞和單核細胞分泌，其水平升高能夠誘導皮膚內的黏附分子過表達，促進淋巴細胞浸潤以及角質形成細胞的增殖與分化，加速炎性因子釋放入血[8]。IFN-γ是Th1細胞的特征性因子，能夠抑制Th2細胞的增殖與分化，參與機體的細胞免疫，同時IFN-γ水平升高會引起角質形成細胞異常增生[9]。IL-23能夠促進Th17細胞的增殖與分泌多種炎性因子，引起角質形成細胞過度增殖與活化，從而導致銀屑病發生[10]。IL-6是趨化因子家族的一員，能夠參與機體T、B細胞的增殖與分化，其水平高低與機體的炎性反應嚴重程度密切相關。本文結果顯示，觀察組不良反應發生率低于對照組(P<0.05)，表明益賽普聯合他扎羅汀能夠降低患者的不良反應發生率。

綜上所述，益賽普聯合他扎羅汀治療尋常型銀屑病的臨床療效顯著，能夠降低血清炎性因子水平，改善皮膚損害狀況，且不良反應少，有一定的臨床推廣價值。