CRP、IFN-γ、GM-CSF與支原體肺炎患兒病情嚴重程度的相關性分析*

黃 亮 潘 華

江西省贛州市婦幼保健院 341000

支原體肺炎是肺炎支原體感染造成的呼吸道感染性疾病，一般以兒童和青少年作為主要的發病人群，在支氣管肺炎患病率中占10%～30%，該病會對呼吸系統以及其他系統造成影響，病情嚴重者會導致多個器官出現障礙，且對生命安全造成威脅[1]。根據相關的資料可知[2]，炎癥因子在支原體肺炎的發病中有一定的影響。為此本文選取2019年12月—2021年11月在本院接受治療的60例支原體肺炎患兒，以及同期體檢的健康兒童30例作為對照，分析支原體肺炎患兒應用C反應蛋白(CRP)、干擾素-γ(IFN-γ)、粒細胞單核細胞集落刺激因子(GM-CSF)檢查的效果，以及和病情嚴重程度的相關性分析。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 選取2019年12月—2021年11月在本院接受治療的60例支原體肺炎患兒作為支原體肺炎組，同期體檢的健康兒童30例納入參照組。支原體肺炎組男41例，女19例；年齡2～7歲，平均年齡(4.19±1.15)歲；其中重癥30例，輕癥30例(當患兒支原體肺炎情況明顯，且呼吸衰竭，進行胸片或者肺部CT檢查看到大量的感染病灶即為重癥支原體肺炎；若患兒臨床癥狀輕微，肺部病變不明顯，尚未累及其他臟器或系統損傷，即為輕癥支原體肺炎)；累及>2/3肺段21例，累及1/3～2/3肺段20例，累及<1/3肺段19例。參照組男15例，女15例；年齡2～7歲，平均年齡(4.12±1.13)歲。兩組相關資料對比，無統計學差異(P>0.05)，有可比性。

支原體肺炎納入標準：(1)符合《兒科學》[3]中對于支原體肺炎的診斷標準(咳嗽、咽痛、肌肉痛、發熱伴有黃色膿痰等)；(2)經胸部X線片、血常規、肺炎支原體抗原檢測等檢查確診；(3)生命體征平穩；(4)患兒家屬對研究過程均知情、同意。排除標準：(1)存在先心病患兒；(2)合并其他類型細菌和病原體感染；(3)凝血功能障礙；(4)免疫功能障礙。此次研究經醫院倫理委員會審核、同意。

1.2 方法 所有患兒均進行CRP、IFN-γ、GM-CSF檢測，檢測方式：先采集患兒5ml的靜脈血液，并且依次加入CRP、IFN-γ、GM-CSF單抗，標本和標準品內含有的CRP、IFN-γ、GM-CSF會和單抗產生結合，形成PBS，用液體沖洗5min，以1∶500的比例將5ml的羊標志的一抗加入，并且保存在4℃的環境下放置整夜，之后用PBS緩沖液進行洗滌，洗滌次數不得少于3次，每次洗滌的時間為5min，之后再按照1∶1 000的比例加入2ml的鼠來源的二抗，室溫下放置2h，再用PBS液體洗滌5min，最后加入顯色的底物—辣根過氧化物酶，讓無色的顯色劑常出現藍色，加入終止液之后變成黃色，在450nm的位置測量OD值。

1.3 觀察指標 對比兩組CRP、IFN-γ、GM-CSF；分析不同病情與不同累及肺段的支原體肺炎患兒的CRP、IFN-γ、GM-CSF水平與小兒危重病例評分(Pediatric critical case score，PCIS)；并分析重癥組、累及>2/3 肺段支原體肺炎患兒的PCIS評分和CRP、IFN-γ、GM-CSF的相關性。小兒危重病例評分(PCIS)：總分100分，≥80分代表非危重，71～79分為危重，≤70分為極危重。

2 結果

2.1 兩組CRP、IFN-γ、GM-CSF對比 支原體肺炎組的CRP、IFN-γ、GM-CSF均高于參照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組CRP、IFN-γ、GM-CSF對比

2.2 不同病情支原體肺炎患兒CRP、IFN-γ、GM-CSF、PCIS水平比較 重癥組CRP、IFN-γ、GM-CSF均高于輕癥組，而PCIS低于輕癥組(P<0.05)，見表2。

表2 不同病情支原體肺炎患兒CRP、IFN-γ、GM-CSF、PCIS比較

2.3 不同累及肺段支原體肺炎患兒CRP、IFN-γ、GM-CSF、PCIS水平比較 累及>2/3肺段支原體肺炎患兒CRP、IFN-γ、GM-CSF均高于累及1/3～2/3肺段和累及<1/3肺段數據，而PCIS低于累及1/3～2/3肺段和累及<1/3肺段數據(P<0.05)。見表3。

表3 不同累及肺段支原體肺炎患兒CRP、IFN-γ、GM-CSF、PCIS比較

2.4 重癥組、累及>2/3肺段支原體肺炎患兒PCIS評分和CRP、IFN-γ、GM-CSF的相關性 重癥組、累及>2/3 肺段支原體肺炎患兒的PCIS評分和CRP、IFN-γ、GM-CSF水平呈負相關性。見表4。

表4 重癥組、累及>2/3肺段支原體肺炎患兒PCIS評分和CRP、IFN-γ、GM-CSF的相關性

3 討論

根據相關資料可知[4]，支原體肺炎是因為自身免疫屏障混亂，心肺循環障礙或出現醫源性感染而產生的疾病，近些年患病率不斷增加，支原體肺炎是小兒社區獲得性肺炎的重要組成部分[5-6]，一般以學齡前是學齡期的兒童作為主要發病群體，該病會導致患兒肺部出現實質性損傷，提高了感染性休克和膿毒血癥的發生率，患兒的病死率和殘疾率較高。目前對于支原體肺炎的診斷方式較多(例如快速培養法、血清學檢測法和核酸檢測法)，不同的診斷方式對支原體肺炎的診斷有著不同的效果，但是對于判定支原體肺炎的嚴重程度尚有待研究。臨床對于支原體肺炎的診斷依據臨床癥狀、體征以及胸部影像學檢查等，對于病情嚴重程度則缺少參考指標，只有確定參考指標，方可為臨床診斷以及預后提供有效的參考依據。

支原體肺炎患兒行胸片或CT檢查時，多數沒有明顯的癥狀變化，血清超敏C反應蛋白以及痰培養等方式[7-8]，對于病情判定可提供一定的參考性，但是超敏C反應蛋白的特異性較低，檢測的可靠性不高；痰培養則會出現陽性率較低的情況，且痰培養對于支原體肺炎的嚴重程度無明顯的標志。隨著研究的深入，發現應用CRP、IFN-γ、GM-CSF檢驗，可準確評定支原體肺炎的嚴重程度，為血清學檢測提供一定參考。CRP作為炎癥急性期的反應蛋白，由肝臟合成，在健康狀態下，血清內CRP含量較低，一旦機體出現炎癥反應，血清內的CRP就會在較短時間內快速的升高，且不受患兒的年齡、性別等影響，是體內炎癥反應的敏感指標。IFN-γ作為免疫調控性相關因子，可影響炎癥性反應的過程，誘導CD4+T淋巴細胞功能紊亂，且還會影響T淋巴細胞抗原的阻抑功能，造成自身免疫功能出現障礙。GM-CSF作為粒細胞的激活因子，可激活巨噬細胞或中性粒細胞等，能體現肺部組織被炎癥損傷的程度[9-10]。

本研究結果顯示，支原體肺炎組的CRP、IFN-γ、GM-CSF均高于參照組，證實了開展CRP、IFN-γ、GM-CSF檢測，可反映支原體肺炎的程度，更有助于病情的判定。另外，本研究結果還顯示，重癥組CRP、IFN-γ、GM-CSF均高于輕癥組，重癥組、不同累及肺段支原體肺炎患兒的PCIS評分和CRP、IFN-γ、GM-CSF水平呈負相關性，證明了相關的細胞因子表達可以評估支原體肺炎患兒的病情程度，這是由于CRP、IFN-γ、GM-CSF升高，會促使肺泡出現自身免疫性的損傷，加重炎癥反應，在驗證的過程中，受到的干擾因素較少，對于病程嚴重程度判定較為準確。

綜上所述，支原體肺炎患兒體內的CRP、IFN-γ、GM-CSF水平明顯高于健康兒童，病情越嚴重且累及肺段越多則CRP、IFN-γ、GM-CSF水平越高。在今后的研究中，還需進一步的探討CRP、IFN-γ、GM-CSF的表達和與支原體肺炎患兒預后的關系。