近40年中醫藥治療血栓閉塞性脈管炎研究文獻可視化分析

王徐紅，柳國斌，徐磊

上海中醫藥大學附屬曙光醫院，上海 201203

血栓閉塞性脈管炎（thromboangiitis obliterans，TAO）是一種以中、小動脈節段性、非化膿性炎癥和動脈腔內血栓形成為特征的慢性閉塞性疾病[1]。主要侵襲四肢，尤其下肢的中、小動脈和靜脈，偶可累及腦、心、消化道等處的血管。流行病學調查顯示，TAO在日本的患病率為5.71/10萬人[2]；我國的高發地區在黃河以北，尤其是東北。該病具有節段性、神經痙攣性、炎性內容物形成堵塞和反復發作性的特點[3]。其在急性期產生的劇烈疼痛常給患者的身心造成巨大的負面影響[4]。目前，西醫常采用抗炎、抗凝、止痛和球囊擴張等對癥處理，療效有限[5]。TAO屬中醫學“脫疽”范疇，中醫在病因、病機和治療方面對其均有深入的認識和豐富的經驗。因此，積極挖掘和整理與TAO相關的中醫藥文獻具有重要意義。

VOSviewer和CiteSpace是近年來興起的可視化分析軟件，其生成的知識圖譜可以梳理學科知識的發展脈絡與結構關系，有助于認識中醫藥治療疾病的研究歷史、研究現狀和發展趨勢[6]。本研究基于這兩款軟件對近40年來國內已發表的與TAO相關的中醫藥文獻進行深度剖析和挖掘，以期為從事該領域的研究者提供參考。

1 資料與方法

1.1 數據來源及檢索策略

計算機檢索中國知識資源總庫（CNKI）、中文科技期刊數據庫（VIP）、中國學術期刊數據庫（萬方數據），時間范圍為1981年1月1日－2020年12月31日。檢索主題詞：“血栓閉塞性脈管炎”OR“脈管炎”OR“Buerger病”OR“伯格病”。在學科分類中選擇“中醫學”“中藥學”“中西醫結合”。檢索日期為2021年10月3日。

1.2 文獻篩選

納入標準：①中醫、中西醫結合、中藥單藥、中藥提取物或其注射液治療TAO（包括晚期合并潰瘍）的臨床療效觀察；②中醫外治法如膏藥外用、針灸、推拿、穴位敷貼等治療TAO的療效報道；③名醫經驗總結、個案驗案、中醫學術理論探討；④涉及TAO的治法或方藥總結；⑤少數民族醫如蒙醫、維吾爾醫等準予納入。

排除標準：①文獻主題與TAO無關者；②文獻為TAO相關的會議通知、新聞、科普教育、養生、人物專訪、期刊摘錄等；③文獻無完整題錄者；④符合納入標準但重復發表的文獻；⑤系統性綜述（Meta 分析）、綜述等二次文獻。

將篩選后的文獻題錄導入NoteExpress3.5軟件去重。分別按照題目及發表年份排序，再次對文獻進行人工篩選，排除重復發表、質量低下的文獻。雙人雙機獨立篩選2次文獻并校對。

1.3 數據處理

將NoteExpress篩選后的文獻導出為Refworks格式并按CiteSpace可識別格式命名。打開該文件，對題錄進行校正，使其能在CiteSpace中進行數據轉換。刪除中文論文中的英文關鍵詞，保留中文關鍵詞。疾病、證型、癥狀、治法名稱參考《中醫外科學》[7]進行規范，中藥名稱參考《中藥學》[8]進行規范。

1.4 數據分析

運用NoteExpress年份排序功能，記錄各年份發表的文獻量，采用Excel2013制作折線圖，了解該領域發文趨勢。

根據賴普斯定律[9]計算核心作者，采用VOSviewer1.6.16軟件繪制作者共現網絡，了解該領域作者合作情況。

關鍵詞概括了文章的主要內容，出現的頻次越多，表明其關注度越高，據此可探尋某領域的研究熱點。采用VOSviewer1.6.16軟件進行關鍵詞共現分析，設置其出現的閾值為5。采用CiteSpace5.8.R2對關鍵詞進行聚類、時間線和突現分析，了解該領域研究熱點和趨勢。在關鍵詞共現基礎上進行聚類分析。設置每個聚類≥10個節點。網絡模塊度（Q值）與輪廓值（S值）是反映整體網絡結構是否有效和合理的重要指標，Q>0.3說明聚類有效，S>0.5說明各聚類內部節點的同質性較高，聚類結果合理。基于聚類結果，以聚類標簽為Y軸、關鍵詞出現的年份為X軸繪制時間線圖，可直觀地映現領域內每個聚類的時間跨度和各聚類聯系的情形[10]。關鍵詞突現顯示的是短時間內頻次突然增加的關鍵詞，其值越大，說明該關鍵詞在領域內越活躍，能更好地聚焦研究前沿。

2 結果

2.1 發文量

初檢得到文獻3 421篇，經篩選，最終納入文獻1 340篇。近40年中醫藥治療TAO研究文獻發文量總體呈上升-波動-下降的變化形勢。①上升期：1981－2002年發文量處于穩定增長期，由7篇（1981年）增長至55篇（2002年），年均發文量32篇。②波動期：2003－2010年發文量波動較大，其中2006年僅發文26篇，而2009年發文52篇，年均發文量38.6篇。③下降期：2011－2020 年發文量呈驟降趨勢，年均發文量28.7篇，其中2019年發文僅17篇，為最近30年最低水平。見圖1。

圖1 1981－2020年中醫藥治療TAO研究文獻發文年份分布

2.2 核心作者與合作網絡

納入文獻中有48篇中醫經驗交流文獻。相關研究開展較早的名老中醫有門純德、奚九一、唐祖宣、蔡炳勤、崔公讓等，后起之秀有鄭學軍等，見表1。

表1 1981－2020年中醫藥治療TAO研究文獻名老中醫（頻次≥2）

納入文獻涉及1 987位作者，其中，發文量排名前10位的作者是楊博華（7篇）、賴堯基（7篇）、顧亞夫（7篇）、傅雷（7篇）、劉建魁（7篇）、陳品英（7篇）、楊軍（7篇）、鄭學軍（6篇）、尚德俊（6篇）和劉莉（6篇）。根據賴普斯定律計算出核心作者發文量≥3篇，共計94位。核心作者間合作較少，形成了分別以周毅平、鄧志軍、龍舒妮、李麗明、洪波為代表的研究團隊，見圖2。

圖2 1981－2020年中醫藥治療TAO研究文獻核心作者共現網絡（發文量≥3）

2.3 關鍵詞

2.3.1 共現分析

納入文獻涉及2 221個關鍵詞，頻次≥5的關鍵詞有112個。不顯現“血栓閉塞性脈管炎”“閉塞性脈管炎”“脈管炎”“thromboangitis obliterans”“中醫治療”“中西醫結合”“中藥治療”等主題詞，得到關鍵詞共現網絡見圖3。

出現頻次前30位的關鍵詞見表2。將高頻關鍵詞涉及的熱點證型、治法、方劑和中藥等統計形成證治特點，見表3。

由圖3、表2、表3 可知該領域研究熱點：濕熱型是目前研究的熱點證型；活血化瘀為熱點治法；四妙勇安湯、當歸四逆湯、陽和湯、顧步湯等為研究熱點方劑；毛冬青、雞血藤、川牛膝、炙甘草為研究熱點中藥；丹紅注射液為研究較多的中藥注射液；研究主要觀察指標是血液流變學。

表2 1981－2020年中醫藥治療TAO研究文獻高頻關鍵詞（前30位）

表3 1981－2020年中醫藥治療TAO研究文獻證治特點（頻次≥3）

圖3 1981－2020年中醫藥治療TAO研究文獻關鍵詞共現網絡（頻次≥5）

2.3.2 聚類分析

納入文獻關鍵詞聚類分析得到12個聚類，聚類圖譜由721個節點、1 131條線組成，見圖4。Q=0.804 9、S=0.939 1，提示聚類結果合理。依據聚類結果，中醫藥治療TAO的主要研究內容大致可歸為以下幾類：#0、#2 為研究的主體疾病；#1、#8、#10為探討各種中醫藥措施對TAO治療的臨床作用；#3、#5、#7、#9、#11為中醫藥治療TAO的證、法、方、藥；#4、#6是TAO的體征和病理表現。

圖4 1981－2020年中醫藥治療TAO研究文獻關鍵詞聚類（節點數≥10）

2.3.3 時間線分析

納入文獻關鍵詞聚類時間線見圖5，聚類#10臨床體會的時間跨度貫穿始終；聚類#4動脈搏動、聚類#6閉塞性和其他聚類之間的聯系較為密切。值得注意的是，聚類#3的踝肱指數、扶陽法和#11減容、炎性反應等是近5年的研究熱點。

圖5 1981－2020年中醫藥治療TAO研究文獻關鍵詞時間線

2.3.4 突現分析

突現關鍵詞見圖6。由圖可粗略得出近40年中醫藥治療TAO研究前沿的歷史演變：①1990年以前的研究主要關注中醫、中藥治療TAO的前后變化，在體征方面注重動脈搏動的變化，在證型方面注重濕熱證的研究，在中藥方面聚焦毛冬青的研究；②1990－2000年，研究熱點是活血化瘀和抗栓酶對TAO的臨床治療作用；③2001－2010年，重視名醫經驗的傳承，在單方研究方面，陽和湯成為熱點，同時注重臨床觀察和護理；④2011－2020年，醫案和臨床療效是研究關注的焦點。

圖6 1981－2020年中醫藥治療TAO研究文獻突現關鍵詞

3 討論

年發文量方面，2002年以前總體呈現穩步增長趨勢，分析可能原因為：1980年以前，研究者響應國家號召，積極學習中醫藥知識，中醫藥治療認同度高，愿意接受治療的患者較多，積累了豐富的經驗[11-12]。至20世紀80年代，“中醫熱”仍是一種流行趨勢。而當時西醫院的規模有限，加之經濟及醫保報銷特點，使中醫藥治療TAO成為首選。2002年以后年發文量總體呈現下降態勢。筆者推測原因有：最早研究TAO的名老中醫相關經驗繼承問題；在市場經濟和中醫教育體制的影響下，部分研究者轉而研究西醫；同時，西醫血管外科技術發展迅速，并形成了一整套規范的指南或共識用于治療TAO[3]，加之TAO發病率較低，部分研究者研究重點轉至其他疾病。

本研究分析了該領域名老中醫和核心作者。前者大多為中醫治療周圍血管疾病（包括TAO）理論的奠基者，通過整理其文獻、著作或醫案等[12-14]，可了解其學術思想和治療思路，對后學者大有裨益；核心作者是目前研究TAO的主力，主要來自各大中醫院校，目前核心作者間的合作交流較少，各團隊內部的研究內容單一，缺乏深度，同時，團隊間存在重復研究等問題。建議所在單位或相關部門為各團隊間的合作“牽線搭橋”，或能增加研究深度、提高研究效率，從而促進成果產出。

通過關鍵詞聚類結果，可大致歸納出中醫藥治療TAO主要研究內容。①探討各種中醫藥措施對TAO治療的臨床作用：改善疼痛、皮溫、跛行距離等臨床癥狀、促進側支循環的建立和抑制炎癥反應等，如徐妹芳[15]采用蘄蛇酶聯合中藥治療TAO，結果發現該治療可明顯改善上述臨床作用。②中醫藥治療TAO的證、法、方、藥研究，如李敏[16]對200例TAO患者辨證施治，并與西醫治療的療效作對比；李立等[17]從痰瘀論治TAO，探討發病機制，指出不可濫用活血化瘀法；袁向科等[18]運用加味凌霄花散治療TAO 術后患者，發現能顯著改善凝血功能；莫良明[19]進行了毛冬青湯治療35例TAO臨床試驗。③TAO的體征和病理表現：主要研究中醫藥對TAO炎癥的改善，以減輕或消除閉塞，恢復動脈搏動，如趙晶等[20]采用仙附溫陽通絡散干預大鼠TAO模型，檢測藥物對血清ANCA水平的影響。

通過關鍵詞共現，可知中醫藥治療TAO的熱點證型、治療大法、熱點方劑、中藥注射液、觀察指標等，對于領域內的臨床或基礎研究均有重要的參考價值。結合名中醫著作，可為后續研究提供新思路，如奚九一認為急性期TAO是“熱深厥亦深”的“真熱假寒證”，主張使用清法治療[13]，而門純德則主張采用溫法[14]。上述治法的選擇需要臨床和試驗進一步驗證。隨著分子生物學的發展和基因測序技術的進步，亦可開展基因水平方面研究，闡釋名中醫經驗方的治療機制。

通過時間線分析，可知扶陽法、炎性反應、踝肱指數和減容等是近5年研究的趨勢熱點。據“扶陽法”“炎性反應”可推測，研究者普遍認同溫法和清法（針對炎性反應通常采用清熱解毒類中藥）。中醫普遍主張急性進展期使用清法，緩解期則采用溫法[9-10]，符合“急則治其標，緩則治其本”的思想，也與現代醫學“急性期以炎癥為主，緩解期則以血栓為主”[1]觀點一致。“踝肱指數”和“減容”是西醫學的檢測和治療方法，提示目前相關研究中西醫并重。

醫案和臨床療效方面是近10年研究前沿。二者均為臨床研究，受關注原因可能為：①研究者主要為臨床醫生，專職科研人員占比較低；②中醫研究的順序大多是逆向的，先在臨床驗證有效，再用基礎實驗檢驗。這樣可縮小待篩中藥的范圍，節約科研時間和成本，而目前治療TAO的特異性中藥尚不十分清楚，因此，臨床試驗開展相對較多。基于TAO發病率低、發病人群分散等特點，建議在患病率高的黃河以北地區（如遼寧省沈陽市）設立TAO醫學研究中心，深入開展相關研究。

綜上所述，本研究通過梳理中醫藥治療TAO研究文獻，發現該領域取得了諸多進展，但仍然處于發展與探索期，存在的問題有：①文獻數量方面，發文量總體呈上升-波動-下降趨勢，近年來回落趨勢明顯；②作者方面，老一輩名中醫學術思想對目前的科研具有重要的指導意義，亟待繼承；核心作者僅94位，占4.73%，專職研究人員較少，且團隊間的合作不密切；③研究熱點、趨勢與前沿方面，涉及中醫藥治療TAO的理法方藥等研究，主要為臨床研究，基礎研究開展較少，缺乏分子和基因層面的研究。因此，加強不同團隊之間的合作，設立專門的TAO醫學研究中心，結合現代分子生物學技術，充分挖掘和發揮中醫藥特色和優勢，是今后研究可探索和努力的方向。