FNDC5/Irisin、NEDD9在胰腺癌組織中的表達及給予白蛋白結合型紫杉醇聯(lián)合吉西他濱治療的預后觀察

李惠，曹永春，于擁軍，胡文江

（湖北省建始縣人民醫(yī)院1檢驗科，2消化內科，湖北 恩施 445300）

神經前體細胞表達發(fā)育下調9（NEDD9）、Ⅲ型纖連蛋白組件包含蛋白5（FNDC5／Irisin）參與炎性反應、細胞粘附轉移、凋亡等活動，在多種消化道惡性腫瘤組織中的表達高于癌旁組織、良性腫瘤組織［1-2］。但臨床關于FNDC5／Irisin聯(lián)合NEDD9在胰腺癌中的表達研究較少，與病理的關系探討并不深入。本研究探討FNDC5／Irisin、NEDD9在胰腺癌組織中的表達及給予白蛋白結合型紫杉醇聯(lián)合吉西他濱治療的預后，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象回顧性選取2017年10月至2018年5月我院收治的100例胰腺癌患者及100例胰腺良性腫瘤患者。100例胰腺癌患者中，男65例，女35例，平均年齡（63.9±3.1）歲。100例胰腺良性腫瘤患者中，男61例，女39例，平均年齡（64.3±3.4）歲。兩組基線資料比較無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。

1.2 方法（A）采集標本。采集胰腺良性腫瘤組織、癌組織及距離癌組織邊緣2 cm的癌旁組織。（B）FNDC5／Irisin檢測。將標本切片分別采用二甲苯、不同濃度乙醇、蒸水浸泡處理。取CB溶液置入耐高溫容器中在微波爐中加熱，加入切片再次加熱處理5 min后自然冷卻，行抗原修復。然后細胞質染色，顯微鏡采用200倍目鏡，在每個切片中選取10個隨機視野觀察，由2名病理科醫(yī)生閱片。陽性判定標準：①顯色強度：未著色、淺黃色、黃色、棕黃色分別評為0分、1分、2分、3分。②陽性細胞占比：＜20%、20%～40%、41%～60%、61%～80%、＞80%計0分、1分、2分、3分、4分。①評分與②評分相乘，0～4分為陰性，5～12分為陽性。（C）NEDD9檢測。切片處理及抗原修復同F(xiàn)NDC5／Irisin檢測。進行標本細胞質染色，采用DAB顯色。陽性標準：①顯色強度：黃色、棕黃色、棕褐色分別評為1分、2分、3分。②陽性細胞占比：＜5%、5%～25%、26%～50%、＞50%計0分、1分、2分、3分。①評分與②評分相乘，1～4分為陰性，5～8分為陽性，9分為強陽性。（D）治療方法。對100例胰腺癌患者給予聯(lián)合用藥。于第1 d、第8 d給予吉西他濱1000 mg／m2、白蛋白結合型紫杉醇125 mg／m2，持續(xù)靜滴0.5 h。持續(xù)用藥3周。

1.3 觀察指標①統(tǒng)計三種樣本組織中FNDC5／Irisin、NEDD9表達陽性率。②分析癌組織樣本中FNDC5／Irisin、NEDD9表達陽性與病理的關系。③記錄療效及不良反應。完全緩解：病灶消失且持續(xù)＞4周；部分緩解：病灶消失＞30%且持續(xù)＞4周；穩(wěn)定：處于部分緩解與病情進展之間；進展：未達上述標準。總有效率＝（完全緩解例數(shù)＋部分緩解例數(shù)）／總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學方法采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 FNDC5／Irisin、NEDD9的表達陽性率胰腺癌組織中FNDC5／Irisin、NEDD9的表達陽性率高于癌旁組織、良性腫瘤組織（P＜0.05）。見表1。

表1 三種樣本組織FNDC5／Irisin、NEDD9表達陽性率比較［n（%）］

2.2 癌組織FNDC5／Irisin、NEDD9表達陽性與病理的關系不同TNM分期、分化程度胰腺癌組織中FNDC5／Irisin表達陽性率比較無顯著差異（P＞0.05）；不同TNM分期、分化程度胰腺癌組織中NEDD9表達陽性率比較有顯著差異（P＜0.05）。見表2。

表2 癌組織FNDC5／Irisin、NEDD9表達陽性與病理的關系［n（%）］

2.3 療效及不良反應100例胰腺癌患者采用白蛋白結合型紫杉醇聯(lián)合吉西他濱治療后，F(xiàn)NDC5／Irisin、NEDD9陽性率分別下降至12.0%、15.0%。其中完全緩解32例，部分緩解30例，穩(wěn)定36例，進展2例，總有效率為62.0%。動態(tài)監(jiān)測用藥不良反應，其中白細胞減少70例，血小板減少22例，惡心嘔吐62例，腎毒性70例，神經毒性反應30例。

3 討論

研究［3-4］表明，NEDD9參與 調控的FAK-Src-P13K／AKt信號通路在胰腺癌遷移、侵襲中有重要作用。本研究結果顯示，胰腺癌組織中NEDD9表達陽性率＞癌旁組織＞良性腫瘤組織（P＜0.05），表明NEDD9表達與胰腺癌細胞侵襲、轉移存在一定關聯(lián)，考慮原因可能為，NEDD9參與FAK、Src磷酸化，且與Crk分子作用，激活Src-FAK-Crk細胞遷移開關，促鈣粘蛋白快速降解及抑制粘著斑分解，促癌細胞侵襲、轉移。隨著TNM分期增加、分化程度下降，癌組織NEDD9表達陽性率上升，提示NEDD9表達與癌細胞惡性程度有關。

FNDC5／Irisin低表達與急性胰腺炎不良預后存在相關性，其中Irisin可激活解耦聯(lián)蛋白2促使線粒體功能修復，保護胰腺炎性細胞［5］。本研究結果顯示，F(xiàn)NDC5／Irisin表達陽性率：胰腺癌組織＞癌旁組織＞良性腫瘤組織（P＜0.05），即FNDC5／Irisin表達異常與胰腺癌發(fā)生發(fā)展有關。癌細胞轉移是胰腺癌患者死亡的主要原因，而FNDC5／Irisin能激活想氨酸激活蛋白激酶途徑，誘導癌細胞凋亡，同時影響雷帕霉素靶蛋白途徑抑制癌細胞的上皮-間質轉化，延緩癌細胞遷移、侵襲其他器官組織，避免癌細胞發(fā)生轉移。本研究對100例胰腺癌患者采用白蛋白結合型紫杉醇聯(lián)合吉西他濱治療，白蛋白結合型紫杉醇能抑制腫瘤細胞有絲分裂；吉西他濱可影響核糖核苷酸酶抑制腫瘤細胞DNA合成，起到抗腫瘤效果［6］；治療后患者FNDC5／Irisin、NEDD9陽性率分別下降至12.0%、15.0%，治療總有效率為62.0%；動態(tài)監(jiān)測用藥不良反應，其中白細胞減少70例，血小板減少22例，惡心嘔吐62例，腎毒性70例，神經毒性反應30例，提示該聯(lián)合方案對改善患者預后具有積極意義，但存在一定毒副作用，治療期間應加強防治。

綜上所述，F(xiàn)NDC5／Irisin、NEDD9在胰腺癌組織中呈高表達，給予白蛋白結合型紫杉醇聯(lián)合吉西他濱治療有一定價值。