肺力咳合劑聯(lián)合氨茶堿對(duì)哮喘患兒血清炎癥因子 及肺功能的影響評(píng)價(jià)

張晶

（酒泉市第二人民醫(yī)院藥劑科，甘肅 酒泉 735000）

哮喘是臨床常見病，容易發(fā)生于抵抗能力和免疫能力較低的兒童。哮喘患兒因?yàn)榧膊∮绊懀】禒顩r和生活質(zhì)量均顯著降低。哮喘會(huì)引起胸悶、咳嗽、呼吸困難，病情嚴(yán)重還能引發(fā)肺心病、肺氣腫，嚴(yán)重威脅患兒生命安全，因此幫助患兒有效控制病情，改善呼吸功能，避免疾病反復(fù)，是臨床關(guān)注重點(diǎn)[1-2]。中西醫(yī)結(jié)合治療是我國(guó)臨床發(fā)展的趨勢(shì)，肺力咳合劑是中藥制劑，有補(bǔ)肺健脾的功效，配合具有對(duì)平滑肌松弛效果的氨茶堿，提升整體效果的同時(shí)能促進(jìn)患兒肺功能改善，達(dá)到本標(biāo)兼顧的作用[3]。本文研究分析了肺力咳合劑聯(lián)合氨茶堿對(duì)哮喘患兒血清炎癥因子及肺功能的影響，報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

研 究對(duì) 象為2020年1月至2022年1月在 本院 就診的126例哮喘患兒，將其通過簡(jiǎn)單的數(shù)字分組方法分為聯(lián)合組以及對(duì)照組。聯(lián)合組63例患兒中男、女分別有36例、27例，年齡3～5（4.03±0.36）歲，病程1～3（2.11±0.58）年。對(duì)照組63例患兒中男、女分別有37例、26例，年齡3～5（4.14±0.44）歲，病程1～4（2.34±0.61）年。兩組上述各項(xiàng)資料具有均衡性（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患兒病情和臨床檢查結(jié)果符合小兒哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）患兒臨床資料完整，無其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病；（3）患兒無治療相關(guān)禁忌，無意識(shí)障礙，無嚴(yán)重并發(fā)癥；（4）患兒家長(zhǎng)知曉研究?jī)?nèi)容。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有精神疾病；（2）有用藥過敏史；（3）有嚴(yán)重肝腎功能異常；（4）依從性偏差。

1.2 方法

患兒均存在不同程度咳嗽、咳痰、胸悶等臨床表現(xiàn)，由家長(zhǎng)陪伴就診，確診小兒哮喘，均予以用藥治療。除止咳、化痰等基礎(chǔ)用藥，提供給對(duì)照組患兒氨茶堿（嘉豐藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H22020999）治療，以每次3～5 mg/kg的劑量用藥，每天用藥2～3次，口服。

聯(lián)合組則采用肺力咳合劑（健興藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20025136）聯(lián)合氨茶堿的方案治療。氨茶堿的應(yīng)用方法和對(duì)照組相同；肺力咳合劑以每次10 mL的劑量用藥，每天用藥3次，口服。

所有患兒均完成3個(gè)月的用藥治療，在此期間做好隨訪工作，提醒家長(zhǎng)定期帶患兒復(fù)查，掌握患兒病情變化，對(duì)家長(zhǎng)進(jìn)行全面的用藥指導(dǎo)，及時(shí)了解用藥過程存在的不適。同時(shí)對(duì)患兒存在的不良生活習(xí)慣進(jìn)行了解，幫助其進(jìn)行糾正，提醒患兒規(guī)律作息，做好保暖工作。根據(jù)患兒的病情、體質(zhì)制定飲食方案，列出飲食清單，指導(dǎo)患者合理飲食，對(duì)食物進(jìn)行科學(xué)搭配，告知哮喘的飲食禁忌，囑咐患者日常增加飲水量，多食用益肺健脾類食材保持食物多樣性，并適當(dāng)補(bǔ)充鐵、鈣、蛋白質(zhì)；提醒患者不可食用辛辣、海鮮及刺激類食物，且飲食不可過于肥甘。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前后觀察兩組患者哮喘癥狀改善情況進(jìn)行癥狀評(píng)分，即：無咳嗽、氣喘，0分；有輕度咳嗽、氣喘，1分；有中度咳嗽、氣喘，2分；有持續(xù)咳嗽、氣喘，3分[4]。在患兒接受治療前和治療結(jié)束時(shí)幫助其完成肺功能相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)，包括最大呼氣流速峰值（PEF）、第一秒最大呼氣量（FEV1）、氣道傳導(dǎo)率（Gaw）、氣道阻力（Raw）檢測(cè)。在治療前后幫助患兒進(jìn)行炎性因子指標(biāo)檢測(cè)，包括白介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、人半胱氨酰白三烯（Cys-LTs）。觀察兩組患兒用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

治療結(jié)束后，綜合患兒臨床表現(xiàn)、各項(xiàng)檢查結(jié)果改善情況完成臨床效果的評(píng)價(jià)，標(biāo)準(zhǔn)如下：患兒哮喘相關(guān)癥狀、體征緩解，肺功能正常，各項(xiàng)臨床指標(biāo)改善明顯，無活動(dòng)受限和急性發(fā)作狀況，藥物白天應(yīng)用次數(shù)為每周1次或無需用藥，視為顯效；患兒哮喘相關(guān)癥狀、體征明顯改善，肺功能基本正常，活動(dòng)受限和夜間癥狀發(fā)作次數(shù)顯著下降，緩解藥物白天應(yīng)用次數(shù)為2～3次每周，視為有效；哮喘相關(guān)癥狀、體征以及各項(xiàng)臨床指標(biāo)無變化，或是有病情加重表現(xiàn)為無效[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)使用 [n（%）]表示，以χ2檢驗(yàn)；計(jì)量數(shù)據(jù)使用（±s）表示，選擇t檢驗(yàn)。以P＜0.05提示有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療前后哮喘癥狀評(píng)分對(duì)比

治療前，兩組患兒的哮喘癥狀評(píng)分對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，聯(lián)合組顯示偏低（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒治療前后哮喘癥狀評(píng)分對(duì)比（±s，分）

表1 兩組患兒治療前后哮喘癥狀評(píng)分對(duì)比（±s，分）

組別 例數(shù) 治療前 治療后聯(lián)合組 63 2.70±0.42 0.20±0.09對(duì)照組 63 2.72±0.45 0.62±0.12 t 0.258 22.224 P＞0.05 ＜0.05

2.2 兩組患兒治療前后肺功能指標(biāo)對(duì)比

治療前，兩組患兒的Gaw、Paw、PEF、FEV1水平對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，聯(lián)合組患兒治療后的Gaw、Paw、PEF、FEV1水平更優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒治療前后肺功能指標(biāo)對(duì)比（±s）

表2 兩組患兒治療前后肺功能指標(biāo)對(duì)比（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P＜0.05

組別 時(shí)間 Gaw Raw[cmH2O/（L·s）] PEF（L/s） FEV1（L）聯(lián)合組（n=63） 治療前 29.32±5.72 606.34±23.28 36.26±5.58 1.94±0.32治療結(jié)束 85.46±8.64*# 157.48±15.49*# 83.28±8.72*# 3.03±0.48*#對(duì)照組（n=63） 治療前 29.35±5.82 610.55±23.35 36.83±5.46 1.95±0.31治療結(jié)束 60.16±6.33* 248.14±18.37* 72.42±6.26* 2.45±0.37*

2.3 兩組患兒治療前后炎性因子水平對(duì)比

治療前，兩組患兒的IL-6、TNF-α、Cyslts水平對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；聯(lián)合組患兒治療后的IL-6、TNF-α、Cyslts水平檢測(cè)顯示偏低（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒治療前后炎性因子水平對(duì)比（±s，pg/mL）

表3 兩組患兒治療前后炎性因子水平對(duì)比（±s，pg/mL）

注：*與治療前比較，*P＜0.05；與治療后比較，#P＜0.05

組別 時(shí)間 IL-6 TNF-α Cys-LTs聯(lián)合組（n=63）治療前160.87±18.18 23.13±7.26 57.22±4.12治療后44.76±10.36*# 7.14±1.48*# 24.15±1.41*#對(duì)照組（n=63）治療前121.35±20.34 23.24±7.53 57.64±4.63治療后92.47±18.67*13.07±2.73*35.38±2.46*

2.4 兩組患兒的臨床效果對(duì)比

對(duì)有效率方面進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，聯(lián)合組有效率更高（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患兒的臨床效果對(duì)比[n（%）]

2.5 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況

兩組患兒均完成治療，期間均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

哮喘在廣大群眾生活中較為常見，也屬于臨床發(fā)生率較高的呼吸系統(tǒng)疾病，是一種因?yàn)椴煌愋脱仔约?xì)胞參與而誘發(fā)的疾病，常見的比如氣道肥大細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞等。哮喘具體的發(fā)生機(jī)制復(fù)雜，多數(shù)研究指出疾病發(fā)生與反復(fù)感染、變態(tài)反應(yīng)、氣道炎癥、遺傳等多種因素有關(guān)，能夠單獨(dú)因素引發(fā)，也可能與多種因素共同作用相關(guān)[6-7]。哮喘有反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)，能引起咳嗽、氣促、呼吸困難等，主要特征是氣道狹窄和氣道高反應(yīng)性。支氣管哮喘癥狀急性發(fā)作主要是在清晨或是夜間，若病情控制效果不理想，會(huì)引發(fā)呼吸困難，若病情加重還可能引發(fā)嚴(yán)重并發(fā)癥，比如呼吸衰竭，這些癥狀在哮喘急性加重時(shí)會(huì)更加明顯，危及患者生命[8]。氣候、環(huán)境變化等因素相互影響使得近年來小兒哮喘患病率增長(zhǎng)的趨勢(shì)明顯，同時(shí)患兒因?yàn)椴∏榉磸?fù)，生活質(zhì)量下降。

疾病發(fā)生相關(guān)的因素包括以下幾個(gè)方面：（1）變應(yīng)原，變應(yīng)原的吸入可能是誘發(fā)哮喘的主要因素，一般變應(yīng)原更為常見的是屋內(nèi)，比如室內(nèi)的粉塵螨、多毛螨等，均可能引起哮喘發(fā)作[9]。（2）遺傳方面，哮喘發(fā)生機(jī)制復(fù)雜，研究證實(shí)疾病存在遺傳傾向，有多基因遺傳、遺傳異質(zhì)化、外顯不全等特點(diǎn)。（3）促發(fā)因素，常見的促發(fā)因素包括呼吸道感染、二手煙、大氣污染等，二手煙和大氣污染為外在因素，兒童尤其要重視，因?yàn)閮和旧砻庖吣芰Α⒌挚鼓芰ζ酰@類因素會(huì)引起一過性氣道反應(yīng)，使得支氣管收縮[10-11]。病毒感染呼吸道屬于內(nèi)在因素，比如受到流感病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒感染等，均可能誘發(fā)哮喘。

對(duì)兒童哮喘進(jìn)行治療，重點(diǎn)在于解除平滑肌痙攣、擴(kuò)張氣道并促進(jìn)肺功能改善。茶堿類藥物廣泛用于哮喘的治療，該類藥物有良好的肥大細(xì)胞與巨噬細(xì)胞抑制效果，并能夠在藥物有效成分作用下保持細(xì)胞穩(wěn)定，并且藥物能夠刺激腎上腺中髓質(zhì)，促進(jìn)兒茶酚胺大量釋放，進(jìn)而獲得抗炎、氣道擴(kuò)張雙重效果。臨床常用的茶堿類藥物是氨茶堿，屬于茶堿與乙二胺復(fù)鹽，應(yīng)用后直接作用于氣道平滑肌，強(qiáng)化平滑肌松弛度，增強(qiáng)肺活量，促進(jìn)支氣管擴(kuò)張。對(duì)于存在痙攣狀態(tài)的患兒，應(yīng)用氨茶堿效果顯著。雖然氨茶堿用于哮喘效果明顯，但也面臨一些缺點(diǎn)，尤其是用于兒童患者，需要嚴(yán)格把握用藥劑量，用藥過程容易引起較多不良反應(yīng)[12]。基于此，臨床更多是選擇聯(lián)合用藥，強(qiáng)化臨床效果，減少氨茶堿的應(yīng)用量。

隨著祖國(guó)醫(yī)學(xué)在臨床應(yīng)用不斷推進(jìn)和中藥制劑的廣泛應(yīng)用，中西醫(yī)結(jié)合治療的理念更多的用于哮喘的治療且患者認(rèn)可度非常高。祖國(guó)醫(yī)學(xué)將哮喘歸為“喘病”，主要因體質(zhì)虛弱，加之受到風(fēng)邪入侵，引起痰飲、祛邪培補(bǔ)伏肺、肺失肅降，導(dǎo)致病情久治不愈。治療方面基本原則是祛痰肅肺、溫化宣散[13]。肺力咳合劑屬于一種中藥制劑，符合對(duì)哮喘病機(jī)的治療，具備滿意的清熱解毒、平喘、祛痰、止咳功效，也利于改善呼吸功能。肺力咳合劑主要成分包括百部、黃芩、白花蛇舌草、前胡、紅管藥、梧桐根、紅花、龍膽等。其中紅管藥能止咳祛痰；梧桐根能起到益肺平喘的效果；紅花龍膽能利濕清熱、涼血解毒；黃芩可除濕祛痰、瀉火解毒；元胡能宣散風(fēng)熱[14]；白花蛇舌草能活血、解毒、清熱；百部能潤(rùn)肺止咳，主要合用可獲得除痰肅肺、溫陽(yáng)固本、溫化宣散等諸多作用。藥理學(xué)研究證實(shí)，梧桐根、紅花、龍膽能抑制乙酰膽堿以及支氣管痙攣，達(dá)到止喘、促進(jìn)平滑肌松弛的效果，同時(shí)可以發(fā)揮改善氣道黏膜充血水腫的作用。白花蛇舌草能夠促進(jìn)機(jī)體免疫力提高；元胡能夠提高支氣管黏膜運(yùn)動(dòng)機(jī)制，能強(qiáng)化呼吸功能改善，還能獲得抗菌和抗病毒效果。黃芩能夠?qū)χ虏【M(jìn)行抑制，對(duì)呼吸道感染進(jìn)行預(yù)防。

研究中將氨茶堿和肺力咳合劑聯(lián)合用于聯(lián)合組，聯(lián)合組患兒治療后的哮喘癥狀評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05）。治療后聯(lián)合組患兒獲得治療總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。證明了聯(lián)合用藥的效果更加顯著。聯(lián)合組患兒治療后的Gaw、Paw、PEF、FEV1水平改善程度優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。證明了聯(lián)合用藥對(duì)患兒呼吸功能、肺功能的改善效果，其中PEF是能夠?qū)獾雷枞麪顩r直觀反應(yīng)的指標(biāo)，對(duì)于哮喘患者來說PEF可以反映出病情的改善情況，該指標(biāo)也間接反映出氣道炎性水平程度，而聯(lián)合用藥更利于強(qiáng)化支氣管平滑肌松弛效果，促進(jìn)氣道阻力減輕，改善肺功能，提高整體療效。聯(lián)合組患兒治療后的IL-6、TNF-α、Cys-LTs水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。Cys-LTs是炎性介質(zhì)的一種，在氣道炎癥進(jìn)展過程發(fā)揮重要作用，Cys-LTs的分泌會(huì)讓氣道黏膜內(nèi)促炎細(xì)胞增加，導(dǎo)致平滑肌收縮，也屬于讓哮喘反復(fù)的重要原因，因此有效控制Cys-LTs水平對(duì)患兒病情的改善有重要意義，研究中聯(lián)合組用藥后各項(xiàng)炎性因子水平明顯降低，證實(shí)聯(lián)合用藥對(duì)炎性因子改善效果更理想[15]。

綜上所述，哮喘患兒應(yīng)用肺力咳合劑和氨茶堿聯(lián)合治療能夠顯著改善肺功能和血清炎癥因子，保障患兒獲得更加滿意的臨床療效。