重復經顱磁刺激聯合艾司西酞普蘭治療青少年首發抑郁癥的臨床療效及影響

阮燕山 盧圳耿 葉秀兒 蔡仲威 唐瑞強 梁光輝

東莞市第七人民醫院精神心理科(東莞 523220)

青少年抑郁癥是青少年常見的情緒障礙，該病的治療一直以來都是精神科研究的重點問題。患病后主要臨床表現有持續性的情緒低落、易激惹、思維遲緩、煩躁等，甚至會出現自殺傾向，如果治療不及時，不僅影響患者的身心健康，且易誘發多種并發癥。有資料顯示，青少年抑郁癥患病率約在11%～20%之間，具有高復發率、高致殘率等特點，病因復雜，與心理、社會、環境等相關，是多種因素共同作用的結果，對患者學習、生活、以及社會功能發展均造成極大的影響，現已成為導致青少年自殺死亡3大因素之一[1- 2]。

5-羥色胺再攝取抑制劑(selective serotonin reuptake inhibitors，SSRIs)是該類病治療的主要用藥類型，比如艾司西酞普蘭，應用較廣，具有一定療效，但易出現諸多毒副反應，依從性低，無法獲得滿意療效。作為臨床常用、現代新型物理治療技術—重復經顱磁刺激(repetitive transcranial magnetic stimulation，rTMS)，在安全性方面具有突出優勢，能夠對大腦皮質功能活動進行調節，可發揮神經可塑性作用，在青少年精神疾病預防中逐步得到應用發展[3- 4]。本次研究擇取80例青少年首發抑郁癥患者作為樣本對象，著重評估聯合應用rTMS與艾司西酞普蘭的臨床價值，總結如下：

1 資料與方法

1.1 研究資料

遴選東莞市第七人民醫院2020年5月—2021年10月80例青少年首發抑郁癥患者，參考“數字雙盲法”，分為2組：對照組和觀察組(均n=40例)。對照組：男22例，女18例；年齡線低至13歲，高至17歲，均齡(14.56±2.33)歲；病程1～3月，平均(2.13±0.52)月。觀察組：男21例，女19例；年齡線低至14歲，高至16歲，均齡(14.89±2.62)歲；病程0.5～3月，平均(2.87±0.62)月。2組基線資料比較(P>0.05)，具有研究可比性。

納入標準：①納入研究病例均與《國際疾病分類(第10 版)》中青少年抑郁癥的診斷標準相符；②17項漢密爾頓抑郁量表(17-item Hamilton Depression Scale，HAMD-17)評分≥8分；③患者年齡區間≥13～17歲；④治療前均未接受抗精神病藥物及抗抑郁類藥物；⑤均為右利手；⑥此次研究征得患者監護人知情同意，并簽字同意；⑦此研究內容已通過醫院倫理委員會審批。

剔除標準：①存在雙相情感障礙疾病；②合并新發腦器質性病變、肝腎功能障礙、嚴重軀體疾病；③有癲癇發作史、精神病病史；④對本次研究藥物有禁忌者；⑤無法配合者；⑥藥物或酒精依賴史；⑦rTMS治療禁忌，如體內存在金屬異物等；⑧曾接受過重復經顱磁刺激治療；⑨伴有精神病性癥狀者。

1.2 方法

對照組：應用艾司西酞普蘭(規格：10 mg×7片，批準文號：國藥準字J20100165,廠家：H.LundbeckA/S)治療，最初劑量為10 mg，每日1次，維持1周后以患者實際情況為準進行調整，增加至每日20 mg。持續用藥4周。假刺激治療(偽刺激)，使用經rTMS治療儀，患者頭部垂直90°位置置入線圈，頻率與正向刺激相同，能夠將刺激強度有效中和，導致刺激無效，具體參數設置(頻率、刺激)均同觀察組。

觀察組：在對照組用藥基礎上，聯合rTMS，選擇顱磁刺激治療儀，呈坐位，提前摘除身上金屬物品，佩戴耳機，降低干擾，調控室內光線，治療中頭部不可大范圍活動。對左側額葉背外側區域進行測量，相切于頭皮，調控頻率15 Hz，控制強度為80%，每日70個治療序列，每個序列30次刺激，控制每個序列間隔時間15 s，每次治療2 000次刺激，每周進行5 d，停2 d。持續治療4周。

1.3 觀察指標

分別于治療前、治療后1、2、4周評定臨床療效各項指標及不良反應。

抑郁評分：參考HAMD-17，部分項目為0～4分5級評分標準，少部分項目為0～2分3級評分標準，分值越高表示患者抑郁情況越發嚴重。

臨床總療效評估：HAMD-17減分率≥75%判定為痊愈；HAMD-17評分減分率介于50%～74%判定為顯著進步；HAMD-17評分減分率介于25%～49%判定為進步；HAMD-17評分減分率<25%判定為無效。有效率=(治愈+顯著進步+進步)/總例數×100%。

認知功能：參考威斯康星卡片分類測驗(Wisconsin Card Sorting Test，WCST)評估，涉及總測試次數、正確反應次數、隨機錯誤次數、持續錯誤次數、完成分類等多個項目[5]。

不良反應：使用治療副反應量表(treatment emergent symptom scale，TESS)評定，統計用藥不良反應率。

生活質量評分：根據健康狀況調查簡表(the MOS item short from health survey,SF- 36)開展測評，其中涵蓋角色功能、社會功能、軀體功能、認知能力等功能模塊，總評分100分，評分高代表生活質量佳[6]。

1.4 統計學方法

2 結 果

2.1 2組臨床總療效比較

觀察組患者總有效率95.00%較對照組80.00%明顯高(P<0.05)，見表1。

2.2 2組抑郁評分比較

2組治療前HAMD-17評分比較(P>0.05)，觀察組治療1周、2周、4周HAMD-17評分均較對照組低(P<0.05)，見表2。

表2 2組HAMD-17評分比較 分)

2.3 2組認知功能評分比較

觀察組治療4周后WCST項目中完成分類評分較同組治療前更高(P<0.05)，且觀察組較對照組更高(P<0.05)，見表3。

表3 2組WCST評分比較 分)

2.4 2組不良反應率比較

2組不良反應發生率比較無統計學差異(P>0.05)，見表4。

表4 2組不良反應率比較 [n=40，n(%)]

2.5 2組生活質量評分比較

觀察組SF- 36(角色、社會、軀體、認知)評分均較對照組高(P<0.05)，見表5。

表5 2組SF- 36評分比較 分)

3 討 論

近年來，臨床青少年抑郁癥發病率呈明顯升高趨勢，病機較為復雜，該病發生與遺傳、社會心理、生物學等因素密切相關，屬于精神障礙性疾病，病情復雜、病程周期長，具有一定治療難度。抑郁癥主要表現有情緒低下、興趣下降、精神疲乏、思維遲鈍、降低或喪失活動意志等，不僅干擾患者的學習及生活，甚至會出現自殺傾向。調查數據顯示，在10～19歲青少年群體中，抑郁癥是致病和致殘的主要病因，故臨床需高度重視青少年抑郁癥的治療[7]。

抑郁癥的發生與體內多種激素、遺傳、性激素、細胞因子等有關。現階段，臨床主要采取SSRI類藥物，如艾司西酞普蘭，其具有高生物利用度且吸收快，臨床療效佳，對5-HT轉運體具有高選擇性，可有效抑制5-HT再攝取，發揮雙重作用，提高腦內5-HT傳遞，實現抗焦慮、抗抑郁的效果。但在治療中，隨著處方量的增加，對改善抑郁癥狀具有一定效果，但毒副反應問題較突出，影響患者依從性低，致使疾病反復發作[8]。rTMS是現代新型物理療法手段之一，具有無創、無痛的優勢，作用原理為電磁感應，利用脈沖磁場引起感應電流，從顱骨穿過對前額葉皮質發揮作用，進一步對大腦皮質神經元動作電位、新陳代謝、血流量等產生影響，有效改善大腦皮質功能，現階段在臨床精神分裂癥、抑郁癥等神經、心理疾病治療中廣泛應用[9]。研究發現，重復經顱磁刺激可作用于邊緣系統-丘腦-皮質神經網絡，對認知功能加以改善，同時還可作用于腦源性神經營養因子、促腎上腺激素、血清皮質醇等，對腦神經元分化、生長等發揮作用，促進突觸重塑，進一步改善神經元生理功能[10-11]。此外，rTMS治療可通過多種非突觸途徑改善腦功能，如作用于細胞膜興奮性、離子通道、神經膠質細胞調節等[12]。目前，rTMS在抑郁癥治療中所取得顯著成效已有諸多研究報道，但治療青少年首發抑郁癥其聯合應用艾斯西酞普蘭的相關研究較少[13]。本次研究結果：觀察組患者總有效率95.00%較對照組80.00%明顯高(P<0.05)；且2組不良反應發生率比較無統計學差異(P>0.05)。觀察組治療1周、2周、4周HAMD-17評分均較對照組顯著低，同時治療4周后WCST項目中完成分類評分較對照組更高(P<0.05)。觀察組SF- 36(角色、社會、軀體、認知)評分均較對照組高(P<0.05)。提示，應用rTMS治療+艾司西酞普蘭，對于青少年首發抑郁癥患者治療可實現顯著提高臨床療效，有效減輕抑郁，同時并不會影響患者認知功能，還能發揮一定的改善效果，治療安全性較高，無嚴重不良反應發生，對治療進程無影響，從而實現改善患者生活質量、提高預后的目的[14-16]。

綜上所述，在青少年抑郁癥治療中，應用rTMS+艾司西酞普蘭，臨床療效佳，可改善患者精神狀態，治療安全高，促進生活質量改善。