超脈沖點陣CO2激光聯合rh-bFGF治療凹陷性痤瘡瘢痕的療效及對ECCA評分的影響

徐圣經，張 敏，徐文靜，楊宛穎，趙志國

（1.南京醫科大學附屬江寧醫院皮膚性病科 江蘇 南京 211100；2.江蘇大學附屬人民醫院皮膚性病科 江蘇 鎮江 212002）

痤瘡是常見慢性毛囊皮脂腺疾病之一，3%～7%的痤瘡患者在痤瘡痊愈后會遺留瘢痕，以凹陷性瘢痕最為常見，主要由過度的炎癥反應或治療不當，使毛囊結構受損，皮脂和細菌進入真皮組織，誘發局部免疫損傷，愈合過程中膠原蛋白、彈性纖維能力喪失真皮收縮所致[1-2]。目前，激光是治療痤瘡瘢痕的常見臨床手段之一，超脈沖點陣CO2激光集合了點陣激光和CO2激光的優點，其照射后形成柱形結構的低溫微熱損害區（Microthermal zones，MTZ)，溫度可達55℃～62℃，能引起膠原的收縮、再生和重塑，形成有序排列的新組織結構，加快真皮層膠原形成，達到修復瘢痕的效果[3-4]。但單一治療手段并不能達到預期效果，無法治愈多類型的痤瘡瘢痕，因此聯合治療成為治療痤瘡凹陷性瘢痕的新理念[5]。而重組人堿性成纖維細胞生長因子（Recombinant human basic fibroblast growth factor，rh-bFGF）是一種能夠調節細胞生長、增殖和分化，誘導產生與組織愈合相關的蛋白質和多肽的物質，當內源性bFGF減少時，給予外源性bFGF，可快速啟動修復過程[6-7]?；诖耍狙芯繉⒊}沖點陣CO2激光與重組人堿性成纖維細胞生長因子聯合應用，分析其治療凹陷性痤瘡瘢痕療效及對ECCA影響，旨為臨床治療提供參考依據。

1 資料和方法

1.1 一般資料：選擇2019年8月-2020年8月間筆者醫院就診的104例凹陷性痤瘡瘢痕為研究對象，予以隨機數字表法分為對照組（超脈沖點陣CO2激光）52例，觀察組（超脈沖點陣CO2激光聯合rh-bFGF）52例。對照組男27例，女25例；年齡19～31歲，平均（27.24±4.02）歲；病程1～6年，平均（4.75±1.20）年；瘢痕基底深度（98.91±12.20）μm。觀察組男30例，女22例；年齡20～32歲，平均（27.15±5.16）歲；病程1～7年，平均（4.74±1.29）年；瘢痕基底深度（102.06±11.75）μm。兩組性別、年齡、瘢痕基底深度、病程比對，差異無統計學意義（P＞0.05），本研究已通過倫理委員會批準。

1.2 納入標準：①經臨床確診為凹陷性痤瘡瘢痕，皮膚類型Fitzpatric Ⅱ級～Ⅳ級型；②發生部位雙側面部；③3個月內未進行光敏性藥物或面部激光治療；④2周內未曾服用抗生素或抗痤瘡藥物；⑤心肝腎功能正常

1.3 排除標準：①瘢痕體質；②面部過敏性皮炎；③皮膚癌；④自身免疫疾病；⑤研究藥物過敏者；⑥妊娠、哺乳期女性。

1.4 方法

1.4.1 術前準備：術前與患者溝通介紹藥物或激光術后不良反應及注意事項，術前予以清水潔面，不涂抹任何化妝品，對患者進行正位、左右側位拍照留存，術區有須發者需予以剃除，施術部位外擦5%復方利多卡因乳膏（北京同方，國藥準字：H20063466，規格：10克/支），并用塑封膜進行覆蓋30～60 min，去除表面麻醉藥物后消毒開始手術。

1.4.2 治療方法：對照組行超脈沖點陣CO2激光（KL型，吉林科英）治療，先將瘢痕周圍組織輕磨成平緩的斜面，再根據瘢痕位置、凹陷程度及形狀大小等情況適當調整脈沖能量（40～60 mJ）、點間距(0.6～0.9 mm)，行大范圍點陣掃描，重復次數為1～2次，術后若皮膚伴灼痛或針刺感，可行冰敷緩解，每次間隔40 d，共3個療程。

觀察組于對照組基礎上予以外用重組人堿性成纖維細胞生長因子（南海朗肽，國藥準字：S20143006，規格：每支70 000 IU），5 ml生理氯化鈉溶液溶解rh-bFGF 35 000 IU，對激光術后瘢痕部位進行涂抹，2天/次，治療期間保持創面干燥，脫痂后可清水洗面，治療階段注意避免受到長時間日曬，禁用其他藥物及化妝品，禁食辛辣刺激性食物。

1.5 觀察指標

1.5.1 療效評估：治療后1個月由2位未參與治療的專業皮膚科醫生進行療效評價；顯效為瘢痕基本修復，皮膚顏色正常平坦；有效為面部皮膚相對平坦，瘢痕修復面積50%～80%，有少量色素沉著，膚色趨于正常；無效為瘢痕修復面積＜50%，有明顯色素沉著。

1.5.2 皮膚生理指標；治療后1個月進行測定，測試前30 min內進入測試環境待測，室溫24℃、濕度40%～50%，SOFT5.5皮膚性質檢測儀（意大利 Callegari）檢測面頰部皮膚經皮水分丟失量、角質層含水量；于患者鼻唇溝處放置含有5%乳酸50μl的濾紙，在0、2.5、5.0、8.0 min時記錄刺痛程度，4次得分之和為乳酸刺激實驗總分[8]，分值越高皮膚敏感性越高。

1.5.3 比較兩組患者紅斑持續時間、結痂時間、ECCA權重得分[9]。

1.5.4 記錄兩組患者治療后不良反應情況。

1.6 統計學分析：采用SPSS 19.0統計軟件進行數據分析，計數資料用（%）表示，χ2檢驗，組內計量資料行配對t檢驗，組間計量資料選擇獨立樣本t檢驗，（±s)表示，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較：對照組總有效84.62%，觀察組總有效率96.15%，對照組無效患者8例，觀察組僅2例無效，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較 （例）

2.2 兩組紅斑持續時間、結痂時間、ECCA評分比較：兩組患者治療前ECCA評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05），觀察組治療后ECCA評分顯著低于對照組，觀察組治療后紅斑持續時間、結痂時間短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組結痂持續時間、痂皮脫落時間比較 （±s）

表2 兩組結痂持續時間、痂皮脫落時間比較 （±s）

注：*表示與對照組比較，P＜0.05.

組別 例數 紅斑持續時間/d 結痂時間/d ECCA評分/分治療前 治療后對照組 52 10.62±1.34 4.16±0.74 68.13±10.25 45.83±7.11觀察組 52 7.26±0.52* 2.41±0.36* 67.98±10.39 32.16±4.02*t值 16.530 41.670 0.072 11.830 P值 ＜0.001 ＜0.001 0.942 ＜0.001

2.3 兩組治療前后皮膚生理指標變化：兩組患者治療前TEWL、角質層水含量、皮膚敏感性比較，差異無統計學意義（P＞0.05），觀察組術后角質層水含量高于對照組，TEWL、皮膚敏感性低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后皮膚生理指標比較 （±s）

表3 兩組治療前后皮膚生理指標比較 （±s）

注：*表示與對照組比較，P＜0.05

組別 例數 TEWL／[g/(h·m2)] 角質層水含量／AU 乳酸刺激實驗總分/分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 52 64.03±15.40 50.24±10.03 32.06±10.12 36.75±11.84 3.92±2.15 3.21±1.32觀察組 52 64.11±15.37 56.02±11.09* 31.92±10.26 47.61±13.61* 3.86±1.82 1.85±1.20*t值 0.026 2.733 0.068 4.257 0.150 2.391 P值 0.979 0.007 0.945 ＜0.001 0.881 ＜0.001

2.4 兩組不良反應情況比較：兩組患者治療后均出現不同程度不良反應，對照組不良反應發生率17.30%，觀察組不良反應發生率3.84%，對照組持續性紅斑2例、紅腫、色素沉著各3例，觀察組持續性紅斑、色素沉著各1例，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組不良反應比較 （例,%）

2.5 典型病例：某男，30歲，2019年10月來筆者醫院就診，患者面部痤瘡反復多年，消退后遺留凹陷性瘢痕，部分中心萎縮、色素減退，毛孔粗大，下頜部少量散在的紅色炎癥性結節，診斷為面部痤瘡凹陷性瘢痕。超脈沖點陣CO2激光聯合rh-bFGF治療3個月后療效明顯。見圖1。

圖1 觀察組面部凹陷性痤瘡瘢痕治療前后

3 討論

痤瘡是一種毛囊皮脂腺的慢性炎癥性疾病，好發于面部、頸部等位置，臨床表現為結節、膿皰及炎癥丘疹等，反復發作幾率高，且治愈后易出現瘢痕，并以凹陷性瘢痕最為常見[10-11]。近年來，激光治療痤瘡瘢痕已經成為主流，超脈沖點陣CO2激光是目前治療該病的主要方法之一，解決了穿透深度與表皮受損之間的矛盾，其治療時并不汽化整個皮膚表層，通過磨削和再上皮化，形成多個三維立體柱形結構的低溫微熱損害區（Microthermal zones，MTZ)并由完整的皮膚包圍，通過角質細胞的遷移，促進膠原形成，快速啟動皮膚修復程序[12-13]。而rh-bFGF是一種具有強烈的促分裂作用單鏈多肽，可促進創面上皮細胞的增殖，提高創面愈合速度[14]。

本研究中對照組總有效84.62%，觀察組總有效率96.15%，對照組無效患者7例，觀察組僅2例無效，證實超脈沖點陣CO2激光聯合rh-bFGF治療凹陷性痤瘡瘢痕的效果顯著，明顯優于激光單用。究其原因，可能與超脈沖點陣CO2激光可通過熱凝固和熱剝脫形成微創小孔，正常組織產生熱橋接啟動皮膚創傷修復機制有關，即炎癥階段、增值階段及重塑階段，保證了真皮框架結構的重建，并在涂抹rhbFGF后，將藥效通過激光微孔輸送至真皮層，促進了皮膚創面組織修復過程中DNA、RNA和羥脯氨酸的合成，皮膚的外觀和質感得到改善。張子茜[15]外用重組牛堿性成纖維細胞生長因子治療玫瑰痤瘡，產生抑制及抗炎的協同作用，恢復皮膚天然屏障功能，改善局部新陳代謝情況，減輕炎性反應，玫瑰痤瘡的癥狀明顯好轉。根據患者瘢痕的性質和密集程度可選擇ECCA 權重評分進行評價，能在一定程度上定量反應痤瘡瘢痕嚴重程度[17]。本研究中，治療前ECCA權重評分越高者，即凹陷性痤瘡瘢痕越嚴重，治療后的評分值下降越多，觀察組治療后ECCA評分顯著低于對照組，觀察組治療后紅斑持續時間、結痂時間短于對照組，可見超脈沖點陣CO2激光聯合rh-bFGF治療能避免瘢痕形成，提高修復質量，與陳永平等[10]研究結果較為一致。

此外，黃夢婷[18]等認為，超脈沖點陣CO2激光治療后，皮膚含水組織將能量吸收，產生多個未受到光熱作用的損傷微治療區域，通過細胞的遷移迅速修復表皮細胞與rhbFGF刺激細胞分裂產生協同作用，刺激細胞外合成及分泌一些大分子如：透明質酸、膠原蛋白等，增強皮膚的親水性，保持皮膚內水分。本研究中，觀察組術后角質層水含量高于對照組，TEWL、皮膚敏感性低于對照組，說明超脈沖點陣CO2激光聯合rh-bFGF治療有較強的改善皮膚屏障功能的能力，降低皮膚的敏感性。治療后兩組患者均出現不同程度不良反應，對照組持續性紅斑2例、紅腫、色素沉著各3例，觀察組持續性紅斑、色素沉著各1例，可見激光治療后給予rh-bFGF涂抹，可調節細胞的增殖、分化及血管生長，觸發組織自然再生，同時保證皮膚創面濕潤，間接調節炎癥反應，降低不良反應發生，幫助創面愈合恢復[19]。

綜上所述，rh-bFGF聯合超脈沖點陣CO2激光對凹陷性痤瘡瘢痕有良好的治療效果，能夠改善皮膚屏障功能，減少不良反應，值得臨床推廣應用。