安腸湯聯合常規治療對活動期脾腎陽虛型潰瘍性結腸炎患者的臨床療效

廖志遠， 孫平良， 蘭智妮， 梁運特， 湯 勇， 賴斯華， 張 琴

(1.廣西中醫藥大學，廣西 南寧 530200；2.廣西中醫藥大學第一附屬醫院，廣西 南寧 530222；3.廣西醫科大學附屬腫瘤醫院，廣西 南寧 530021)

潰瘍性結腸炎是以炎癥蔓延為主要表現的腸道疾病，其發病機制尚未完全明確，免疫功能紊亂、炎癥因子表達異常、環境、易感基因、腸道微生態等多個要素均與其相關[1]，腹痛、黏液膿血便、便次增多、便不成形等是常見癥狀[2]。目前，西醫通常予以水楊酸類制劑、免疫抑制劑等藥物積極治療原發病及相關對癥治療，長期使用這些藥物雖能短暫緩解癥狀，但都有療效不持久、停藥易復發等問題，甚至會產生一些藥物不良反應[3]；中醫具有多環節、多靶點的藥效學優勢，可通過聯合常規西藥治療來增強療效，減少復發。本研究旨在探討安腸湯聯合常規治療對活動期脾腎陽虛型潰瘍性結腸炎患者的臨床療效，以及對免疫功能和炎癥因子水平、凝血水平的影響，以期對廣大臨床同仁有所助益，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2018年6月至2019年6月收治于廣西中醫藥大學第一附屬醫院脾胃科、胃腸肛門外科的90例活動期脾腎陽虛型潰瘍性結腸炎患者，隨機分為對照組和觀察組，每組45例，2組一般資料見表1，可知差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。研究經醫院倫理委員會批準(倫理批準號LL2017JJA10532)。

表1 2組一般資料比較

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫 依據2017年《潰瘍性結腸炎中西醫結合診療共識意見》[4]，經臨床癥狀、病理學、影像學、內鏡檢查，由2名副主任及副主任以上級別醫師確診為潰瘍性結腸炎，并屬于活動期。

1.2.2 中醫 參照2017年《潰瘍性結腸炎中醫診療專家共識意見》[5]，辨證脾腎陽虛證，主證包括(1)久病，便質清爛甚至完谷不化；(2)腹痛，喜溫喜按；(3)腰膝酸軟；(4)怕冷身寒等，次癥包括(1)五更瀉或黎明前瀉；(2)食少納差；(3)少氣懶言；(4)面色不華或虛浮，并結合舌脈象。

1.3 納入、排除標準

1.3.1 納入標準 (1)符合“1.2”項下診斷標準；(2)年齡18～60 歲，性別不限；(3)未在用藥前4周內使用其他可能影響免疫功能的藥物和相關抗生素；(4)中醫辨證為脾腎陽虛證。

1.3.2 排除標準 (1)合并嚴重多臟器疾病或其他臟腑嚴重基礎疾病；(2)合并嚴重并發癥(消化道出血、梗阻、穿孔、腫瘤等)；(3)妊娠期、哺乳期婦女；(4)未按方案治療、依從性差、臨床資料不完整等影響療效判斷的因素；(5)失訪。

1.4 治療手段 2組均參照《潰瘍性結腸炎中西醫結合診療共識意見》給予對癥支持治療，包括美沙拉嗪、潑尼松、補液護胃、維持電解質平衡、抗感染、輸血、作息規律、飲食調節、心理疏導等，其中美沙拉嗪腸溶片(佳木斯鹿靈制藥有限公司，國藥準字H19980148，每次0.5 g/次，每天3次)三餐前溫水送服，醋酸潑尼松片(天津天藥藥業股份有限公司，國藥準字H12020689，每次30 mg，每天1次)早上服用，奧美拉唑腸溶膠囊(河北山姆士藥業有限公司，國藥準字H20093291，每次20 mg，每天2次)早晚飯前口服；觀察組在對照組基礎上口服安腸湯，組方藥材黨參15 g、干姜10 g、熟附子15 g、茯苓15 g、白頭翁15 g、薏苡仁12 g、白術10 g、黃芪20 g、補骨脂25 g、甘草12 g，均由廣東康美藥業股份有限公司提供，經醫院中藥制劑房煎制，藥材洗凈后浸泡30 min，先煎附子30 min，再加入其他藥材煎煮3次，第1次1 h，后2次均為0.5 h，濃煎收集100 mL藥液，每天服用2次，每次50 mL。2組均不間斷治療2個療程，每個療程4周。

1.5 近期療效評價 參照《中藥新藥臨床研究指導原則：試行》[6]進行。

1.6 指標檢測

1.6.1 中醫證候評分 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》，對中醫主證(腹瀉、腹痛、腹脹、膿血便)、次證(納差、肢體倦怠、神疲懶言、面色萎黃不華、小便赤短、里急后重、肛門灼熱等)進行分級評分，分為無、輕度、中度、重度，主證分別計為0、2、4、6分，次證分別計為0、1、2、3分，計算總評分。

1.6.2 疾病活動度評分 分為腹瀉、便血、內鏡發現、醫生評估病情4項，分別計為0～3分。

1.6.3 免疫指標、血清炎癥因子、全血細胞 于治療前后抽取患者清晨外周靜脈血，采用免疫比濁法檢測免疫指標，包括IgM、IgG、LMR；酶聯免疫吸附試驗檢測血清炎癥因子水平，包括ESR、hs-CRP、TNF-α、IL-1β，以及全血細胞計數，包括WBC、RBC、PLT、D-D。

1.6.4 不良反應和/或并發癥發生率 觀察治療期間出現的不良反應、并發癥，檢測血尿常規、血糖、肝腎功能、電解質、心電圖等，進行安全性評價。

1.7 復發率 在治療后1、3、6個月對患者進行電話隨訪，記錄其復發情況。

P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 近期療效 觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 2組近期療效比較[例(%)，n=45]

2.2 中醫證候評分、疾病活動度評分 治療后，2組中醫證候評分、疾病活動度評分降低(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，見表3。

表3 2組中醫證候評分、疾病活動度評分比較

2.3 免疫指標 治療后，2組IgM、IgG水平升高(P<0.05)，LMR降低(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，見表4。

表4 2組免疫指標比較

2.4 血清炎癥因子水平 治療后，2組ESR、hs-CRP、TNF-α、IL-1β水平降低(P<0.05),以觀察組更明顯(P<0.05)，見表5。

表5 2組血清炎癥因子水平比較

2.5 全血細胞計數 治療后，2組PLT、D-D計數降低(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，但WBC、RBC計數均無明顯變化(P>0.05)，見表6。

表6 2組全血細胞計數比較

2.6 復發率 隨訪第6個月，觀察組復發率低于對照組(P<0.05)，見表7。

表7 2組復發率比較[例(%)，n=45]

2.7 不良反應和/或并發癥發生率 治療期間，2組均無嚴重不良反應和/或并發癥。對照組出現4例惡心、頭暈等輕微癥狀，不良反應和/或并發癥發生率為8.8%；觀察組出現2例惡心、嘔吐、乏力等輕微癥狀，不良反應和/或并發癥發生率為4.4%，2組經對癥處理后均能緩解，并且發生率組間比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

潰瘍性結腸炎病變范圍廣，可分為活動期、緩解期2種，大多呈反復發作、遷延難愈的特點，近年來其發病率呈明顯上升趨勢，并有高復發率的特點，以便血為主[7-8]。近年來基于中醫藥整體觀念，在抗炎、調節免疫、黏膜修復等[5]環節干預潰瘍性結腸炎取得了較滿意的效果。

本研究發現，安腸湯可促進潰瘍的修復和愈合，并具有抗炎、增強細胞免疫和調節作用[9-11]，方中干姜、附子大辛大熱，能溫壯脾腎，可有效增強人體免疫功能；黨參、黃芪甘溫，能健脾益氣，保護腸黏膜及縮小潰瘍面；茯苓、薏苡仁甘淡，能健脾滲濕止瀉，諸藥合用，共奏健脾益氣、溫陽化濕之功效，可有效減緩腸道黏膜的損害，為其修復提供機會，從而緩解癥狀。另外，該方聯合常規治療的近期有效率顯著高于單用常規治療，在中醫證候評分、疾病活動度評分方面聯合用藥改善更明顯，并且復發率顯著降低。

腸黏膜免疫調節功能紊亂是潰瘍性結腸炎的發病機制之一，多種基因異常表達參與了該過程，并誘導腸道炎癥反應及腸黏膜屏障缺陷[12]。研究表明，LMR水平與潰瘍性結腸炎活動度緊密相關[13]；免疫球蛋白是能客觀反映整體體液免疫狀態的抗體活性蛋白，可為治療后效果、病情評估提供重要參考依據；炎癥因子水平與療效及機體免疫力密切相關，其中TNF-α是由機體多種細胞合成的細胞因子，能有效釋放并引起全身系統性炎癥反應，其水平的升高可加速局部炎性浸潤[14]，而ESR、IL-1β、hs-CRP是機體炎性反應的重要標志，三者水平降低表明機體炎癥反應減弱，并預示潰瘍性結腸炎患者的腸道炎癥損傷逐漸修復[15-17]，據報道，潰瘍性結腸炎患者的血液呈高凝狀態，常形成血栓而預后不佳[18]。本研究發現，安腸湯聯合常規治療后IgM、IgG水平升高，LMR、hs-CRP、TNF-α、IL-1β、ESR、PLT、D-D水平降低，并較單用常規治療更明顯，提示聯合用藥能免疫功能，改善微炎癥狀態，改變高凝狀態，其機制可能是通過改善免疫抑制狀態、減輕炎癥反應程度、改善機體微循環來以達到多靶點、全方位的臨床治療效果。

綜上所述，安腸湯聯合常規治療可安全有效地緩解活動期脾腎陽虛型潰瘍性結腸炎患者相關癥狀，提高免疫功能，降低炎癥因子水平，改善機體高凝狀態，減少復發，提高生活質量，安全性較高，值得進一步探討。