腰痛寧膠囊聯合沙利度胺片對寒濕痹阻型強直性脊柱炎患者的臨床療效

張 靜， 汪福東， 孫雪梅， 樊志忠， 王志文

(1.開灤總醫院，河北 唐山 063000；2.玉田縣醫院，河北 唐山 064199；3.唐山市豐潤區中醫醫院，河北 唐山 064000；4.華北理工大學附屬醫院，河北 唐山 063000)

強直性脊柱炎是以骶髂關節和脊柱慢性炎癥為主的周身性疾病，其特征性病理變化為肌腱、韌帶附著點炎癥，常見癥狀為腰背僵硬或疼痛，活動后可緩解，晚期發生脊柱強直、畸形以至功能嚴重受損，目前本病病因與病機尚不明確，可能與遺傳、自身免疫、感染、內分泌紊亂等因素相關[1]，我國發病率在0.3%[2]左右，男性較女性多發，而且其遷延難愈，尚無根治方法，困擾著中青年男性患者。西醫治療強直性脊柱炎時，主要采用非甾體抗炎藥、糖皮質激素、抗風濕藥、抗組織代謝藥、生物制劑等方法，以達到減緩病情進展的目的，但長期使用會出現胃腸道不良反應、肝腎功能損害、停藥后病情加重等缺點[3]；中醫治療本病時具有明顯優勢，可達到“標本兼治”的目的。腰痛寧膠囊是頸復康藥業集團有限公司生產的治療腰痛的常見中成藥，本研究考察該制劑聯合沙利度胺片對寒濕痹阻型強直性脊柱炎患者的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2018年1月至2019年3月就診于玉田縣醫院風濕病門診、開灤總醫院中醫科門診的80例寒濕痹阻型強直性脊柱炎患者，均為男性，采用SAS軟件模擬產生隨機碼，由不參加研究的專職人員按隨機碼順序進行藥品的包裝及編盲工作，藥品包裝外觀一直，研究期間研究者和患者均不知道接受治療的藥品種類，數據統計與分析時開盲，分為對照組和觀察組，每組40例，其中對照組年齡20～63歲，平均年齡(35.8±5.9)歲；病程1.6～8.0年，平均病程(4.2±1.5)年，而觀察組年齡21～62歲，平均年齡(36.4±5.8)歲；病程1.2～7.7年，平均病程(4.4±1.3)年，2組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫(強直性脊柱炎) 由于1984年強直性脊柱炎紐約分類標準對早期患者容易漏診，故采用2009年國際脊柱關節炎評價工作組推薦標準[4]，①起病年齡<45歲，腰背痛>3個月；②影像學提示骶髂關節炎加≥1個中軸性脊柱關節病特征； ③HLA-B27陽性加≥2個中軸性脊柱關節病特征，符合①+②或①+③即可確診。

1.2.2 中醫(寒濕痹阻型) 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]，主證①腰骶、脊背酸楚疼痛；②晨起翻身起床困難；③陰雨潮冷天加重，得溫痛減，次證①雙膝冷痛；②惡寒怕冷；③肢體困重；舌質淡，苔薄白膩，脈沉遲，所有主證+至少1項次證，結合舌脈即可確診。

1.3 納入標準 ①符合“1.2”項下診斷標準；②年齡20～63歲；③入組前1個月未使用激素；④非甾體抗炎藥治療1個月無效；⑤患者了解本研究，簽署知情同意書。

1.4 排除標準 ①合并嚴重心腦血管疾病；②對本研究所用藥物過敏；③合并股骨頭壞死或嚴重關節畸形；④準備生育的婦女。

1.5 治療手段 2組均采用沙利度胺片(常州制藥廠有限公司，國藥準字H32026129，25 mg/片)口服，每天1次，每次50 mg。在此基礎上，對照組采用塞來昔布膠囊(Pfizer Pharmaceuticals LLC/輝瑞制藥有限公司分裝，國藥準字J20120063，0.2 g/片)口服，每天1次，每次0.2 g；觀察組采用腰痛寧膠囊(頸復康藥業集團有限公司，國藥準字Z13020898，0.3 g/粒)口服，每天1次，每次1.8 g(黃酒兌少量溫開水送服，對黃酒過敏或不耐酒力者可用白開水送服)。2組均連續治療4周。

1.6 指標檢測

1.6.1 癥狀評分 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]，將寒濕痹阻型3個主證(腰骶、脊背酸楚疼痛；晨起翻身起床困難；陰雨潮冷天加重，得溫痛減)按照程度不同分為無、輕、中、重，分別計0、2、4、6分；3個次證(雙膝冷痛；惡寒怕冷；肢體困重)按照程度不同分為無、輕、中、重，分別計0、1、2、3分。

1.6.2 體征指標 (1)枕墻距，患者靠墻直立并背靠墻，雙足跟貼墻，雙腿直立，雙眼平視，測量枕骨部與墻壁之間的距離，正常距離為零[6]；(2)標記距離，采用Schober試驗，患者直立，在背部髂嵴水平正中線上做零標記，然后分別在上方10 cm、下方5 cm做標記，讓患者最大程度向前彎腰，雙膝保持直立狀態，測量上下方標記之間的距離，以增加程度小于4 cm為陽性。

1.6.3 實驗室指標 在開灤總醫院和玉田縣醫院檢驗科，采用比濁法檢測全血CRP水平，魏氏法檢測ESR水平，酶聯免疫吸附法檢測IL-1β、IL-17水平。

1.7 療效評價 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]，(1)臨床緩解，癥狀評分降低≥95%，體征指標基本消失，CRP、ESR、IL-1β、IL-17水平恢復正常；(2)顯效，癥狀評分降低≥70%但<95%，體征明顯改善，CRP、ESR、IL-1β、IL-17水平趨于正常；(3)有效，癥狀評分降低≥30%但<70%，體征有所好轉，CRP、ESR、IL-1β、IL-17水平有所降低；(4)無效，癥狀評分減少<30%，體征無改善甚至加重，CRP、ESR、IL-1β、IL-17水平未降低甚至升高。

2 結果

2.1 癥狀評分、體征指標 治療后，2組癥狀評分、枕墻距降低(P<0.05)，標記距離升高(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，見表1。

表1 2組癥狀評分、體征指標情況比較

2.2 實驗室指標 治療后，2組全血CRP、ESR、IL-1β、IL-17水平降低(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，見表2。

表2 2組實驗室指標比較

2.3 臨床療效 觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 2組臨床療效比較(n=40)

3 討論

中醫將強直性脊柱炎歸屬于“痹病”“骨痹”等范疇[7]，臨床分型有多種，以寒濕痹阻型和濕熱痹阻型為主[8]。本研究作者所處地區位于我國北方，因地域特點，臨床發現強直性脊柱炎的中醫證屬寒濕痹阻型較多，故以其為對象。腰痛寧膠囊有消腫止痛、疏散寒邪、溫經通絡之效，適用于寒濕瘀阻經絡所致的腰腿痛、肢體活動受限等[9]，方中馬錢子通絡止痛，消腫散結，為君藥；乳香、沒藥相須為用，辛香走竄，活血化瘀，共為臣藥[10]；土鱉蟲、僵蠶、全蝎搜剔經絡，解痙止痛；川牛膝祛風濕，通血脈，兼能補肝腎；麻黃、蒼術開泄腠理，均為佐藥；以黃酒為引助藥勢，引藥直達病所。

本研究發現，與對照組比較，觀察組癥狀評分、體征指標有顯著差異，并且對中醫證候的改善程度更明顯，提示腰痛寧膠囊可有效減輕臨床癥狀及體征表現；CRP、ESR、IL-1β、IL-17水平更低，提示炎癥得到有效控制。IL-1β、IL-17作為細胞炎性因子[11]，在導致機體炎性反應過程中可促使T、B淋巴細胞增生，使骨重吸收，其中IL-17能參與免疫細胞應答及炎性反應，可誘導多種趨化因子及細胞因子的表達，與IL-1β在自身免疫性疾病中共同發揮重要作用[12]。本研究發現，治療后觀察組血清IL-1β、IL-17水平顯著降低，提示腰痛寧膠囊可能通過降低兩者水平來起到減緩炎癥反應、促進關節軟骨修復的作用。

綜上所述，本研究臨床所面對的患者大多為基層人民，多數尋求服藥簡單易行，而腰痛寧膠囊恰合強直性脊柱炎寒濕痹阻證型，故將該制劑聯合沙利度胺片進行治療，療效理想，可為相關臨床研究提供新途徑。