腰痛寧膠囊聯(lián)合沙利度胺片對(duì)寒濕痹阻型強(qiáng)直性脊柱炎患者的臨床療效

張 靜， 汪福東， 孫雪梅， 樊志忠， 王志文

(1.開灤總醫(yī)院，河北 唐山 063000；2.玉田縣醫(yī)院，河北 唐山 064199；3.唐山市豐潤(rùn)區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，河北 唐山 064000；4.華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院，河北 唐山 063000)

強(qiáng)直性脊柱炎是以骶髂關(guān)節(jié)和脊柱慢性炎癥為主的周身性疾病，其特征性病理變化為肌腱、韌帶附著點(diǎn)炎癥，常見癥狀為腰背僵硬或疼痛，活動(dòng)后可緩解，晚期發(fā)生脊柱強(qiáng)直、畸形以至功能嚴(yán)重受損，目前本病病因與病機(jī)尚不明確，可能與遺傳、自身免疫、感染、內(nèi)分泌紊亂等因素相關(guān)[1]，我國(guó)發(fā)病率在0.3%[2]左右，男性較女性多發(fā)，而且其遷延難愈，尚無根治方法，困擾著中青年男性患者。西醫(yī)治療強(qiáng)直性脊柱炎時(shí)，主要采用非甾體抗炎藥、糖皮質(zhì)激素、抗風(fēng)濕藥、抗組織代謝藥、生物制劑等方法，以達(dá)到減緩病情進(jìn)展的目的，但長(zhǎng)期使用會(huì)出現(xiàn)胃腸道不良反應(yīng)、肝腎功能損害、停藥后病情加重等缺點(diǎn)[3]；中醫(yī)治療本病時(shí)具有明顯優(yōu)勢(shì)，可達(dá)到“標(biāo)本兼治”的目的。腰痛寧膠囊是頸復(fù)康藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)的治療腰痛的常見中成藥，本研究考察該制劑聯(lián)合沙利度胺片對(duì)寒濕痹阻型強(qiáng)直性脊柱炎患者的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2018年1月至2019年3月就診于玉田縣醫(yī)院風(fēng)濕病門診、開灤總醫(yī)院中醫(yī)科門診的80例寒濕痹阻型強(qiáng)直性脊柱炎患者，均為男性，采用SAS軟件模擬產(chǎn)生隨機(jī)碼，由不參加研究的專職人員按隨機(jī)碼順序進(jìn)行藥品的包裝及編盲工作，藥品包裝外觀一直，研究期間研究者和患者均不知道接受治療的藥品種類，數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)與分析時(shí)開盲，分為對(duì)照組和觀察組，每組40例，其中對(duì)照組年齡20～63歲，平均年齡(35.8±5.9)歲；病程1.6～8.0年，平均病程(4.2±1.5)年，而觀察組年齡21～62歲，平均年齡(36.4±5.8)歲；病程1.2～7.7年，平均病程(4.4±1.3)年，2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)(強(qiáng)直性脊柱炎) 由于1984年強(qiáng)直性脊柱炎紐約分類標(biāo)準(zhǔn)對(duì)早期患者容易漏診，故采用2009年國(guó)際脊柱關(guān)節(jié)炎評(píng)價(jià)工作組推薦標(biāo)準(zhǔn)[4]，①起病年齡<45歲，腰背痛>3個(gè)月；②影像學(xué)提示骶髂關(guān)節(jié)炎加≥1個(gè)中軸性脊柱關(guān)節(jié)病特征； ③HLA-B27陽性加≥2個(gè)中軸性脊柱關(guān)節(jié)病特征，符合①+②或①+③即可確診。

1.2.2 中醫(yī)(寒濕痹阻型) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]，主證①腰骶、脊背酸楚疼痛；②晨起翻身起床困難；③陰雨潮冷天加重，得溫痛減，次證①雙膝冷痛；②惡寒怕冷；③肢體困重；舌質(zhì)淡，苔薄白膩，脈沉遲，所有主證+至少1項(xiàng)次證，結(jié)合舌脈即可確診。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合“1.2”項(xiàng)下診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡20～63歲；③入組前1個(gè)月未使用激素；④非甾體抗炎藥治療1個(gè)月無效；⑤患者了解本研究，簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并嚴(yán)重心腦血管疾病；②對(duì)本研究所用藥物過敏；③合并股骨頭壞死或嚴(yán)重關(guān)節(jié)畸形；④準(zhǔn)備生育的婦女。

1.5 治療手段 2組均采用沙利度胺片(常州制藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32026129，25 mg/片)口服，每天1次，每次50 mg。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組采用塞來昔布膠囊(Pfizer Pharmaceuticals LLC/輝瑞制藥有限公司分裝，國(guó)藥準(zhǔn)字J20120063，0.2 g/片)口服，每天1次，每次0.2 g；觀察組采用腰痛寧膠囊(頸復(fù)康藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z13020898，0.3 g/粒)口服，每天1次，每次1.8 g(黃酒兌少量溫開水送服，對(duì)黃酒過敏或不耐酒力者可用白開水送服)。2組均連續(xù)治療4周。

1.6 指標(biāo)檢測(cè)

1.6.1 癥狀評(píng)分 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]，將寒濕痹阻型3個(gè)主證(腰骶、脊背酸楚疼痛；晨起翻身起床困難；陰雨潮冷天加重，得溫痛減)按照程度不同分為無、輕、中、重，分別計(jì)0、2、4、6分；3個(gè)次證(雙膝冷痛；惡寒怕冷；肢體困重)按照程度不同分為無、輕、中、重，分別計(jì)0、1、2、3分。

1.6.2 體征指標(biāo) (1)枕墻距，患者靠墻直立并背靠墻，雙足跟貼墻，雙腿直立，雙眼平視，測(cè)量枕骨部與墻壁之間的距離，正常距離為零[6]；(2)標(biāo)記距離，采用Schober試驗(yàn)，患者直立，在背部髂嵴水平正中線上做零標(biāo)記，然后分別在上方10 cm、下方5 cm做標(biāo)記，讓患者最大程度向前彎腰，雙膝保持直立狀態(tài)，測(cè)量上下方標(biāo)記之間的距離，以增加程度小于4 cm為陽性。

1.6.3 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo) 在開灤總醫(yī)院和玉田縣醫(yī)院檢驗(yàn)科，采用比濁法檢測(cè)全血CRP水平，魏氏法檢測(cè)ESR水平，酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)IL-1β、IL-17水平。

1.7 療效評(píng)價(jià) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]，(1)臨床緩解，癥狀評(píng)分降低≥95%，體征指標(biāo)基本消失，CRP、ESR、IL-1β、IL-17水平恢復(fù)正常；(2)顯效，癥狀評(píng)分降低≥70%但<95%，體征明顯改善，CRP、ESR、IL-1β、IL-17水平趨于正常；(3)有效，癥狀評(píng)分降低≥30%但<70%，體征有所好轉(zhuǎn)，CRP、ESR、IL-1β、IL-17水平有所降低；(4)無效，癥狀評(píng)分減少<30%，體征無改善甚至加重，CRP、ESR、IL-1β、IL-17水平未降低甚至升高。

2 結(jié)果

2.1 癥狀評(píng)分、體征指標(biāo) 治療后，2組癥狀評(píng)分、枕墻距降低(P<0.05)，標(biāo)記距離升高(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，見表1。

表1 2組癥狀評(píng)分、體征指標(biāo)情況比較

2.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo) 治療后，2組全血CRP、ESR、IL-1β、IL-17水平降低(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，見表2。

表2 2組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

2.3 臨床療效 觀察組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)，見表3。

表3 2組臨床療效比較(n=40)

3 討論

中醫(yī)將強(qiáng)直性脊柱炎歸屬于“痹病”“骨痹”等范疇[7]，臨床分型有多種，以寒濕痹阻型和濕熱痹阻型為主[8]。本研究作者所處地區(qū)位于我國(guó)北方，因地域特點(diǎn)，臨床發(fā)現(xiàn)強(qiáng)直性脊柱炎的中醫(yī)證屬寒濕痹阻型較多，故以其為對(duì)象。腰痛寧膠囊有消腫止痛、疏散寒邪、溫經(jīng)通絡(luò)之效，適用于寒濕瘀阻經(jīng)絡(luò)所致的腰腿痛、肢體活動(dòng)受限等[9]，方中馬錢子通絡(luò)止痛，消腫散結(jié)，為君藥；乳香、沒藥相須為用，辛香走竄，活血化瘀，共為臣藥[10]；土鱉蟲、僵蠶、全蝎搜剔經(jīng)絡(luò)，解痙止痛；川牛膝祛風(fēng)濕，通血脈，兼能補(bǔ)肝腎；麻黃、蒼術(shù)開泄腠理，均為佐藥；以黃酒為引助藥勢(shì)，引藥直達(dá)病所。

本研究發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組比較，觀察組癥狀評(píng)分、體征指標(biāo)有顯著差異，并且對(duì)中醫(yī)證候的改善程度更明顯，提示腰痛寧膠囊可有效減輕臨床癥狀及體征表現(xiàn)；CRP、ESR、IL-1β、IL-17水平更低，提示炎癥得到有效控制。IL-1β、IL-17作為細(xì)胞炎性因子[11]，在導(dǎo)致機(jī)體炎性反應(yīng)過程中可促使T、B淋巴細(xì)胞增生，使骨重吸收，其中IL-17能參與免疫細(xì)胞應(yīng)答及炎性反應(yīng)，可誘導(dǎo)多種趨化因子及細(xì)胞因子的表達(dá)，與IL-1β在自身免疫性疾病中共同發(fā)揮重要作用[12]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組血清IL-1β、IL-17水平顯著降低，提示腰痛寧膠囊可能通過降低兩者水平來起到減緩炎癥反應(yīng)、促進(jìn)關(guān)節(jié)軟骨修復(fù)的作用。

綜上所述，本研究臨床所面對(duì)的患者大多為基層人民，多數(shù)尋求服藥簡(jiǎn)單易行，而腰痛寧膠囊恰合強(qiáng)直性脊柱炎寒濕痹阻證型，故將該制劑聯(lián)合沙利度胺片進(jìn)行治療，療效理想，可為相關(guān)臨床研究提供新途徑。